Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tidlig transkripsjonsprofilering under behandling som prediktor for respons i tidlig stadium HER2-positiv brystkreft (BiOnHER)

28. september 2023 oppdatert av: Institut Català d'Oncologia

Tidlig transkripsjonsprofilering under behandling som prediktor for respons i tidlig stadium HER2-positiv brystkreft (BiOnHER)

Ikke-randomisert, åpen, translasjonsforskningsstudie hos kvinner med tidlig HER2-positivt invasivt brystkarsinom som er kvalifisert for neoadjuvant behandling.

Målet med BIONHER er å vurdere virkningen av kortvarig neoadjuvant dobbel HER2-blokade på HER2-positiv brystkreft transkriptomisk profil og å evaluere om tidlig behandling av tumorbiopsi kan forbedre nøyaktigheten av å forutsi respons i forhold til forbehandlingen alene.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Rekruttering

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv studie av sammenkoblede tumorprøver fra pasienter med nylig diagnostisert HER2-positiv brystkreft som er kvalifisert for neoadjuvant behandling for å evaluere om biomarkører tidlig i behandling kan forbedre nøyaktigheten av å forutsi respons sammenlignet med prøver før behandling alene.

Sekvensielle tumorbiopsier vil bli tatt på to tidspunkter: før initiering av neoadjuvant dobbel HER2-blokkade (forbehandling, dag 1) og 1 uke senere (dag 8), før introduksjon av paklitaksel til neoadjuvant behandling.

Etter fullføring av neoadjuvant paklitaksel, trastuzumab og pertuzumab (THP) i 16 uker, vil pasientene fortsette til kirurgi. Etter operasjonen vil adjuvant behandling (inkludert behov for antracykliner) følges i henhold til klinisk praksis.

Studien vil omfatte to faser: en oppdagelsesfase (n=60) hvor sekvensielle parede tumorbiopsier vil bli brukt for RNA-Seq-analyse og vurdering av tumorinfiltrerende lymfocytter (TILs) og CelTIL-score. Radiomiske egenskaper ved MR, HER2Dx® og romlig transkriptomikk (ved bruk av GeoMx®) vil også bli evaluert.

Denne fasen vil bli fulgt av en valideringsfase (n=20) der prediksjonsnøyaktighet observert i oppdagelsesfasen vil bli validert ved Nanostring-genekspresjonsanalyse ved bruk av en ny gruppe pasienter med HER2-positiv brystkreft som er kvalifisert for neoadjuvant terapi.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
80

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter som er registrert i denne studien vil være pasienter med HER2-positiv brystkreft i tidlig stadium behandlet med neoadjuvant trastuzumab, pertuzumab (HP) og paklitaksel innenfor standard klinisk praksis ved Catalan Institute of Oncology (ICO) Hospitalet.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke før spesifikke protokollprosedyrer påbegynnes
  • Ubehandlet invasivt brystkarsinom som er kvalifisert for neoadjuvant behandling
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet human epidermal vekstfaktor reseptor 2 positiv (HER2) brystkreft definert av ASCO/CAP-retningslinjer basert på siste analyserte biopsi eller annen patologiprøve; uavhengig for østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PR)
  • Kvinnelige og mannlige pasienter
  • Alder ≥18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Tilstrekkelig organfunksjon definert som: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L, Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dL, Blodplater >100 000/mm3, Kreatinin ≤1,6 mg/dL, ALT og AST ≤2 , Alkalisk fosfatase ≤5 ULN, Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL
  • Baseline LVEF ≥50 % målt ved ekkokardiografi (ECHO) eller Multiple Gate Acquisition (MUGA) skanning
  • Negativ β-HCG graviditetstest (serum) for premenopausale kvinner med reproduksjonsevne (de som er biologisk i stand til å få barn) og for kvinner mindre enn 12 måneder etter overgangsalderen. Alle forsøkspersoner som er biologisk i stand til å få barn, må samtykke og forplikte seg til bruken av en pålitelig prevensjonsmetode fra 2 uker før administrering av den første dosen av forsøksproduktet til 28 dager etter siste dose av forsøksproduktet.
  • Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent metastatisk sykdom
  • Kjent eller mistenkt overfølsomhetsreaksjon overfor enhver undersøkelses- eller terapeutisk forbindelse eller deres inkorporerte stoffer
  • Samtidig kongestiv hjertesvikt eller LVEF <50 %
  • Historie om betydelige komorbiditeter som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre gjennomføringen av studien, evalueringen av responsen eller med informert samtykke
  • Bruk av et undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen terapeutisk klinisk utprøving samtidig eller i løpet av de siste 30 dagene før registreringen
  • Pasienter som er gravide eller ammer
  • Kvinner i fertil alder som ikke kan eller vil bruke prevensjon
  • Manglende evne eller vilje til å følge studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren
  • Samtidig neoadjuvant kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi bortsett fra prøveterapiene)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort

Gruppe / Kohort

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en observasjonsstudie som vurderes for biomedisinske eller helsemessige utfall.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
tidlig stadium HER2-positiv brystkreft neoadjuvant behandling

I totalt 16 uker vil pasientene få dobbel antiHER2-blokade bestående av syklus 1 dag 1 Pertuzumab 840 mg + Trastuzumab 8 mg/kg startdose, etterfulgt av paklitaksel som starter ved syklus 1 dag 8 og 15 ved 80 mg/m2. Etterfulgt av Pertuzumab 420mg + Trastuzumab 6mg/kg hver tredje uke og Paclitaxel dag 1, 8 og 15 av en 21-dagers syklus i opptil femten uker.

Adjuvant behandling (inkludert behovet for antracykliner) vil bli gitt i henhold til klinisk praksis.
Legemiddel: Trastuzumab (neoadjuvans)
Trastuzumab ladningsdose på 8 mg/kg på dag 1 etterfulgt av Trastuzumab på 6 mg/kg i en 21-dagers syklus i seks sykluser
Legemiddel: Pertuzumab (neoadjuvans)
Pertuzumab ladningsdose ved 840 mg på dag 1 etterfulgt av Pertuzumab ved 420 mg i en 21-dagers syklus i seks sykluser
Legemiddel: Paclitaxel (neoadjuvans)
Paklitaksel starter på dag 8 ved 80 mg/m2, dag 1, 8 og 15 i en 21-dagers syklus i opptil femten uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tidsramme
Endringer i genuttrykk (ved RNA-seq-teknologi) indusert av en enkelt dose dobbel HER2-blokade med pertuzumab og trastuzumab.
Tidsramme: Mellom dag 1 og dag 8
Mellom dag 1 og dag 8

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tidsramme
Genekspresjonsmønstre (ved RNA-seq-teknologi) indusert av en enkelt dose dobbel HER2-blokade med pertuzumab og trastuzumab for bedre å forutsi patologisk fullstendig respons (pCR) ved HER2-positiv brystkreft
Tidsramme: Mellom dag 1 og dag 8
Mellom dag 1 og dag 8
Karakteriser immunkomponenten i tumormikromiljøet (TME) ved hjelp av romlig transkriptomikk.
Tidsramme: Mellom dag 1 og dag 8
Mellom dag 1 og dag 8
Endringer i immunkomponenten til TME indusert tidlig ved behandling etter den første dosen av dobbel anti-HER2-blokade som er assosiert med pCR.
Tidsramme: Mellom dag 1 og dag 8
Mellom dag 1 og dag 8
Kliniske og radiomiske egenskaper ved MR sammen med maskinlæring for en bedre prediksjon av hvilke pasienter som vil oppnå en pCR og hvilke som ikke vil
Tidsramme: Mellom MR ved diagnose og pre-kirurgi
Mellom MR ved diagnose og pre-kirurgi
Maskinlæring for en konstruksjon og validering av (ved Nanostring-teknologi) en tidlig prediktor for respons på neoadjuvant behandling for å skille mellom respondere og ikke-respondere.
Tidsramme: Mellom dag 1 og dag 8
Mellom dag 1 og dag 8

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Institut Català d'Oncologia

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Fundación Sociedad Española de Oncologia Médica
Instituto de Salud Carlos III
Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer
Reveal Genomics (Registered trademark)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
22. mars 2021

Primær fullføring (Antatt)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. juni 2024

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
12. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
12. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
22. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
29. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
28. september 2023

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • PI20/00544

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger