Universal CAR-T-celler (BRL-301) ved tilbakefall eller refraktære autoimmune sykdommer

Inklusjonskriterier:

1. Aldersspenning fra 18 til 65 år (inkludert terskel), uavhengig av kjønn;
2. Positiv ekspresjon av CD19 på perifere blod-B-celler bestemt ved flowcytometri;
3. Funksjonene til viktige organer oppfyller følgende krav:

1) Benmargsfunksjonen må oppfylle: a. Antall hvite blodlegemer ≥ 3 × 109/L； b. Nøytrofiltall ≥ 1 × 109/L (ingen behandling med kolonistimulerende faktor innen 2 uker før undersøkelse); c. Hemoglobin ≥ 60 g/l; 2) Leverfunksjon: ALT ≤ 3 × ULN； AST≤3 × ULN； TBIL≤1,5 × ULN (unntatt Gilbert syndrom, total bilirubin ≤ 3,0 × ULN)； 3) Nyrefunksjon: kreatininclearance rate (Cr) 0 ml/Cr. minutt (Cockcroft/Feil-formel); 4) Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN, protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN； 5) Hjertefunksjon: God hemodynamisk stabilitet, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 55 %; 4. Kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet og mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, er pålagt å bruke medisinsk godkjent prevensjon eller abstinens i løpet av studiebehandlingsperioden og minst 6 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden; Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder testet negativt for serum-HCG innen 7 dager før registrering i studien og var ikke i amming; 5. Delta frivillig i denne kliniske studien, signere et informert samtykkeskjema, ha god etterlevelse og samarbeide med oppfølging.

Kriterier for SLE:

1. Samsvarer med klassifiseringsstandardene til 2019 European Union Against Rheumatology/American Society of Rheumatology (EULAR/ACR) SLE.
2. I moderat til alvorlig aktiv fase av sykdommen, med SLEDAI ⁃ 2000-score>6.
3. Og minst én British Isle Lupus Rating Group Index (BILAG-2004) klasse A (alvorlig manifestasjon) eller to klasse B (moderat manifestasjon) organpoeng, eller begge deler.
4. Ineffektiv konvensjonell behandling eller tilbakefall av sykdomsaktivitet etter remisjon. Definisjon av rutinebehandling: Bruk av glukokortikoider (over 1mg/kg/d) og cyklofosfamid, samt noen av følgende immunmodulerende legemidler i mer enn 6 måneder: antimalariamedisiner, azatioprin, mykofenolatmofetil, metotreksat, leflunomid, takrolimus, cyklosporin, samt biologiske midler som rituximab og belimumab.

Kriterier for Sjøgrens syndrom med trombocytopeni:

1. Oppfyller 2002 AECG-kriteriene for primær Sjogrens syndrom eller 2016 ACR/EULAR klassifiseringskriteriene.
2. Diagnostisert pSS-TP, antall blodplater <30 × 10^9/L;
3. Ineffektiv konvensjonell behandling eller tilbakefall av sykdomsaktivitet etter remisjon. Definisjon av rutinebehandling: Bruk av glukokortikoider (over 1mg/kg/d) og cyklofosfamid, samt noen av følgende immunmodulerende legemidler i mer enn 6 måneder: antimalariamedisiner, azatioprin, mykofenolatmofetil, metotreksat, leflunomid, takrolimus, cyklosporin, samt biologiske midler som rituximab og belimumab.

Kriterier for diffus sklerodermi:

1. Oppfyller klassifiseringskriteriene for sklerodermi i henhold til 2013 ACR, og samsvarer med diffuse manifestasjoner;
2. Samtidig interstitiell lungebetennelse: interstitielle forandringer med malt glass som ekssudat oppdaget av HRCT på brystet, og FVC eller DLCO <70 % predikert verdi ved lungefunksjonstesting;
3. Ineffektiv konvensjonell behandling eller tilbakefall av sykdomsaktivitet etter remisjon. Definisjon av rutinebehandling: Bruk av glukokortikoider (over 1mg/kg/d) og cyklofosfamid, samt noen av følgende immunmodulerende legemidler i mer enn 6 måneder: antimalariamedisiner, azatioprin, mykofenolatmofetil, metotreksat, leflunomid, takrolimus, cyklosporin, samt biologiske midler som rituximab og belimumab.
4. Definisjon av progressivitet: a) Definisjon av hudprogresjon: mRSS øker med>10 %; b) Definisjonen av lungesykdomsprogresjon: 10 % reduksjon i FVC, eller 5 % reduksjon i FVC ledsaget av 15 % reduksjon i DLCO (OMERACT-progresjon).

Kriterier for inflammatorisk myopati:

1. Klassifiseringskriterier for inflammatorisk myopati i henhold til 2017 EULAR/ACR (inkludert DM, PM, ASS og NM);
2. For de med muskelinvolvering er MMT-8-skåren lavere enn 142 og minst to abnormiteter er funnet i de følgende fem kjernemålingene (PhGA, PtGA eller ekstramuskulær sykdomsaktivitetsscore ≥ 2 poeng; total HAQ-score ≥ 0,25; muskelenzym nivåene er 1,5 ganger den øvre grensen for normalområdet) ;
3. Myositt antistoff positiv;
4. Ineffektiv konvensjonell behandling eller tilbakefall av sykdomsaktivitet etter remisjon. Definisjon av rutinebehandling: Bruk av glukokortikoider (over 1mg/kg/d) og cyklofosfamid, samt noen av følgende immunmodulerende legemidler i mer enn 6 måneder: antimalariamedisiner, azatioprin, mykofenolatmofetil, metotreksat, leflunomid, takrolimus, cyklosporin, samt biologiske midler som rituximab og belimumab.
5. Progressiv definisjon: rask progresjon av interstitiell lungebetennelse på kort tid;

Kriterier for ANCA Associated Vasculitis:

1. Oppfyller de diagnostiske kriteriene for ANCA-vaskulitt i 2022ACR/EULAR, inkludert mikroskopisk polyangitt, granulomatøs polyangitt og eosinofil granulomatøs polyangitt.
2. Positive ANCA-relaterte antistoffer (MPO-ANCA eller PR3-ANCA positive);
3. Birmingham Vasculitis Activity Scale (BVAS) er ≥ 15 poeng (en total poengsum på 63 poeng), som indikerer aktiviteten til vaskulitttilstanden;
4. Det må være minst ett hovedelement, minst tre sekundære elementer, eller minst to nyreelementer, hematuri og proteinuri, i BVAS-evalueringen;
5. Ineffektiv konvensjonell behandling eller tilbakefall av sykdomsaktivitet etter remisjon. Definisjon av rutinebehandling: Bruk av glukokortikoider (over 1mg/kg/d) og cyklofosfamid, samt noen av følgende immunmodulerende legemidler i mer enn 6 måneder: antimalariamedisiner, azatioprin, mykofenolatmofetil, metotreksat, leflunomid, takrolimus, cyklosporin, samt biologiske midler som rituximab og belimumab.

Kriterier for antifosfolipidsyndrom:

1. Oppfyller diagnosekriteriene for primært antifosfolipidsyndrom revidert i Sydney i 2006;
2. Positive fosfolipidantistoffer med middels til høye titere (IgG/IgM for LA, B2GP1 eller acL, testet mer enn to ganger innen 12 uker);
3. Bruk warfarin antikoagulasjon eller erstatt standardbehandlingen av vitamin K-antagonist (dvs. opprettholde INR som kreves for behandling) eller bruk standard behandlingsdose av lavmolekylært heparin (LMWH), samt bruk av hormoner og cyklofosfamid for å behandle tilbakefall av trombose;
4. Katastrofalt antifosfolipidsyndrom krever følgende fire kriterier: (1) involverer tre eller flere organer, systemer og/eller vev; (2) Symptomer vises innen 1 uke; (3) Histologisk bekreftet obstruksjon av små blodårer i minst ett organ eller vev; (4) APL positiv;

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en historie med alvorlige legemiddelallergier eller allergisk konstitusjon;
2. Eksistens eller mistanke om ukontrollerbare eller behandlingsbare sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner;
3. Pasienter med sykdommer i sentralnervesystemet forårsaket av eller ikke forårsaket av AD (inkludert epilepsi, psykose, organisk encefalopatisyndrom, cerebrovaskulær ulykke, encefalitt, vaskulitt i sentralnervesystemet);
4. Personer med relativt alvorlige hjertesykdommer, som angina pectoris, hjerteinfarkt, hjertesvikt og arytmi;
5. Personer med medfødt immunglobulinmangel;
6. Andre ondartede svulster (unntatt ikke-melanom hudkreft, livmorhalskreft in situ, blærekreft og brystkreft som har overlevd i mer enn 5 år uten sykdom);
7. Personer med nyresvikt i sluttstadiet;
8. Personer med positivt hepatitt B B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) og HBV DNA-titer i perifert blod høyere enn øvre deteksjonsgrense; Pasienter med positive hepatitt C-virus (HCV) antistoffer og positivt perifert blod HCV RNA; Personer som er positive for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV); De som har testet positivt for syfilis;
9. Å ha psykiske lidelser og alvorlig kognitiv svikt;
10. De som har deltatt i andre kliniske studier innen de første 3 månedene etter påmelding;
11. gravid eller har tenkt å bli gravid;
12. Forskerne mener det er andre grunner til at forsøkspersoner ikke kan inkluderes i denne studien.