Effekter av oralt fenofibrat på netthinnetykkelse og makulavolum

Denne studien var en prospektiv, dobbeltblind, kontrollert klinisk studie. Studien ble utført fra 2016 til 2017 ved Vitreo-retina-klinikken, Oftalmologisk avdeling, RSCM Kirana. Forsøkspersonene var pasienter med ikke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR) med dyslipidemi eller normal lipidprofil med behandling. Utfallsmålene var sentral makulær tykkelse (CMT), makulært volum, endotel nitrogenoksid (eNOS), vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), vaskulær celleadhesjonsmolekyl 1 (VCAM-1).

De operasjonelle definisjonene som er brukt i vår studie er som følger:

• Blodsukkerkontroll: glukosekontrollstatus basert på HbA1c-nivåer i løpet av de siste 3 månedene. Normale verdier < 7 %.
• Dyslipidemi: pasienten er diagnostisert med dyslipidemi hvis minst én av fire lipidprofilparametere er over normale grenser (LDL-kolesterol ≥ 130, mg/dL, totalkolesterol ≥ 200 mg/dL, HDL-kolesterol < 40 mg/dL, triglyserid ≥ 150 mg/dL) eller normalt med behandling.
• Diabetisk retinopati: endringer i retinal mikrovaskulært basert på klassifisering av diabetisk retinopati
• Endoteldysfunksjon: plasmaendotelial nitrogenoksid (eNOS)
• Betennelse: plasma vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)
• Angiogenese: plasma vaskulær celleadhesjonsmolekyl 1 (VCAM-1).
• Sentral makulær tykkelse: tykkelse på fovea centralis basert på OCT
• Makulavolum: volumet av netthinnen i de sentrale 6 mm av makulaen

Personer med alvorlig nyresvikt, allergi mot fenofibrat, gravide kvinner og personer som har gjennomgått laserfotokoagulasjonsbehandling eller intravitreal injeksjon i løpet av de siste 6 månedene, ble ekskludert. Forsøkspersoner som ikke tok medisiner > 20 % av planlagte legemiddeldoser ble droppet.

Forsøkspersonene ble fordelt i to grupper med blokkrandomiseringer. Prøvestørrelsesberegning avslørte en minste prøvestørrelse på 18 øyne. Personer i intervensjonsgruppen fikk 18 mg simvastatin og 200 mg fenofibrat én gang daglig i tre måneder, og forsøkspersoner i kontrollgruppen fikk 18 mg simvastatin og placebo.

Alle forsøkspersonene gjennomgikk øyeundersøkelse, fundusfoto og makulært spektral-domene optisk koherenstomografi (SD-OCT), samt månedlige blod- og urinlaboratorietester. Alle forsøkspersonene ble undersøkt for deres ukorrigerte synsskarphet med Snellen-diagram, intraokulært trykk, spaltelampebiomikroskopi og funduskopi gjennom kondensert 78 D-linse. Fundusbilde av begge øynene til forsøkspersonene ble tatt før intervensjon, ved hver månedlig oppfølging under intervensjon og ved slutten av studien. Fundus-bilde ble gjort ved hjelp av fundus digitalkamera (Kowa Medical Equipments, Japan). Alle fundusbilder ble lest av to vitreo-retina-konsulenter som uavhengige lesere. Evaluering av DR-grad og tilstedeværelsen av diabetisk makulaødem (DME) var basert på standarden for ETDRS alvorlighetsskala. Inter-reader reliabilitet ble også analysert ved hjelp av Kappa koeffisientberegning, som ble ansett for å være akseptabelt dersom verdien var mer enn 0,6.

Laboratorietester inkludert HbA1c, triglyserider, totalkolesterol, HDL-kolesterol og LDL-kolesterol, og spesifikke eNOS, VEGF og serum VCAM-1 biologiske markører, ble undersøkt ved baseline før legemiddeladministrering, og ved slutten av studien etter 3 måneder. I tillegg, i begynnelsen av studien, ble første, andre og tredje måneds kontroller undersøkt for mikroalbuminuri, SGOT, SGPT, urinkreatinin, blodurea, blodkreatinin og eGFR, for å overvåke sikkerheten ved medikamentlevering.

Databehandling ble utført ved hjelp av IBM Statistic Program for Social Science (SPSS) versjon 20. Alle utfall var numeriske variabler, sammenligning av numeriske data mellom de to gruppene ble utført med uparet t-test hvis normal datafordeling var oppfylt, ellers ble ikke-parametrisk Mann Whitney-test brukt hvis dataene ikke var normalfordelt. For å vurdere forskjellen mellom to sammenkoblede data ble Wilcoxon-testen brukt.