Evaluer sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og immunogenisitet til MEDI7352 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Friske menn eller kvinner av ikke-fertile potensielle deltakere i alderen 18 til 65 (inklusive) år for kaukasiske deltakere og 20 til 65 (inklusive) år for japanske deltakere med egnede årer for kanylering eller gjentatt venepunktur
• Japansk eller kaukasisk etnisitet
• Postmenopausale kvinner må ha hatt ≥ 12 måneder med spontan amenoré med en follikkelstimulerende hormon (FSH) konsentrasjon konsekvent ≥ 40 mIU/ml og et negativt resultat av serum- eller uringraviditetstest ved screening eller dag -1. Kirurgisk sterile kvinner må ha fått utført hysterektomi, og bilateral ovariektomi (ooforektomi), må fremlegge dokumentasjon på inngrepet og ha tatt negativ serum- eller uringraviditetstest ved Screening eller Dag -1. En mellomliggende eller positiv graviditetstest kan bekreftes ved å gjenta graviditetstesten og demonstrere ikke-dobling av β-humant koriongonadotropinnivå hver 48. til 72. time
• Menn som er biologisk i stand til å bli far til barn, må samtykke og forplikte seg til å bruke en adekvat form for en svært effektiv prevensjonsmetode og avstå fra sæddonasjon i løpet av behandlingsperioden og i 3 måneder etter siste administrasjon av studiebehandling
• Kroppsmasseindeks 18 og 30 kg/m^2, vekt minst 50 kg
• Ingen klinisk signifikant abnormitet identifisert ved medisinsk eller laboratorieevaluering ved screening med mindre etterforskeren vurderer at funnet ikke vil introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene
• 12-avlednings elektrokardiogram registrert på screening og dag -1 som er normalt for aldersgruppen og viser ingen signifikante abnormiteter som vil kompromittere sikkerheten
• Fysiske undersøkelser uten signifikante funn ved screening og på dag -1.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakelse i en annen klinisk studie eller bruk av eksperimentell medisin, enhet eller biologisk medikament med et undersøkelsesprodukt (IP) innen 5 halveringstider etter den IP eller 3 måneder (det som er lengst) før første dosering
• Deltakelse i en annen studie som undersøker enhver form for anti-NGF- eller anti-TNF-terapi i de 6 månedene før screening og til etter det siste oppfølgingsbesøket
• Eventuelle positive laboratorieresultater ved screening for COVID-19
• Bloddonasjon eller tapping i overkant av 400 ml innen 2 måneder før screening eller plasmadonasjon i overkant av 50 ml innen 30 før screening
• Manglende evne til å overholde studierelaterte restriksjoner og krav knyttet til inntak av alkohol, servering av måltider og snacks, nikotinbruk, aktivitet, bloddonasjon og prevensjon
• Anamnese med alvorlige allergi-/overfølsomhetsreaksjoner eller pågående alvorlige allergi-/overfølsomhetsreaksjoner, eller historie med overfølsomhet overfor immuniseringer eller immunglobuliner eller andre biologiske modaliteter
• Historie om enhver betydelig psykiatrisk lidelse
• Enhver klinisk signifikant sykdom, slik som kardiovaskulær, nevrologisk, lunge-, lever-, nyre-, metabolsk, GI, urologisk, immunologisk, revmatologisk eller endokrin sykdom eller lidelse
• Nylig (innen de siste 3 månedene) eller aktiv infeksjon som anses å være klinisk signifikant, eller enhver infeksjon som det er uløste medisinske følgetilstander for
• Klinisk signifikant slitasjegikt (OA) som for øyeblikket påvirker et større ledd i øvre eller nedre ekstremitet eller aksial ryggrad; eller annen degenerativ sykdom som påvirker et ledd hos deltakere for hvem det er en identifisert risiko for osteonekrose, raskt progredierende OA, subkondrale insuffisiensfrakturer, nevrogen artropati eller analgesi-indusert artropati; eller historie med traumer eller kirurgi som involverer større ledd eller aksial ryggrad
• Radiologisk signifikante abnormiteter rapportert ved baseline MR av hofter og knær som anses å utgjøre en risiko for osteonekrose, raskt progressiv OA, subkondrale insuffisiensfrakturer; eller andre tilfeldige funn som utgjør en risiko for sikkerheten eller velferden til deltakeren
• Historie om overdreven alkoholinntak
• Anamnese med kreft innen 5 år, med unntak av ikke-metastatisk basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller ikke-progressiv prostatakreft
• Historie om narkotikamisbruk eller positiv test for narkotikamisbruk eller alkohol
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer og urte- og kosttilskudd, innen 7 dager eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før administrasjon av studiebehandling
• Enhver klinisk viktig eller signifikant abnormitet ved en fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG eller kliniske laboratorietestresultater som kan være skadelig for deltakernes sikkerhet eller kompromittere studien
• Positive serologiske funn ved screening for humant immunsviktvirusantistoffer, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C-virusantistoffer
• Positiv QuantiFERON-test for tuberkulose
• Enhver mindre medisinsk eller kirurgisk prosedyre eller traume innen 28 dager etter dag 1 eller planlagt kirurgisk prosedyre under studien.