Studie av XL102 som enkeltmiddel og kombinasjonsterapi hos personer med solide svulster (QUARTZ-101)

Inklusjonskriterier:

• Cytologisk eller histologisk og radiologisk bekreftet solid tumor som er inoperabel, lokalt avansert, metastatisk eller tilbakevendende.
• Dose-eskaleringsstadium kohort A (faste svulster): Pasienten har en solid svulst som er uopererbar eller metastatisk og som ikke finnes livsforlengende tiltak eller tilgjengelige terapier er utålelige eller ikke lenger effektive.
• Dose-eskaleringsstadium kohort B og kohort-ekspansjonsstadium kohorter F og H (hormonreseptorpositiv brystkreft): Personer med brystkreft som er hormonreseptorpositive (østrogenreseptorpositive [ER+] og/eller progesteronreseptorpositive [PR+] ) og negativ for human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER-2 negativ [HER-2-]) og som har dokumentert radiografisk sykdomsprogresjon under eller etter sin siste systemiske antikreftbehandling for inoperabel lokalt avansert eller metastatisk sykdom.
• Dose-eskaleringsstadium kohort C og kohort-ekspansjonsstadium kohorter G og I (metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft): Personer med adenokarsinom i prostata. Merk: Nevroendokrin differensiering og andre histologiske egenskaper er tillatt hvis adenokarsinom er den primære histologien.
• Kohort-ekspansjonsstadium Kohort D (trippel negativ brystkreft): Personer med brystkreft som er negativ for HER-2, østrogenreseptorer og progesteronreseptorer, og som har dokumentert radiografisk sykdomsprogresjon under eller etter sin siste systemiske antikreftbehandling for lokalt inoperable avansert eller metastatisk sykdom.
• Kohort-ekspansjonsstadium Kohort E (epitelial ovariekreft): Personer med epitelial eggstokkreft, inkludert primær bukhinnekreft (PPC) og egglederkreft (FTC) som har platinaresistent sykdom etter behandling med platinaholdig kjemoterapi. Ovariale borderline epiteltumorer (lavt malignt potensial) er ekskludert.
• Ekspansjonskohorter: Forsøkspersonene må ha målbar sykdom per RECIST 1.1 som bestemt av etterforskeren.
• Tumorvevsmateriale (arkiv- eller ferskt tumorvev [hvis det trygt kan skaffes]).
• Gjenoppretting til baseline eller ≤ grad 1 alvorlighetsgrad (Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5 [CTCAE v5]) fra AE.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon.
• Seksuelt aktive fertile personer og deres partnere må samtykke i å bruke medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke være gravide ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Mottak av XL102 eller annen selektiv CDK7-hemmer.
• Mottak av eventuell cellegiftbehandling eller antikreftbehandling innen 21 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Mottak av enhver type småmolekylær kinasehemmer innen 2 uker før første dose studiebehandling.
• Mottak av hormonbehandling mot kreft innen 2 uker eller innen 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før første dose av studiebehandlingen.
• HR+BC-individer som er registrert i kombinasjonskohortene B og H som får fulvestrant før første dose av studiebehandlingen, får fortsette med fulvestrantbehandlingen.
• Metastatiske CRPC-individer registrert i kombinasjonskohortene C og I som får abirateron før første dose av studiebehandlingen får fortsette med abirateronbehandlingen.
• Strålebehandling innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen. Personer med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere strålebehandling er ikke kvalifisert.
• Kjente hjernemetastaser eller kranial epidural sykdom med mindre de er tilstrekkelig behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inkludert strålekirurgi) og stabil i minst 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
• Samtidig bruk av visse medisiner.
• Ukontrollert, betydelig sammenfallende eller nylig sykdom.
• Korrigert QT-intervall beregnet med Fridericia-formelen (QTcF) > 480 ms per elektrokardiogram (EKG).
• Drektige eller ammende kvinner.
• Diagnostisering av en annen malignitet innen 2 år før første dose av studiebehandlingen, bortsett fra overfladiske hudkreft, eller lokaliserte, lavgradige svulster som anses helbredet og ikke behandlet med systemisk terapi.