Kombinasjon 5-FU / Calcipotriene Cream for SCCIS/SCC

Plateepitelkarsinom (SCC) i huden er svært vanlig. For det meste vokser kutan SCC sakte og har en meget høy kureringshastighet med eksisjon for dype svulster eller mekanisk/kjemisk ødeleggelse for overfladiske svulster. Mens metastaser er uvanlig på kort sikt, kan svulster være svært lokalt ødeleggende; dermed er deres rettidig behandling indikert. SCC utvikler seg gjennom en trinnvis progresjon fra precancerøse lesjoner kjent som aktinisk keratose (AK) (mindre enn full tykkelse epidermal involvering), deretter in-situ SCC (SCCIS) (full tykkelse epidermal involvering) og til slutt invasiv SCC (full tykkelse epidermal involvering pluss invasjon) /nedadgående vekst inn i dermis).

For SCCIS er lokal behandling med 5-fluorouracil (5-FU) krem ​​(et lokalt antineoplastisk middel) en etablert, off-label behandling som tilbyr kurrater som er konkurransedyktige, men litt dårligere enn kirurgisk destruksjon eller eksisjon. Det eksisterende regimet krever at pasienter påfører medisinen to ganger daglig i seks uker. Fordelene med behandling med topisk 5-FU er at pasienten kan behandle en lesjon med stor diameter med minimal arrdannelse etter behandling og et utmerket kosmetisk resultat. Alternativer til topisk 5-FU inkluderer elektrodessikasjon og curettage (ED&C), en kontorbasert prosedyre utført under lokalbedøvelse på 10-15 minutter som inkluderer 3 alternerende sykluser med curettage og uttørking med en hyfrecator-enhet; dette området tillates å leges av sekundær intensjon og leges vanligvis med et bredt, sirkulært, hyperpigmentert/rødt arr. Det andre alternativet er bred lokal eksisjon (WLE). Begge invasive prosedyrer medfører en viss risiko for komplikasjoner, inkludert infeksjon, blødning/hematomdannelse (kun med WLE) og såravfall (kun med WLE). Ulempen med topisk 5-FU-behandling er at den forårsaker en midlertidig hudreaksjon preget av erytem, ​​noe svie og ømhet, og til og med noen vesikkeldannelse. Denne reaksjonen er forventet og reflekterer at medisinen (og den påfølgende betennelsesreaksjonen) trer i kraft, og den blir forklart til pasientene før behandlingen starter. Denne reaksjonen tåles av de fleste pasienter når den brukes i de 2-3 ukene som kreves for å behandle AKs, men den kan i noen tilfeller bli utålelig når pasienter må bruke medisinen i hele 6 uker for å behandle overfladisk hudkreft. Fordelen med å bruke det aktuelle kjemoterapeutiske midlet er imidlertid at sluttresultatet etter helbredelse er utmerket når det gjelder kosmese (ingen eller svært lite arrdannelse).

Mens sjeldnere brukes til overfladisk SCC/SCCIS, brukes topisk 5-FU rutinemessig og allestedsnærværende i dermatologi for behandling av aktinisk keratose, som, som tidligere nevnt, er pre-cancerøse lesjoner som til slutt utvikler seg til SCCIS. Histologisk ser AK-er ut som cellulær atypi av delvis tykkelse av epidermis. Normalt må pasienter behandle et gitt område to ganger per dag i 2-3 uker for å kunne behandle et område med mange AK-er tilstrekkelig. En studie publisert i 2017 oppdaget at å kombinere lokal kalsipotrien 0,005 % salve (vitamin D-analog) med aktuell 5-FU 5 % krem ​​og bruk av denne kombinasjonen to ganger per dag i bare 4 dager var dramatisk bedre enn bruk av topisk 5-FU alene (kombinert med petrolatum placebo).1 Når det gjelder denne studien, tjente kalsipotrien til å indusere et molekyl kalt "tymisk stromal lymfopoietin" (TSLP), et epitelavledet cytokin som tjener som en potent induser av antitumorimmunitet. Effektivt, når de brukes sammen, virker kalsipotrien og 5-FU synergistisk for å indusere tumorapoptose og generere en immun/inflammatorisk respons for å ødelegge tumorcellene.

Studien ville ta neste logiske skritt og utvide/utforske denne kombinasjonen av topiske terapier til SCCIS og overfladisk invasiv SCC (men ikke dypt invasiv eller høyrisiko kutan SCC), og gjøre det uten å sette pasienten i noen økt risiko for tilbakefall av svulsten . Studien vil være begrenset til svulster som involverer bagasjerommet og øvre ekstremiteter (unntatt hånden). Etter behandling med den aktuelle kjemoterapeutiske medisinen, vil svulster bli fullstendig fjernet i henhold til standardbehandling, og prøver vil bli sendt til patologi for å avgjøre om det var gjenværende tumor-/marginclearance. Den potensielle fordelen med denne intervensjonen vil være etableringen av en ikke-invasiv behandling som fører til minimal eller ingen arrdannelse eller komplikasjoner (tilsvarer lokal 5-FU alene), men som vil kreve en mye kortere og mer tolerabel behandlingsvarighet (1-2 uker). ) sammenlignet med tilgjengelige alternativer.