Europeisk studie av Prodromal iNPH (STOP iNPH)
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tre potensielle kohorter vil bli inkludert i løpet av fem år fra syv europeiske sentre.
Gruppe 1 - Prodromal NPH. Pasienter med bildefunksjoner assosiert med iNPH og ingen symptomer, eller for lite symptomer for å motivere shuntkirurgi, vil bli inkludert prospektivt. Ved baseline vil en MR av hjernen bli utført og en lumbalpunksjon for å samle CSF samt blodprøver. Pasientene vil bli fulgt med et standardisert opplegg som vil pågå så lenge pasienten valgte å bli i studien eller til pasienten utvikler symptomer og henvises til shuntoperasjon. Studieordningen omfatter gjentatte vurderinger av symptomer, MR av hjernen, CSF-prøver og blodprøver. Følgende studiebesøk er planlagt før operasjonen: baseline, 6 måneder, 1. år, 2. år, 4. år, 6. år. Etter shuntkirurgi vil kliniske evalueringer og blodprøver bli tatt ved fire vurderinger i løpet av fem år etter operasjonen.
Gruppe 2 - Friske kontroller - For hver pasient i gruppe 1 kan én pasient inkluderes i gruppe 2. De vil bli undersøkt med samme protokoll som gruppe 1, men følger kun protokollen for én syklus (grunnlinje til år 4).
Gruppe 3 - Symptomatisk NPH - For hvert inkludert individ i gruppe 1 (prodromal NPH) er to pasienter inkludert i gruppe 3 (symptomatisk NPH). Disse pasientene inkluderes fortløpende ved hvert senter fra rutinepasienter som er planlagt for shuntoperasjon. De bør aldersmatches med individet i gruppe 1 (+/- 3 år). Deres undersøkelser vil være identiske med den postoperative rutinen i fem år som gruppe 1.
Studietype
Studietype
Registrering (Antatt)
Registrering
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Johan Virhammar, MD, PhD
- Telefonnummer: +46186110000
- E-post: johan.virhammar@neuro.uu.se
Studiesteder
-
-
-
Kuopio, Finland
- Har ikke rekruttert ennå
- Kuopio University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ville Leinonen, MD, PhD
- E-post: Ville.Leinonen@kuh.fi
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- Rekruttering
- Bellaria Hospital
-
Ta kontakt med:
- Giorgio Palandri, MD, PhD
- E-post: giopalandri@gmail.com
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige
- Har ikke rekruttert ennå
- Sahlgrenska University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Mats Tullberg, MD, PhD
- E-post: mats.tullberg@neuro.gu.se
-
Linköping, Sverige
- Har ikke rekruttert ennå
- Linköping University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Fredrik Lundin, MD, PhD
- E-post: Fredrik.Lundin@regionostergotland.se
-
Ta kontakt med:
- Katarina Laurell, MD, PhD
- E-post: katarina.laurell@neuro.uu.se
-
Stockholm, Sverige
- Har ikke rekruttert ennå
- Karolinska University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Lisa Arvidsson, MD, PhD
- E-post: lisa.arvidsson@regionstockholm.se
-
Ta kontakt med:
- Jens Tomner, MD
- E-post: jens.tomner@regionstockholm.se
-
Umeå, Sverige
- Har ikke rekruttert ennå
- Umeå University Hospital
-
Ta kontakt med:
- William Hansson, MD
- E-post: william.hansson@umu.se
-
Ta kontakt med:
- Jan Malm, MD, PhD
- E-post: jan.malm@umu.se
-
Uppsala, Sverige
- Rekruttering
- Uppsala University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Johan Virhammar, MD, PhD
- E-post: johan.virhammar@neuro.uu.se
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Pasienter i gruppe 1 kan inkluderes fra pasienter henvist til tertiært hydrocephalussenter etter at undersøkelser/opparbeidelse har vist for milde symptomer til å motivere til shuntoperasjon.
Sunn alderstilpasset kontroll (gruppe 2) kan inkluderes ved annonsering og ved å spørre pårørende til pasienter i gruppe 1 og gruppe 3.
For hvert inkludert individ i gruppe 1 (prodromal iNPH) er to pasienter inkludert i gruppe 3 (symptomatisk iNPH). Disse pasientene inkluderes fortløpende ved hvert senter fra rutinepasienter som er planlagt for shuntoperasjon. De bør aldersmatches med individet i gruppe 1 (+/- 3 år).
Beskrivelse
Inklusjonskriterier - Gruppe 1 - prodromal iNPH
Hjerneavbildning med begge:
- Evans-indeks > 0,3
- Kallosalvinkel ≤ 90 º eller:
- Uforholdsmessig forstørret subarachnoid space hydrocephalus (DESH) - definert som: forstørrede ventrikler, utvidede sylviske fissurer og stramme sulci ved høy konveksitet.
Fravær av symptomer eller for milde symptomer til å motivere shuntoperasjoner i henhold til lokale rutiner, og alt av følgende:
- Normalt gangmønster, eller lett forstyrrelse av gangmønsteret som ikke anses å være forårsaket av en sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
- Ganghastighet (maksimal ganghastighet), menn ≥ 1,4 m/s; kvinner ≥ 1,25 m/s.
- Rombergs test med åpne øyne > 60 sekunder
- Mini Mental State Examination (MMSE) ≥ 27 eller Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥ 23
- Informert samtykke
Eksklusjonskriterier - Gruppe 1 - prodromal iNPH
- Kontraindikasjon for MR
- Annen alvorlig sykdom med forventet overlevelse mindre enn tre år
Andre typer hydrocephalus:
- ikke-kommuniserende hydrocephalus
- sekundær kommuniserende hydrocephalus
- mistenkt medfødt hydrocephalus (alvorlig forstørrede ventrikler, trange sylviske sprekker og normale ikke-komprimerte sulci ved høy konveksitet eller morfologiske funn i samsvar med PaVM18)
- Antikoagulanter i en dose som hindrer lumbalpunksjon
Inklusjonskriterier - Gruppe 2 - friske kontroller
• Alder > 65 år
Eksklusjonskriterier - Gruppe 2 - sunne kontroller:
- Bildefunn oppfyller inklusjonskriteriene for gruppe 1
- Tidligere kjent relevant nevrologisk sykdom
- Patologisk gangmønster med ukjent årsak.
- MMSE < 27 eller MoCA < 26.
- Antikoagulanter i en dose som hindrer lumbalpunksjon
Inklusjonskriterier Gruppe 3 symptomatisk iNPH
- iNPH-diagnose i henhold til internasjonale retningslinjer.19
- Alder matchet med individet i gruppe 1 (+/- 3 år)
Eksklusjonskriterier Gruppe 3 symptomatisk iNPH
- Tidligere hjerneslag (klinisk hjerneslag, ikke bare radiologisk verifisert)
- Annen alvorlig sykdom med forventet overlevelse mindre enn tre år
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Antall grupper / kohorter
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / KohortGruppe / Kohort |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Gruppe 1 - prodromal iNPH
Personer med typiske avbildningsfunn i samsvar med iNPH, men ingen eller for milde symptomer til å motivere shuntoperasjon.
|
Shuntkirurgi i henhold til hver lokale senterrutine
|
|
Gruppe 2 - Sunne kontroller
Alder samsvarte med sunne kontroller
|
|
|
Gruppe 3 - symptomatisk iNPH
Pasienter med symptomatisk iNPH
|
Shuntkirurgi i henhold til hver lokale senterrutine
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av pasienter med prodromal iNPH som krever shuntoperasjon innen 6 år fra inkludering.
Tidsramme: Fra dato for inkludering til beslutning om shuntoperasjon, vurdert inntil 72 måneder
|
Symptomene vurderes med den idiopatiske Normal Pressure Hydrocephalus-skalaen (iNPH-skalaen) med tillegg av gangtestene: 10 meters gange i maksimal hastighet, timed up and go test (TUG) og 3 m gange baklengs.
Hvert senter bestemmer når symptomene har utviklet seg nok til å motivere shuntoperasjoner i henhold til lokale tradisjoner og rutiner.
Lave verdier i gang og trinn i gangtestene indikerer god ytelse og høye verdier på iNPH-skalaen (område: 0-100) indikerer god ytelse.
|
Fra dato for inkludering til beslutning om shuntoperasjon, vurdert inntil 72 måneder
|
|
Hyppighet av pasienter med prodromal iNPH som utvikler seg til symptomatisk iNPH
Tidsramme: Fra inkluderingsdato til 20 poeng reduksjon i total iNPH-skala-score eller 20 % reduksjon i ganghastighet, vurdert opp til 72 måneder
|
Symptomene vurderes med iNPH-skalaen med tillegg av gangtestene: 10 meter gange i maksimal hastighet, timed up and go test (TUG) og 3 m gange baklengs.
En pasient anses som symptomatisk når total iNPH-skala reduseres med minst 20 poeng eller gjennomsnittshastigheten på gangtestene reduseres med 20 %.
Lave verdier i gang og trinn i gangtestene indikerer god ytelse og høye verdier på iNPH-skalaen (område: 0-100) indikerer god ytelse.
|
Fra inkluderingsdato til 20 poeng reduksjon i total iNPH-skala-score eller 20 % reduksjon i ganghastighet, vurdert opp til 72 måneder
|
|
Postoperativ forbedring i iNPH-skala skåre hos pasienter med milde, moderate og alvorlige preoperative symptomer
Tidsramme: Endring fra preoperativ (siste besøk før operasjon) iNPH-skala ved 3 måneder, 12 måneder, 36 måneder og 60 måneders oppfølging.
|
Forskjeller i kort (3 og 12 måneder) og langsiktig utfall (36 og 60 måneder) målt som endring mellom preoperativ og postoperativ iNPH-skala score vil sammenlignes mellom pasienter med milde, moderate og alvorlige preoperative symptomer.
Høye verdier på iNPH-skalaen (område: 0-100) indikerer god ytelse.
|
Endring fra preoperativ (siste besøk før operasjon) iNPH-skala ved 3 måneder, 12 måneder, 36 måneder og 60 måneders oppfølging.
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i hvit substans hyperintensitet (WMH)
Tidsramme: Endring fra baseline ved 24 måneder, ved 48 måneder og ved beslutning om shuntoperasjon, vurdert opp til 72 måneder
|
Vurder endring i volum (mL) av hvit substans hyperintensitet (WMH) målt med volumetrisk magnetisk resonanstomografi (MRI) og beregn assosiasjoner mellom endring i WMH og endring i symptomer.
|
Endring fra baseline ved 24 måneder, ved 48 måneder og ved beslutning om shuntoperasjon, vurdert opp til 72 måneder
|
|
Endring i hjernemorfologi
Tidsramme: Endring fra baseline ved 24 måneder, ved 48 måneder og ved beslutning om shuntoperasjon, vurdert opp til 72 måneder
|
Vurder endring i hjernemorfologi vurdert med idiopatisk Normal Pressure Hydrocephalus (iNPH) Radscale og beregn assosiasjoner mellom endring i iNPH Radscale og endring i symptomer.
|
Endring fra baseline ved 24 måneder, ved 48 måneder og ved beslutning om shuntoperasjon, vurdert opp til 72 måneder
|
|
Endring i ventrikkelvolum
Tidsramme: Endring fra baseline ved 24 måneder, ved 48 måneder og ved beslutning om shuntoperasjon, vurdert opp til 72 måneder
|
Vurder endring i ventrikkelvolum (mL) målt med volumetrisk magnetisk resonansavbildning (MRI) og beregn assosiasjoner mellom endring i ventrikkelvolum og endring i symptomer.
|
Endring fra baseline ved 24 måneder, ved 48 måneder og ved beslutning om shuntoperasjon, vurdert opp til 72 måneder
|
|
Endring i parenkymalt vanninnhold
Tidsramme: Endring fra baseline ved 24 måneder, ved 48 måneder og ved beslutning om shuntoperasjon, vurdert opp til 72 måneder
|
Vurder endring i parenkymalt vanninnhold (mL) målt med Syntetisk MR og beregn assosiasjoner mellom endring i parenkymalt vann og endring i symptomer.
|
Endring fra baseline ved 24 måneder, ved 48 måneder og ved beslutning om shuntoperasjon, vurdert opp til 72 måneder
|
|
Endring i cerebralt myelinvolum
Tidsramme: Endring fra baseline ved 24 måneder, ved 48 måneder og ved beslutning om shuntoperasjon, vurdert opp til 72 måneder
|
Vurder endring i cerebralt myelinvolum (mL) målt med Syntetisk MR og beregn assosiasjoner mellom endring i cerebralt myelinvolum og endring i symptomer.
|
Endring fra baseline ved 24 måneder, ved 48 måneder og ved beslutning om shuntoperasjon, vurdert opp til 72 måneder
|
|
Endringer i plasma biomarkører
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 48 måneder og ved beslutning om shuntoperasjon, vurdert opp til 72 måneder
|
Endring i plasmanivåer av nevrofilament lettkjedeprotein (ng/L), Total-tau (ng/L), amyloid beta-42 (ng/L), glialfibrillært surt protein (ng/L) vil bli målt ved bruk av Quanterix (SIMOA) ).
|
Endring fra baseline ved 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 48 måneder og ved beslutning om shuntoperasjon, vurdert opp til 72 måneder
|
|
Endringer i cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 48 måneder og ved beslutning om shuntoperasjon, vurdert opp til 72 måneder
|
Endring i CSF-nivåer av neurofilament lettkjedeprotein (ng/L), Total-tau (ng/L), amyloid beta-42 (ng/L), glialfibrillært surt protein (ng/L) vil bli målt ved bruk av Quanterix (SIMOA) ).
|
Endring fra baseline ved 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 48 måneder og ved beslutning om shuntoperasjon, vurdert opp til 72 måneder
|
|
Endringer i proteiner i plasma og cerebrospinalvæske (CSF).
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 48 måneder og ved beslutning om shuntoperasjon, vurdert opp til 72 måneder
|
Semi-kvantifiserte nivåer av omtrent 200 proteiner måles med proximity extension assay (Neurology panel and Neuro exploratory panel, Olink.com).
Målt semi-kvantitativt i enheten NPX.
|
Endring fra baseline ved 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 48 måneder og ved beslutning om shuntoperasjon, vurdert opp til 72 måneder
|
|
Endring i livskvalitet
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 48 måneder og ved beslutning om shuntoperasjon, vurdert opp til 72 måneder
|
Livskvalitet vurdert av EQ-5D-5L (EuroQoL 5 Dimensions 5 Levels).
Et selvevalueringsspørreskjema med fem ulike aspekter ved livskvalitet skåret på fem-nivå skalaer.
|
Endring fra baseline ved 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 48 måneder og ved beslutning om shuntoperasjon, vurdert opp til 72 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Johan Virhammar, MD, PhD, Uppsala University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Antatt)
Primær fullføring
Studiet fullført (Antatt)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- STOP iNPH
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .