Optimalisering av lymfedeplesjon for å forbedre resultatene hos pasienter som mottar celleterapi med Yescarta (ODIN)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke
2. Forventet levealder ≥ 12 uker
3. Biopsi-bevist og histologisk bekreftet R/R stort B-celle lymfom, inkludert R/R DLBCL, transformasjon fra FL og R/R PMBCL.
4. Radiografisk dokumentert målbar sykdom i henhold til Lugano responskriterier (dvs. LDi > 1,5 cm som er FDG avid).
5. Minst 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, må ha gått siden tidligere systemisk kreftbehandling på tidspunktet pasienten gir samtykke

6. Kvalifisert for standardbehandling CAR T-celleterapi, spesifikt residiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom etter to eller flere linjer med systemisk terapi, og forsøkspersonene må ha mottatt adekvat førstelinjebehandling inkludert som et minimum:

   • Anti-CD20 monoklonalt antistoff med mindre etterforsker fastslår at svulsten er CD20 negativ, og
   • Et antracyklinholdig kjemoterapiregime
7. Pasienten har ikke aktiv CNS-sykdom
8. Pasienten er tilstrekkelig stabil til å legge til rette for planlagt CAR T-cellebehandling (f. ikke rask fremgang på temporerende terapi, ingen signifikant kompromittering av vitale organfunksjoner (intubasjon, dialyse, krever ICU/vasopressorstøtte)) og har god ytelsesstatus
9. ECOG ytelsesstatus 0 eller 1 ved påmelding
10. Pasienten har ikke tidligere mottatt adoptiv T-celle immunterapi
11. Pasienten er ikke HIV-positiv
12. Pasienten mottok ikke tidligere allogen stamcelletransplantasjon
13. Tilstrekkelig benmarg-, nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon
14. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som har vært postmenopausale i minst 2 år anses ikke for å være i fertil alder)
15. Seksuelt aktive menn som aksepterer å bruke kondom under samleie under behandling og i 6 måneder etter behandling da de ikke skal ha barn i denne perioden. Kondom må brukes også av vasektomiserte menn (så vel som under samleie med en mannlig partner) for å forhindre levering av stoffet via sædvæske
16. Må ha et afereseprodukt av ikke-mobiliserte celler akseptert for produksjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Vedvarende sykdomsmasse (definert som ≥10 cm) ved gjenoppretting av bildebehandling etter brobehandling.
2. Anamnese med annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f. livmorhals, blære, bryst) med mindre sykdommen er fri i minst 3 år
3. Historien om Richters transformasjon av CLL
4. Historie om allogen stamcelletransplantasjon
5. Mottok < 2 behandlingslinjer for storcellet B-celle lymfom
6. Tidligere CD19 målrettet terapi

7. Emnet har mottatt eller gjennomgått følgende:

   o Terapeutiske doser av kortikosteroider (definert som >20 mg/dag prednison eller tilsvarende) innen 7 dager før leukaferese.

   Fysiologisk steroiderstatning, topikale og inhalerte steroider er tillatt.

   • Cytotoksiske kjemoterapeutiske midler som ikke anses som lymfotoksiske, og intratekal (IT) kjemoterapi må stoppes ≥ 7 dager før leukaferese.
   • Lymfotoksiske kjemoterapeutika (f.eks. cyklofosfamid > 300 mg/m2, ifosfamid, bendamustin) 4 uker før leukaferese.
   • Eksperimentelle midler innen 4 uker før signering av ICF, med mindre ingen respons eller PD er dokumentert på den eksperimentelle behandlingen og minst 5 halveringstider har gått før leukaferese.
   • Ibrutinib, lenalidomid og PI3K-hemmer innen 5 halveringstider før leukaferese
   • Immunsuppressive terapier innen 4 uker før leukaferese (f.eks. kalsineurinhemmere, metotreksat eller andre kjemoterapeutika, mykofenolat, rapamycin thalidomid, immunsuppressive antistoffer som antitumornekrosefaktor [TNF], anti-IL6R eller anti-IL6R)
   • Stråling innen 6 uker etter leukaferese. Forsøkspersonen må ha progressiv sykdom i bestrålte lesjoner eller ha ytterligere ikke-bestrålte, PET-positive lesjoner for å være kvalifisert. Stråling til en enkelt lesjon, hvis ytterligere ikke-bestrålte PET-positive lesjoner er tilstede, tillates opptil 2 uker før leukaferese (diskuter med sponsor).
   • Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferon og IL-2) innen 6 uker eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før infusjon av axicabtagene ciloleucel
8. Tidligere kimær antigenreseptorterapi eller annen genetisk modifisert T-celleterapi
9. Tilstedeværelse av sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som er ukontrollert eller som krever intravenøse (IV) antimikrobielle midler for behandling. Enkel urinveisinfeksjon (UTI) og ukomplisert bakteriell faryngitt er tillatt dersom man reagerer på aktiv behandling.
10. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B (HBsAg-positiv) eller hepatitt C-virus (anti-HCV-positiv). Hvis det er en positiv historie med behandlet hepatitt B eller hepatitt C, må virusmengden være upåviselig per kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) og/eller nukleinsyretesting.
11. Aktiv tuberkulose
12. Tilstedeværelse av innlagt slange eller dren (f.eks. perkutan nefrostomitube, inneliggende Foley-kateter, biliær dren eller pleura/peritonealt/perikardielt kateter). Dedikerte sentrale venetilgangskatetre som et Port-a-Cath- eller Hickman-kateter er tillatt
13. Personer med påvisbare maligne cerebrospinalvæskeceller eller kjent CNS-involvering; en historie med tidligere behandlet CNS-lymfom som ikke er aktivt ved tilbakefallstidspunktet er tillatt
14. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig ikke-malign CNS-lidelse som anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom med CNS-involvering
15. Personer med hjerte atrial eller hjerteventrikulær lymfom involvering
16. Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina, New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjertesvikt, eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder etter påmelding
17. Krav om akuttbehandling på grunn av tumormasseeffekter som tarmobstruksjon eller blodårekompresjon
18. Anamnese med autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon og/eller systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene.
19. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk pneumonitt eller bevis på aktiv pneumonitt per CT-skanning (CT) ved screening. Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
20. Anamnese med symptomatisk dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter påmelding
21. Enhver medisinsk tilstand som sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt av studiebehandling
22. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor tocilizumab eller noen av midlene brukt i denne studien
23. Behandling med en levende, svekket vaksine innen 6 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine i løpet av studien
24. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av potensielt farlige effekter av kjemoterapi på fosteret eller spedbarnet.
25. Personer av begge kjønn som ikke er villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for samtykke og minst 6 måneder etter infusjon av axicabtagene ciloleucel
26. Etter etterforskerens vurdering er det usannsynlig at forsøkspersonen fullfører alle protokollkrevde studiebesøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingsbesøk, eller overholder studiekravene for deltakelse.