Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vertsresponsformidlere ved infeksjon med koronavirus (COVID-19) – Er det en beskyttende effekt av losartan og andre ARB-er på utfall av koronavirusinfeksjon? (ARBs CORONA II)

14. februar 2023 oppdatert av: Jim Russell, University of British Columbia

SARS-CoV-2 er medlem av en klasse av virus: angiotensinkonverterende enzym 2 (ACE2)-bindende virus som studien kaller "ABVs". Verdens helseorganisasjon (WHO) og andre utfører randomiserte kontrollerte studier (RCT) av vaksiner og nye antivirale midler for å adressere SARS-CoV-2 direkte. Imidlertid er de kritiske sykdomskomplikasjonene til COVID-19 delvis forårsaket av SARS-CoV-2s binding og hemming av ACE2 og den påfølgende vertsresponsen.

ACE 2 er reseptoren for H1N1, H5N1 og SARS-CoV-2. Etter binding til ACE2 blir SARS-CoV-2 endocytert, og overflate-ACE2 nedreguleres, noe som øker angiotensin II (ATII en potent vasokonstriktor) i COVID-19. De originale ARB-ene begrenser lungeskade i murin influensa H7N9 og reduserer viraltiter og RNA.

Studien har en unik mulighet til å komplementere vaksine- og antivirale RCT-er med en RCT som modulerer vertsresponsen ved å bruke en angiotensin II type 1-reseptorblokker (ARB) for å redusere dødeligheten hos innlagte COVID-19-pasienter.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

FORMÅL: Det er klinisk likevekt rundt sikkerheten og effekten av ARB-er i COVID-19, men det er få RCT-er av ARB-er i COVID-19. Guo og medarbeideres metaanalyse viste at bruk av ARB/ACE-hemmere var assosiert med redusert dødelighet. Vår strukturerte litteraturgjennomgang (Cheng et al., sendt inn) viser at SARS-CoV-2 og andre virus som binder ACE2 forårsaker akutt hjerteskade i nesten 50 % av tilfellene. Sikkerhetsbekymringer for ARB i COVID-19 oppstår fordi ARB øker hjerte-ACE2, potensielt øker SARS-CoV-2 cellulært opptak og forverrede utfall. På den annen side blokkerer ARB effektene av overflødig angiotensin II og kan være fordelaktige. Vår foreslåtte ARBs CORONA II Fase 3 RCT vil fastslå om ARB kan redusere dødeligheten hos innlagte COVID-19-pasienter.

HYPOTESE:

Primær - ARB (losartan, valsartan, azilsartan, kandesartan, eprosartan, irbesartan, olmesartan, telmisartan) reduserer dødeligheten og er trygge hos sykehusinnlagte covid-19-infiserte voksne sammenlignet med standardbehandling.

Sekundært - ACE-veiproteiner (ATI-, AT1-7-, ATII-, ACE- og ACE2-nivåer), cytokiner og metabolomikk/proteomikk forutsier dødelighet og effekt av ARB hos voksne covid19-sykehus.

FORSKNINGSDESIGN: Studien vil vurdere ARB (losartan, valsartan, azilsartan, candesartan, eprosartan, irbesartan, olmesartan, telmisartan) (se 6.3 Intervensjon for mer) vs. vanlig omsorg for sikkerhet og effekt ved å redusere organdysfunksjon og dødelighet hos voksne med covid -19. Dr. Srinivas Murthy og Dr. Rob Fowler, medetterforskere her og PI-er ved CATCO RCT i Canada, Dr. John Marshall, medetterforsker her og PI i REMAPCAP, og Dr. Russell har koordinert justering ved å tillate samregistrering og harmonisering av data og prøveinnsamling og primære endepunkter.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
341

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • University of Calgary - Foothills
    • British Columbia
      • Nanaimo, British Columbia, Canada
        • Royal Jubilee Hospital
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • Surrey Memorial Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
        • St Paul's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • The Ottawa Hospital
      • Saint Catharines, Ontario, Canada
        • Niagara Health
      • Toronto, Ontario, Canada
        • St Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Sunnybrook Hospital
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada
        • CHU de Quebec - Universite Laval
      • Montréal, Quebec, Canada
        • McGill University Health Center
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Université de Sherbrooke
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Innlagt på sykehus
  • Må være førstegangsopptak av COVID-19, ikke gjenopptak
  • Hovedårsaken til sykehusinnleggelse eller langvarig sykehusinnleggelse er på grunn av akutt COVID-19-diagnose
  • Voksne 18 år eller eldre
  • Laboratoriepåvist COVID-19 innen 14 dager før sykehusinnleggelse

Ekskluderingskriterier:

  • Hypotensjon (SAP < 100 mmHg eller DAP < 50 mmHg eller MAP < 65 mmHg)
  • Hyperkalemi (> 5,5 mmol/l)
  • Akutt nyreskade (urinproduksjon < 0,5 ml/kg/time og nytt kreatinin > 200 mmol/l, eller økning > 100 mmol/l, eller GFR < 30 ml/min)
  • Bruk av aliskiren hos pasienter med diabetes mellitus (type 1 eller type 2) eller moderat alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR mindre enn 60 ml/min)
  • Bruk av ARB/ACEi innen 7 dager etter presentasjon
  • Gravid eller ammende
  • Har en kjent allergi mot ARB eller noen komponent i legemiddelet
  • Ha skrevet juridisk dokument for å holde tilbake livsopprettholdende (pasienter som ikke ønsker å motta hjerte-lunge-redning (HLR) kan delta hvis andre medisinske behandlinger vil bli gitt)
  • Har signert et Do No Resuscitate (DNR)-skjema

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Ingen inngripen: Vanlig pleiekontroll
Vanlig omsorg for varighet av sykehusinnleggelse i opptil 3 måneder hvis fortsatt sykehusinnleggelse. På grunn av mangel på klinisk veiledning fra denne nye sykdommen, kan dette variere avhengig av institusjon og/eller land
Eksperimentell: ARB (Losartan, Valsartan, Azilsartan, Candesartan, Eprosartan, Irbesartan, Olmesartan, Telmisartan)
Pasienter vil i utgangspunktet få startdose med orale ARB, økt til høyere dose etter 24 timer og deretter økt til maksimal dose etter ytterligere 24 timer, avhengig av toleranse. Pasienten vil forbli i dose under sykehusperioden (maks 3 måneder hvis fortsatt sykehusinnleggelse). Toleranse er definert som ingen alvorlige bivirkninger 24 timer etter den første dosen. Etterforskere og/eller behandlende legers skjønn kan diktere at dosen ikke vil økes, da vil dosen forbli ved initial eller høyere dose.
Legemiddel: Losartan
Oral losartan 25 mg, trappet opp til 50 mg og deretter opp til 100 mg toppdose, som tolerert.
Andre navn:
  • Cozaar
Legemiddel: Valsartan
Oral Valsartan 40 mg, trappet opp til 80 mg og deretter opp til 160 mg toppdose, som tolerert.
Andre navn:
  • Diovan
Legemiddel: Azilsartan
Oral Azilsartan 40 mg, og trappet opp til 80 mg.
Andre navn:
  • Edarbi
Legemiddel: Candesartan
Oral Candesartan 8 mg, trappet opp til 16 mg og deretter opp til 32 mg toppdose, som tolerert.
Andre navn:
  • Atacand
Legemiddel: Eprosartan
Oral Eprosartan 400 mg, trappet opp til 600 mg og deretter opp til 800 mg toppdose, som tolerert.
Andre navn:
  • Teventen
Legemiddel: Irbesartan
Oral Irbesartan 75 mg, trappet opp til 150 mg og deretter opp til 300 mg toppdose, som tolerert.
Andre navn:
  • Avapro
Legemiddel: Olmesartan
Oral Olmesartan 10 mg, trappet opp til 20 mg og deretter opp til 40 mg toppdose, som tolerert.
Andre navn:
  • Olmetec
Legemiddel: Telmisartan
Oral Azilsartan 40 mg, og trappet opp til 80 mg.
Andre navn:
  • Micardis

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet
Tidsramme: 28 dager
Overlevelsesstatus
28 dager

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ICU-innleggelse
Tidsramme: opptil 6 måneder
Plassering på sykehus (ICU eller avdelinger)
opptil 6 måneder
SOFA-poengsum
Tidsramme: 28 dager
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) poengsum
28 dager
Akutt hjerteskade
Tidsramme: 6 måneder
Bruk av inotrope midler og økning(er) av troponin og/eller NT-proBNP fra innleggelsesnivå
6 måneder
Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 6 måneder
Alvorlige bivirkninger av ARB og dødelighet
6 måneder
Sykehusdødelighet
Tidsramme: opptil 6 måneder
Overlevelsesstatus
opptil 6 måneder
Dager i live og fri for vasopressorer, ventilasjon og nyreerstatningsterapi
Tidsramme: opptil 14 dager
Overlevelse og ICU-støttestatus
opptil 14 dager
Dødelighet
Tidsramme: ved 1, 3 og 6 måneder
Overlevelsesstatus
ved 1, 3 og 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
University of British Columbia

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: James A Russell, MD, University of British Columbia
  • Hovedetterforsker: Karen Tran, MD, University of British Columbia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
9. oktober 2020

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
22. april 2022

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
22. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
27. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
27. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
28. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
16. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
14. februar 2023

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • H20-01984

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger