Overvåking av effekten av probiotisk tilskudd hos immunkompromitterte nyretransplanterte personer

Utfordringer som pasienter møtte etter nyretransplantasjon fikk leverandørene til å se etter ytterligere strategier for å forbedre livskvaliteten og redusere risikoen for transplantasjon. I daglig praksis bemerket etterforskere at en god prosentandel av transplanterte pasienter utvikler gastrointestinale (GI) symptomer, spesielt diaré. I litteraturen er dette kjent som Immunosuppression Acquired Diarhea (IAD). Disse episodene er spesielt plagsomme og fører vanligvis til at immunsuppressiv medisin reduseres i dose eller stoppes. Som et resultat av disse handlingene blir transplanterte pasienter utsatt for avvisning, tap av transplantat og til og med død. Tatt i betraktning hvordan mikrobiotaen endres i løpet av post-transplantasjonsmedisineringsregimet, er gjenoppretting av tarmbalansen gjennom administrering av probiotika en passende løsning. Den foreslåtte forskningen vil bidra til å øke kunnskapen om de gunstige effektene og sikkerheten til probiotika hos pasienter etter transplantasjon.

Diaré er en svært vanlig og alvorlig komplikasjon hos pasienter etter transplantasjon. I de fleste tilfellene er det kategorisert som uspesifisert ikke-infeksiøs diaré (1, 3). Transplantasjonsleger forbinder det med immundempende legemidler som mykofenolatmofetil (MMF) (7) og andre midler som takrolimus, azatioprin og binyrekortikosteroider som er profylakse mot organavstøtning hos pasienter som får allogene nyretransplantasjoner.

Den vanligste strategien for å redusere ikke-infeksiøs diaré etter transplantasjon er reduksjon av MMF-dosering (4). Mange ganger er diaréhendelsene så alvorlige at mottakerens immundempende medisiner trappes ned, endres eller stoppes. Som et resultat risikerer pasienter tidlig akutt avstøtning og tap av graft.

Det finnes en stor litteratur som tilbyr informasjon om årsaken til diaré for disse pasientene. Hovedårsaken er en endring i mikrobiotasammensetningen - en tilstand kjent som dysbiose. Med stor innsikt skrev Swarat et al., (8), "mikrobiotaen er i stand til å indusere sykdom (10, 12) og også i stand til å regulere immunitet eller toleranse. En ubalanse mellom patogene og beskyttende mikrober karakteriserer dysbiose, en forstyrrelse i den normale sammensetningen av kommensal mikrobiota". I pasientpopulasjonen etter transplantasjon skaper det immunsuppressive regimet og bruken av profylaktiske antimikrobielle behandlinger nye mikrobiotasamfunn etter transplantasjon. I litteraturen er dysbiose assosiert med kliniske tilstander og systematisk betennelse.

Fire hovedfyla funnet i GI-kanalen er kjent for å bidra til menneskers helse og sykdom: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria og Proteobacteria, med de fleste arter som ikke er patogene [13]. Disse kommensale mikrobene spiller en viktig rolle i immunregulering, ernæring og vedlikehold av vertsbarrierer mot patogener [14, 15]. Det ble rapportert at under diaréepisoder (dysbiose) hos pasienter etter transplantasjon, er det en økning i Proteobacteria og en reduksjon i Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus og Dorea.

Selv om det finnes kliniske studier som tilbyr informasjon om mikrobiotasammensetning hos pasienter med diaré, er det ikke mye informasjon som knytter det til probiotisk bruk etter nyretransplantasjon.

Hovedmålene med denne kliniske studien er:

1. For å undersøke om daglig bruk av lavdose probiotika er effektivt for å lindre symptomer på diaré samt senke pro-inflammatoriske og inflammatoriske biomarkører og øke anti-inflammatoriske biomarkører hos nyretransplanterte.
2. Å karakterisere mikrobiota hos personer med og uten diaré og finne ut om det er noen sammenheng mellom mikrobiotainnhold og pro-inflammatoriske, inflammatoriske og antiinflammatoriske biomarkører.