Sikkerhets- og effektanalyse av et antistoff assosiert med kjemoterapi for pasienter med trippel negativ metastatisk brystkreft (ISIdE)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må ha signert et skriftlig informert samtykke før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer;
2. mann eller kvinne ≥18 år;
3. Pasienter med patologisk dokumentert lokalt avansert inoperabel eller metastatisk trippelnegativ brystkreft (mTNBC) hvis sykdom har progrediert enten på 1. linje kjemoterapi med eller uten immunkontrollpunkthemmere (ICI) eller målterapi (f.eks. AKT-hemmer, PI3K-hemmer, PARP-hemmer) for metastatisk eller inoperabel lokalt avansert brystkreft (ABC) eller på (neo)adjuvant kjemoterapi med eller uten immunterapi for tidlig TNBC eller innen 6 måneder etter slutten av systemisk terapi, kirurgi eller strålebehandling med kurativ hensikt, uansett hva som kommer sist. Antall pasienter med tidlig progresjon vil begrenses til 20 % av den totale befolkningen;
4. Tidligere eksponering for en taxan i lokalisert eller avansert/metastatisk setting;
5. Målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1
6. Pasienten må ha akseptert å utføre forbehandlings-, under- og etterbehandlingsbiopsier. Hvis legen vurderer å ta biopsien på det primære tumorstedet på grunn av tilgjengelighet, kan det kun utføres hvis det primære tumorstedet ikke tidligere har blitt bestrålt;
7. Har metastatisk sted lett tilgjengelig for biopsi (med unntak av benmetastaser)
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2;
9. Forventet levealder ≥12 uker;
10. Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon
11. Negativ hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test ved screening (pasienter med en negativ HBsAg test og en positiv total hepatitt B kjerne antistoff (HBcAb) test ved screening er kvalifisert), negativ hepatitt C virus (HCV) antistoff test ved screening, eller positiv HCV-antistofftest etterfulgt av en negativ HCV RNA-test ved screening;
12. Bevis på postmenopausal status eller negativ graviditetsurintest innen 72 timer eller serumgraviditetstest innen 14 dager etter studiebehandling og bekreftet før behandling på syklus 1 dag 1 (C1D1) for kvinnelige premenopausale pasienter;
13. Kvinner i fertil alder og mannlige pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon under varigheten av forsøksdeltakelsen og opptil 6 måneder etter fullført behandling for kvinner og opptil 3 måneder for menn;
14. Pasient tilknyttet et trygdesystem (eller tilsvarende);
15. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under utprøvingens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk, og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i en annen terapeutisk utprøving innen 30 dager før påmelding;
2. Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt progredierende metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller tegn på leptomeningeal sykdom eller klinisk aktiv ryggmargskompresjon. Pasienter med stabile og asymptomatiske hjernemetastaser vil være kvalifisert, men antallet vil begrenses til 15 % av den totale befolkningen;
3. Tidligere historie med annen kreft enn mTNBC innen 5 år før C1D1, bortsett fra de med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. 5-års OS-rate >90%) og behandlet med kurativ hensikt (f.eks. karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom, lokalisert prostatakreft, ductal carcinoma in situ eller stadium I livmorkreft);

4. Oppfylte noen av følgende kriterier for hjertesykdom:

   1. Hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen 6 måneder etter påmelding.
   2. Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer), høygradig atrioventrikulær blokkering eller andre hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (unntatt atrieflimmer som er godt kontrollert med antiarytmiske medisiner); historie med QT-intervallforlengelse.
   3. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller høyere kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på <40 %.
5. Alvorlig ukontrollert infeksjon som krever oral eller IV antibiotika innen 4 uker før C1D1;
6. Større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før C1D1;
7. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot humaniserte antistoffer;
8. Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet, dets metabolitter eller formuleringshjelpestoff.
9. Pasienter som samtidig mottar kreftbehandlinger som kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi og strålebehandling;
10. Pasienter med uavklarte toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som toksisiteter (annet enn alopecia) som ennå ikke er løst i henhold til de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger av National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v5.0 grad >2
11. Behandling med systemiske kortikosteroider dosert med >20 mg prednison eller tilsvarende eller andre systemiske immunsuppressive medisiner innen 2 uker før C1D1;
12. Kjent historie med testing positiv for HIV eller kjent ervervet immunsviktsyndrom;
13. Covid-19 infeksjon ved screening;
14. Bevis på betydelig ukontrollert samtidig sykdom;
15. Personer med fysiske eller psykiske tilstander som ikke anses for å være forenlige med rettssaken;
16. Personer berøvet friheten eller under beskyttende varetekt eller vergemål;
17. Gravide eller ammende kvinner;
18. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde den medisinske oppfølgingen som kreves av utprøvingen på grunn av geografiske, familiære, sosiale eller psykologiske årsaker.