Studio clinico delle cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano nel trattamento della malattia di Crohn moderata e grave

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di età compresa tra 18 e 70 anni (compresi i valori borderline), di entrambi i sessi.
2. Soggetti con una diagnosi completa della malattia di Crohn per più di 3 mesi sulla base della presentazione clinica, dell'endoscopia, dell'imaging e della patologia del paziente, con riferimento al Consensus Opinion on the Diagnosis and Treatment of Inflammatory Bowel Disease in China (2018-Beijing).
3. Mancata risposta alla terapia convenzionale esistente o al trattamento primario o secondario con anticorpo monoclonale anti-TNF alfa, vedolizumab o ustekinumabd.
4. Malattia di Crohn in corso con un punteggio dell'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) ≥ 220 e ≤ 450.
5. Evidenza di infiammazione attiva e ulcerazione confermata dall'endoscopia durante lo screening.
6. I soggetti devono essere privi di infezione da Mycobacterium tuberculosis attiva, latente o sottotrattata.
7. Tutte le donne in età fertile e tutti gli uomini devono essere disposti a utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace al momento della firma del modulo di consenso e per tutto il periodo dello studio fino a 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
8. Soggetti che sono disposti e in grado di sottoporsi a trattamento e follow-up, test di laboratorio e altre procedure di studio come pianificato.
9. Soggetti che sono in grado di firmare (e datare) un modulo di consenso informato che indica che il soggetto è stato informato di tutte le parti rilevanti dello studio
10. I soggetti che ricevono una terapia di combinazione non invalidante per qualsiasi motivo devono mantenere un regime di trattamento stabile, definito come nessuna terapia con cellule staminali somministrata o nessun cambiamento della dose entro 7 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima dell'iniezione iniziale di cellule staminali.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di una complicanza della malattia di Crohn, come la sindrome dell'intestino corto o qualsiasi altra manifestazione che potrebbe richiedere un intervento chirurgico, che impedisce l'uso di CDAI per valutare la risposta al trattamento o che potrebbe confondere la valutazione dell'efficacia della terapia MSC.
2. Ascesso attuale o sospetto ascesso. Se l'ascesso è stato drenato ed è stato adeguatamente trattato 3 settimane prima del basale (ascessi cutanei e perianali) e 8 settimane prima del basale (ascessi intra-addominali), non è necessaria alcuna esclusione. Il prerequisito è che non sia previsto alcun ulteriore trattamento chirurgico. I soggetti possono essere arruolati nello studio se hanno una fistola attiva che non dovrebbe richiedere un intervento chirurgico ed è confermata essere priva di ascesso.
3. Soggetti con evidenza di infezione intestinale patogena. Soggetti con Clostridium difficile o altre infezioni intestinali entro 30 giorni dallo screening endoscopico o soggetti positivi allo screening per il test della tossina C. difficile o altri agenti patogeni.
4. Soggetti con bilirubina totale, aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiori a 2 volte il limite superiore del normale alla visita di screening. Saranno esclusi i pazienti con cirrosi.
5. Soggetti con eGFR ≤ 60 ml/min (come calcolato da Cockcroft-Gault) o pazienti in emodialisi.
6. Soggetti con un'infezione in corso o clinicamente significativa entro 1 mese prima del basale, o storia di più di una precedente occorrenza di herpes zoster, zoster disseminato (un evento) e altre infezioni che lo sperimentatore ritiene possano essere esacerbate dalla partecipazione allo studio, o qualsiasi infezione che richieda terapia antimicrobica entro 2 settimane dallo screening.
7. - Soggetti che potrebbero attualmente ricevere qualsiasi vaccinazione con virus vivo o che hanno ricevuto qualsiasi vaccinazione con virus vivo entro 8 settimane prima del basale.
8. Soggetti con un parente di primo grado con immunodeficienza ereditaria.
9. Storia di qualsiasi malattia proliferativa linfoide (ad es. Malattia proliferativa linfoide associata a EBV), linfoma, leucemia, malattia mieloproliferativa, mieloma multiplo o segni e sintomi indicativi di malattia del sistema linfoide.
10. - Soggetti che hanno ricevuto un trattamento precedente con qualsiasi agente/terapia di deplezione dei linfociti. I soggetti con precedente trattamento con rituximab o altri agenti selettivi di deplezione dei linfociti B, ma che non hanno ricevuto tale trattamento per almeno 1 anno prima del basale, sono eleggibili per lo studio.
11. Donne in gravidanza o in allattamento o soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza durante l'arruolamento pianificato nello studio.
12. Storia precedente di abuso di alcol o droghe e meno di 6 mesi di astinenza prima del basale.
13. - Soggetti con anomalie clinicamente rilevanti confermate dall'ECG a 12 derivazioni durante il periodo di screening che potrebbero influire sulla loro sicurezza se arruolati in questo studio o influire sull'interpretazione dei risultati dello studio.
14. Soggetti che hanno donato più di 500 ml di sangue nei 2 mesi precedenti il ​​basale.
15. - Soggetti che hanno subito traumi maggiori o hanno subito interventi chirurgici importanti entro 4 settimane dalla visita di screening.
16. Soggetti con una temperatura corporea ≥38°C durante il periodo di screening o il periodo basale.
17. Soggetti con tumore maligno o una storia di tumore maligno.
18. Soggetti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
19. - Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non collaborano o non sono in grado di rispettare le procedure dello studio.
20. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo all'arruolamento nello studio.
21. - Soggetti con anomalie cardiovascolari, neurologiche, psichiatriche, renali, epatiche, immunologiche, gastrointestinali, genitourinarie, neurologiche, muscoloscheletriche, cutanee, sensoriali, endocrine (incluso diabete non controllato o malattie della tiroide) o ematologiche non controllate preesistenti o attualmente clinicamente significative. "Clinicamente significativo" è definito come un soggetto la cui partecipazione allo studio, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o la cui malattia/condizione verrebbe esacerbata durante lo studio in modo tale da influire sulla analisi di validità o di sicurezza.