Immunsuppresjon og donorstamcelletransplantasjon før transplantasjon for behandling av alvorlige hemoglobinopatier

Inklusjonskriterier:

• Pasienter i alderen 2-30 år med bekreftet sigdcellesykdom (SCD) (SS & sigd beta [SB]-thalassemi, både sigd beta 0 [SB0] og sigd beta pluss [SB+]) eller alvorlig B-thalassemi major er potensielt kvalifisert

• Pasienter med SCD bør også oppfylle følgende kvalifikasjonskriterier som skissert av Center for Medicaid and Medicare Services: sigdcellesykdom og minst ett av følgende:

  • Hjerneslag eller nevrologisk underskudd som varer > 24 timer
  • Tilbakevendende akutt brystsyndrom (ACS): 2 eller flere episoder av ACS i 2-årsperioden før innmelding
  • Tilbakevendende vaso-okklusive smertekriser: 3 eller flere episoder per år i en 2-års periode før innmelding eller tilbakevendende priapisme (3 eller flere episoder i løpet av de 2 årene før påmelding)
  • Kronisk transfusjonsprogram definert som 8 eller flere pakkede røde blodlegemer (PRBC) transfusjoner per år for å forhindre sentralnervesystemet og/eller vaso-okklusive komplikasjoner i 1-årsperioden før innmelding
  • Nedsatt nevropsykologisk funksjon og unormal cerebral magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning (stille slag)
  • Stadium I eller II sigdlungesykdom
  • Sigdnefropati (moderat eller alvorlig proteinuri eller glomerulær filtrasjonshastighet på 30-50 % av antatt normalverdi)
  • Bilateral proliferativ retinopati og alvorlig synshemming i minst ett øye
  • Osteonekrose av flere ledd
  • Ekkokardiografisk funn av trikuspidalklaff regurgitant jethastighet (TRJV) >= 2,7 m/sek.

• Pasienter med B-thalassemi anses som alvorlige hvis de er/har noen av følgende:

  • Transfusjonsavhengig
  • Bevis på ekstramedullær hematopoiesis
  • Pesaro klasse III
• Pasienter skal ikke fortsette til HCT uten bekreftelse av primærdiagnose ved gjennomgang av tilgjengelige nyfødtscreeningsresultater eller hemoglobinelektroforese og/eller genetisk testing
• DONOR: Høyoppløselig HLA-typing vil bli utført på alle villige og tilgjengelige biologiske foreldre og søsken uten klinisk signifikant hemoglobinopati. Preferanse vil bli gitt til donorer med det laveste antallet HLA-allelfeil
• DONOR: Donorspesifikke anti-HLA-antistoffer vil bli innhentet og analysert fra alle pasienter. Preferanse vil bli gitt til givere med fraværende eller lavtiter anti-HLA-donorspesifikke antistoffnivåer når det er mulig

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert infeksjon
• Kvinner som er gravide og/eller uvillige til å slutte å amme
• Seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV)
• Lansky eller Karnofsky ytelsesstatus < 70 %
• Forventet levealder sterkt begrenset av samtidig sykdom
• Ukontrollerte arytmier eller symptomatisk hjertesykdom
• Ukontrollert symptomatisk lungesykdom
• Bevis på kronisk aktiv hepatitt eller cirrhose

• Serumkonjugert (direkte) bilirubin > 2 x øvre normalgrense for alder. Deltakere er ikke ekskludert hvis serumkonjugert (direkte) bilirubin er > 2 x øvre grense for normal alder i henhold til lokalt laboratorium og:

  • Det er bevis på en hyperhemolytisk reaksjon etter en nylig overføring av røde blodlegemer (RBC), OR
  • Det er bevis på moderat direkte hyperbilirubinemi definert som direkte serumbilirubin < 5 ganger øvre normalgrense (ULN) og ikke forårsaket av underliggende leversykdom
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 5 x øvre normalgrense for alder
• Serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrense for alder OG estimert eller mål kreatininclearance < 70 ml/min/1,72 m^2
• Pasient, forelder eller foresatt kan/vil ikke gi samtykke og samtykker når det er indikert
• Pasienter med tilgjengelig HLA-matchet relatert donor
• Forutgående mottak av genterapi
• DONOR: Alle potensielle givere skal testes ved hemoglobinelektroforese. Enhver potensiell donor med en klinisk signifikant hemoglobinopati vil bli ansett som ikke kvalifisert. Donorer med sigdcelletrekk og beta-thalassemiegenskap er kvalifisert til å donere