Vertsresponsformidlere ved infeksjon med koronavirus (COVID-19) – Er det en beskyttende effekt av losartan og andre ARB-er på utfall av koronavirusinfeksjon? (ARBs CORONA II)
SARS-CoV-2 er medlem av en klasse av virus: angiotensinkonverterende enzym 2 (ACE2)-bindende virus som studien kaller "ABVs". Verdens helseorganisasjon (WHO) og andre utfører randomiserte kontrollerte studier (RCT) av vaksiner og nye antivirale midler for å adressere SARS-CoV-2 direkte. Imidlertid er de kritiske sykdomskomplikasjonene til COVID-19 delvis forårsaket av SARS-CoV-2s binding og hemming av ACE2 og den påfølgende vertsresponsen.
ACE 2 er reseptoren for H1N1, H5N1 og SARS-CoV-2. Etter binding til ACE2 blir SARS-CoV-2 endocytert, og overflate-ACE2 nedreguleres, noe som øker angiotensin II (ATII en potent vasokonstriktor) i COVID-19. De originale ARB-ene begrenser lungeskade i murin influensa H7N9 og reduserer viraltiter og RNA.
Studien har en unik mulighet til å komplementere vaksine- og antivirale RCT-er med en RCT som modulerer vertsresponsen ved å bruke en angiotensin II type 1-reseptorblokker (ARB) for å redusere dødeligheten hos innlagte COVID-19-pasienter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
FORMÅL: Det er klinisk likevekt rundt sikkerheten og effekten av ARB-er i COVID-19, men det er få RCT-er av ARB-er i COVID-19. Guo og medarbeideres metaanalyse viste at bruk av ARB/ACE-hemmere var assosiert med redusert dødelighet. Vår strukturerte litteraturgjennomgang (Cheng et al., sendt inn) viser at SARS-CoV-2 og andre virus som binder ACE2 forårsaker akutt hjerteskade i nesten 50 % av tilfellene. Sikkerhetsbekymringer for ARB i COVID-19 oppstår fordi ARB øker hjerte-ACE2, potensielt øker SARS-CoV-2 cellulært opptak og forverrede utfall. På den annen side blokkerer ARB effektene av overflødig angiotensin II og kan være fordelaktige. Vår foreslåtte ARBs CORONA II Fase 3 RCT vil fastslå om ARB kan redusere dødeligheten hos innlagte COVID-19-pasienter.
HYPOTESE:
Primær - ARB (losartan, valsartan, azilsartan, kandesartan, eprosartan, irbesartan, olmesartan, telmisartan) reduserer dødeligheten og er trygge hos sykehusinnlagte covid-19-infiserte voksne sammenlignet med standardbehandling.
Sekundært - ACE-veiproteiner (ATI-, AT1-7-, ATII-, ACE- og ACE2-nivåer), cytokiner og metabolomikk/proteomikk forutsier dødelighet og effekt av ARB hos voksne covid19-sykehus.
FORSKNINGSDESIGN: Studien vil vurdere ARB (losartan, valsartan, azilsartan, candesartan, eprosartan, irbesartan, olmesartan, telmisartan) (se 6.3 Intervensjon for mer) vs. vanlig omsorg for sikkerhet og effekt ved å redusere organdysfunksjon og dødelighet hos voksne med covid -19. Dr. Srinivas Murthy og Dr. Rob Fowler, medetterforskere her og PI-er ved CATCO RCT i Canada, Dr. John Marshall, medetterforsker her og PI i REMAPCAP, og Dr. Russell har koordinert justering ved å tillate samregistrering og harmonisering av data og prøveinnsamling og primære endepunkter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- University of Calgary - Foothills
-
-
British Columbia
-
Nanaimo, British Columbia, Canada
- Royal Jubilee Hospital
-
Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
- Surrey Memorial Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- Vancouver General Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
- St Paul's Hospital
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada
- The Ottawa Hospital
-
Saint Catharines, Ontario, Canada
- Niagara Health
-
Toronto, Ontario, Canada
- St Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada
- Sunnybrook Hospital
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Canada
- CHU de Quebec - Universite Laval
-
Montréal, Quebec, Canada
- McGill University Health Center
-
Sherbrooke, Quebec, Canada
- Université de Sherbrooke
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Innlagt på sykehus
- Må være førstegangsopptak av COVID-19, ikke gjenopptak
- Hovedårsaken til sykehusinnleggelse eller langvarig sykehusinnleggelse er på grunn av akutt COVID-19-diagnose
- Voksne 18 år eller eldre
- Laboratoriepåvist COVID-19 innen 14 dager før sykehusinnleggelse
Ekskluderingskriterier:
- Hypotensjon (SAP < 100 mmHg eller DAP < 50 mmHg eller MAP < 65 mmHg)
- Hyperkalemi (> 5,5 mmol/l)
- Akutt nyreskade (urinproduksjon < 0,5 ml/kg/time og nytt kreatinin > 200 mmol/l, eller økning > 100 mmol/l, eller GFR < 30 ml/min)
- Bruk av aliskiren hos pasienter med diabetes mellitus (type 1 eller type 2) eller moderat alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR mindre enn 60 ml/min)
- Bruk av ARB/ACEi innen 7 dager etter presentasjon
- Gravid eller ammende
- Har en kjent allergi mot ARB eller noen komponent i legemiddelet
- Ha skrevet juridisk dokument for å holde tilbake livsopprettholdende (pasienter som ikke ønsker å motta hjerte-lunge-redning (HLR) kan delta hvis andre medisinske behandlinger vil bli gitt)
- Har signert et Do No Resuscitate (DNR)-skjema
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Vanlig pleiekontroll
Vanlig omsorg for varighet av sykehusinnleggelse i opptil 3 måneder hvis fortsatt sykehusinnleggelse.
På grunn av mangel på klinisk veiledning fra denne nye sykdommen, kan dette variere avhengig av institusjon og/eller land
|
|
|
Eksperimentell: ARB (Losartan, Valsartan, Azilsartan, Candesartan, Eprosartan, Irbesartan, Olmesartan, Telmisartan)
Pasienter vil i utgangspunktet få startdose med orale ARB, økt til høyere dose etter 24 timer og deretter økt til maksimal dose etter ytterligere 24 timer, avhengig av toleranse.
Pasienten vil forbli i dose under sykehusperioden (maks 3 måneder hvis fortsatt sykehusinnleggelse).
Toleranse er definert som ingen alvorlige bivirkninger 24 timer etter den første dosen.
Etterforskere og/eller behandlende legers skjønn kan diktere at dosen ikke vil økes, da vil dosen forbli ved initial eller høyere dose.
|
Oral losartan 25 mg, trappet opp til 50 mg og deretter opp til 100 mg toppdose, som tolerert.
Andre navn:
Oral Valsartan 40 mg, trappet opp til 80 mg og deretter opp til 160 mg toppdose, som tolerert.
Andre navn:
Oral Azilsartan 40 mg, og trappet opp til 80 mg.
Andre navn:
Oral Candesartan 8 mg, trappet opp til 16 mg og deretter opp til 32 mg toppdose, som tolerert.
Andre navn:
Oral Eprosartan 400 mg, trappet opp til 600 mg og deretter opp til 800 mg toppdose, som tolerert.
Andre navn:
Oral Irbesartan 75 mg, trappet opp til 150 mg og deretter opp til 300 mg toppdose, som tolerert.
Andre navn:
Oral Olmesartan 10 mg, trappet opp til 20 mg og deretter opp til 40 mg toppdose, som tolerert.
Andre navn:
Oral Azilsartan 40 mg, og trappet opp til 80 mg.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet
Tidsramme: 28 dager
|
Overlevelsesstatus
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ICU-innleggelse
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
Plassering på sykehus (ICU eller avdelinger)
|
opptil 6 måneder
|
|
SOFA-poengsum
Tidsramme: 28 dager
|
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) poengsum
|
28 dager
|
|
Akutt hjerteskade
Tidsramme: 6 måneder
|
Bruk av inotrope midler og økning(er) av troponin og/eller NT-proBNP fra innleggelsesnivå
|
6 måneder
|
|
Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 6 måneder
|
Alvorlige bivirkninger av ARB og dødelighet
|
6 måneder
|
|
Sykehusdødelighet
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
Overlevelsesstatus
|
opptil 6 måneder
|
|
Dager i live og fri for vasopressorer, ventilasjon og nyreerstatningsterapi
Tidsramme: opptil 14 dager
|
Overlevelse og ICU-støttestatus
|
opptil 14 dager
|
|
Dødelighet
Tidsramme: ved 1, 3 og 6 måneder
|
Overlevelsesstatus
|
ved 1, 3 og 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James A Russell, MD, University of British Columbia
- Hovedetterforsker: Karen Tran, MD, University of British Columbia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Sykdomsattributter
- Alvorlig akutt luftveissyndrom
- Covid-19
- Coronavirus-infeksjoner
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Angiotensin II type 1-reseptorblokkere
- Angiotensinreseptorantagonister
- Angiotensin II type 2 reseptorblokkere
- Valsartan
- Losartan
- Olmesartan
- Azilsartan medoksomil
- Candesartan
- Telmisartan
- Irbesartan
- Eprosartan
Andre studie-ID-numre
- H20-01984
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .