Klinisk studie av humane navlestrengsmesenkymale stamceller ved behandling av moderat og alvorlig Crohns sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner i alderen 18 til 70 år (inkludert grenseverdier), av begge kjønn.
2. Personer med en omfattende diagnose av Crohns sykdom i mer enn 3 måneder basert på pasientens kliniske presentasjon, endoskopi, bildediagnostikk og patologi, med referanse til konsensusuttalelsen om diagnose og behandling av inflammatorisk tarmsykdom i Kina (2018-Beijing).
3. Manglende respons på eksisterende konvensjonell behandling, eller på primær eller sekundær behandling med TNF alfa monoklonalt antistoff, vedolizumab eller ustekinumabd.
4. Nåværende Crohns sykdom med en Crohns Disease Activity Index (CDAI)-score ≥ 220 og ≤ 450.
5. Bevis på aktiv betennelse og sårdannelse bekreftet ved endoskopi under screening.
6. Forsøkspersonene må være fri for aktiv, latent eller underbehandlet Mycobacterium tuberculosis-infeksjon.
7. Alle kvinner i fertil alder og alle menn må være villige til å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode ved signering av samtykkeerklæringen og gjennom hele studieperioden inntil 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet.
8. Forsøkspersoner som er villige og i stand til å gjennomgå behandling og oppfølging, laboratorietester og andre studieprosedyrer som planlagt.
9. Forsøkspersoner som er i stand til å signere (og datere) et informert samtykkeskjema som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante deler av studien
10. Pasienter som får ikke-invalidiserende kombinasjonsbehandling av en eller annen grunn, må opprettholde et stabilt behandlingsregime, definert som ingen stamcelleterapi gitt eller ingen doseendring innen 7 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første stamcelleinjeksjonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av en komplikasjon av Crohns sykdom, slik som korttarmsyndrom eller andre manifestasjoner som kan forventes å kreve kirurgi, som forhindrer bruk av CDAI for å vurdere behandlingsrespons, eller som kan forvirre vurderingen av effekten av MSC-behandling.
2. Nåværende abscess eller mistenkt abscess. Hvis abscessen har drenert og blitt tilstrekkelig behandlet 3 uker før baseline (hud- og perianale abscesser) og 8 uker før baseline (intraabdominale abscesser), er ingen eksklusjon nødvendig. Forutsetningen er at det ikke forventes ytterligere kirurgisk behandling. Forsøkspersoner kan bli registrert i studien hvis de har en aktiv fistel som ikke forventes å kreve kirurgi og er bekreftet å være abscessfri.
3. Personer med tegn på patogen tarminfeksjon. Personer med Clostridium difficile eller andre tarminfeksjoner innen 30 dager etter endoskopisk screening, eller personer som screener positive for C. difficile-toksinanalyse eller andre patogener.
4. Personer med total bilirubin, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALAT) over 2 ganger øvre normalgrense ved screeningbesøket. Pasienter med cirrhose vil bli ekskludert.
5. Personer med eGFR ≤ 60 ml/min (beregnet av Cockcroft-Gault) eller pasienter som får hemodialyse.
6. Personer med en nåværende eller klinisk signifikant infeksjon innen 1 måned før baseline, eller historie med mer enn én tidligere forekomst av herpes zoster, disseminert zoster (én forekomst) og andre infeksjoner som etterforskeren mener kan forverres ved deltakelse i studien, eller enhver infeksjon som krever antimikrobiell behandling innen 2 uker etter screening.
7. Personer som kanskje mottar levende virusvaksinasjon eller som har mottatt levende virusvaksinasjon innen 8 uker før baseline.
8. Personer med en førstegrads slektning med arvelig immunsvikt.
9. Anamnese med enhver lymfoid proliferativ sykdom (f.eks. EBV-assosiert lymfoid proliferativ sykdom), lymfom, leukemi, myeloproliferativ sykdom, multippelt myelom eller tegn og symptomer som tyder på å presentere lymfoid systemsykdom.
10. Personer som tidligere har fått behandling med et hvilket som helst lymfocyttdepleterende middel/terapi. Personer med tidligere behandling med rituximab eller andre selektive B-lymfocyttdepleterende midler, men som ikke har mottatt slik behandling på minst 1 år før baseline, er kvalifisert for studien.
11. Gravide eller ammende kvinner eller kvinnelige forsøkspersoner som er gravide under planlagt påmelding til studien.
12. Tidligere historie med alkohol- eller narkotikamisbruk og mindre enn 6 måneders avholdenhet før baseline.
13. Personer med klinisk relevante abnormiteter bekreftet av 12-avlednings-EKG i løpet av screeningsperioden som ville påvirke sikkerheten deres dersom de ble registrert i denne studien eller påvirke tolkningen av studieresultatene.
14. Personer som har donert mer enn 500 ml blod i løpet av de 2 månedene før baseline.
15. Personer som har opplevd store traumer eller gjennomgått større operasjoner innen 4 uker etter screeningbesøket.
16. Personer med kroppstemperatur ≥38°C i løpet av screeningsperioden eller baselineperioden.
17. Personer med malignitet eller tidligere malignitet.
18. Personer infisert med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus.
19. Forsøkspersoner som, etter utrederens oppfatning, er lite samarbeidsvillige eller ute av stand til å overholde studieprosedyrene.
20. Enhver annen betingelse som, etter utrederens oppfatning, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for opptak til studien.
21. Personer med eksisterende eller nåværende klinisk signifikante kardiovaskulære, nevrologiske, psykiatriske, nyre-, lever-, immunologiske, gastrointestinale, genitourinære, nevrologiske, muskuloskeletale, kutane, sensoriske, endokrine (inkludert ukontrollert diabetes eller thyreoideasykdom) eller ukontrollerte hematologiske abnormiteter. "Klinisk signifikant" er definert som et individ hvis deltakelse i studien, etter utforskerens oppfatning, ville utgjøre en risiko for sikkerheten til forsøkspersonen eller hvis sykdom/tilstand ville bli forverret i løpet av studien på en måte som ville påvirke validitets- eller sikkerhetsanalyse.