- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05950802
Optimalisering av lymfedeplesjon for å forbedre resultatene hos pasienter som mottar celleterapi med Yescarta (ODIN)
Optimalisering av lymfedeplesjon for å forbedre resultatene hos pasienter som får CAR T-celleterapi med Yescarta/AxicabtageNeciloleucel (ODIN)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter vil bli registrert i to stadier: doseeskaleringsstadiet for å vurdere sikkerheten og toleransen til et modifisert LD-regime, og når den maksimale tolererte dosen (MTD) er bestemt, en kohort-utvidelsesfase for ytterligere å karakterisere toksisitets- og effektprofilen og bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D). Studien vil inkludere ca. 18-24 pasienter i doseeskaleringsstadiet (del 1), og ca. 20 ytterligere pasienter ved kohortutvidelse (del 2). Det vil være fire doseeskaleringskohorter, i to studiearmer. Det er to doseringskohorter i hver studiearm. Pasienter i arm 1 vil få ZUMA-1 kjemoterapi LD-kur med eller uten TLI, og i arm 2 vil det bli gitt en mellomdose av Cy med en fast dose av influensa, med eller uten TLI.
Kohortene i arm 1 vil melde seg inn samtidig, og påmelding til arm 2 vil begynne etter at arm 1 har registrert alle pasienter og datagjennomgang av Trial Steering Committee (TSC).
For opptjening i kohort 2, arm 1, vil det være en 15-dagers forskjøvet registrering for de to første pasientene. Forskjøvet påmelding med ytterligere 15 dagers forsinkelse kan vurderes for påmelding til kohorter 3 og 4, arm 2, etter gjennomgang av TSC. Etter fullføring av opptjening til arm 1, vil et 30 dagers dosebegrensende toksisitetsvindu (DLT) bli observert, før gjennomgang av TSC og start av registrering i arm 2.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Rekruttering
- Princess Margaret Cancer Centre
-
Ta kontakt med:
- John Kuruvilla
- Telefonnummer: 4169462821
- E-post: LymphomaClinicalTrials@uhn.ca
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke
- Forventet levealder ≥ 12 uker
- Biopsi-bevist og histologisk bekreftet R/R stort B-celle lymfom, inkludert R/R DLBCL, transformasjon fra FL og R/R PMBCL.
- Radiografisk dokumentert målbar sykdom i henhold til Lugano responskriterier (dvs. LDi > 1,5 cm som er FDG avid).
- Minst 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, må ha gått siden tidligere systemisk kreftbehandling på tidspunktet pasienten gir samtykke
Kvalifisert for standardbehandling CAR T-celleterapi, spesifikt residiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom etter to eller flere linjer med systemisk terapi, og forsøkspersonene må ha mottatt adekvat førstelinjebehandling inkludert som et minimum:
- Anti-CD20 monoklonalt antistoff med mindre etterforsker fastslår at svulsten er CD20 negativ, og
- Et antracyklinholdig kjemoterapiregime
- Pasienten har ikke aktiv CNS-sykdom
- Pasienten er tilstrekkelig stabil til å legge til rette for planlagt CAR T-cellebehandling (f. ikke rask fremgang på temporerende terapi, ingen signifikant kompromittering av vitale organfunksjoner (intubasjon, dialyse, krever ICU/vasopressorstøtte)) og har god ytelsesstatus
- ECOG ytelsesstatus 0 eller 1 ved påmelding
- Pasienten har ikke tidligere mottatt adoptiv T-celle immunterapi
- Pasienten er ikke HIV-positiv
- Pasienten mottok ikke tidligere allogen stamcelletransplantasjon
- Tilstrekkelig benmarg-, nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som har vært postmenopausale i minst 2 år anses ikke for å være i fertil alder)
- Seksuelt aktive menn som aksepterer å bruke kondom under samleie under behandling og i 6 måneder etter behandling da de ikke skal ha barn i denne perioden. Kondom må brukes også av vasektomiserte menn (så vel som under samleie med en mannlig partner) for å forhindre levering av stoffet via sædvæske
- Må ha et afereseprodukt av ikke-mobiliserte celler akseptert for produksjon.
Ekskluderingskriterier:
- Vedvarende sykdomsmasse (definert som ≥10 cm) ved gjenoppretting av bildebehandling etter brobehandling.
- Anamnese med annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f. livmorhals, blære, bryst) med mindre sykdommen er fri i minst 3 år
- Historien om Richters transformasjon av CLL
- Historie om allogen stamcelletransplantasjon
- Mottok < 2 behandlingslinjer for storcellet B-celle lymfom
- Tidligere CD19 målrettet terapi
Emnet har mottatt eller gjennomgått følgende:
o Terapeutiske doser av kortikosteroider (definert som >20 mg/dag prednison eller tilsvarende) innen 7 dager før leukaferese.
Fysiologisk steroiderstatning, topikale og inhalerte steroider er tillatt.
- Cytotoksiske kjemoterapeutiske midler som ikke anses som lymfotoksiske, og intratekal (IT) kjemoterapi må stoppes ≥ 7 dager før leukaferese.
- Lymfotoksiske kjemoterapeutika (f.eks. cyklofosfamid > 300 mg/m2, ifosfamid, bendamustin) 4 uker før leukaferese.
- Eksperimentelle midler innen 4 uker før signering av ICF, med mindre ingen respons eller PD er dokumentert på den eksperimentelle behandlingen og minst 5 halveringstider har gått før leukaferese.
- Ibrutinib, lenalidomid og PI3K-hemmer innen 5 halveringstider før leukaferese
- Immunsuppressive terapier innen 4 uker før leukaferese (f.eks. kalsineurinhemmere, metotreksat eller andre kjemoterapeutika, mykofenolat, rapamycin thalidomid, immunsuppressive antistoffer som antitumornekrosefaktor [TNF], anti-IL6R eller anti-IL6R)
- Stråling innen 6 uker etter leukaferese. Forsøkspersonen må ha progressiv sykdom i bestrålte lesjoner eller ha ytterligere ikke-bestrålte, PET-positive lesjoner for å være kvalifisert. Stråling til en enkelt lesjon, hvis ytterligere ikke-bestrålte PET-positive lesjoner er tilstede, tillates opptil 2 uker før leukaferese (diskuter med sponsor).
- Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferon og IL-2) innen 6 uker eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før infusjon av axicabtagene ciloleucel
- Tidligere kimær antigenreseptorterapi eller annen genetisk modifisert T-celleterapi
- Tilstedeværelse av sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som er ukontrollert eller som krever intravenøse (IV) antimikrobielle midler for behandling. Enkel urinveisinfeksjon (UTI) og ukomplisert bakteriell faryngitt er tillatt dersom man reagerer på aktiv behandling.
- Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B (HBsAg-positiv) eller hepatitt C-virus (anti-HCV-positiv). Hvis det er en positiv historie med behandlet hepatitt B eller hepatitt C, må virusmengden være upåviselig per kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) og/eller nukleinsyretesting.
- Aktiv tuberkulose
- Tilstedeværelse av innlagt slange eller dren (f.eks. perkutan nefrostomitube, inneliggende Foley-kateter, biliær dren eller pleura/peritonealt/perikardielt kateter). Dedikerte sentrale venetilgangskatetre som et Port-a-Cath- eller Hickman-kateter er tillatt
- Personer med påvisbare maligne cerebrospinalvæskeceller eller kjent CNS-involvering; en historie med tidligere behandlet CNS-lymfom som ikke er aktivt ved tilbakefallstidspunktet er tillatt
- Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig ikke-malign CNS-lidelse som anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom med CNS-involvering
- Personer med hjerte atrial eller hjerteventrikulær lymfom involvering
- Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina, New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjertesvikt, eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder etter påmelding
- Krav om akuttbehandling på grunn av tumormasseeffekter som tarmobstruksjon eller blodårekompresjon
- Anamnese med autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon og/eller systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene.
- Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk pneumonitt eller bevis på aktiv pneumonitt per CT-skanning (CT) ved screening. Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
- Anamnese med symptomatisk dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter påmelding
- Enhver medisinsk tilstand som sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt av studiebehandling
- Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor tocilizumab eller noen av midlene brukt i denne studien
- Behandling med en levende, svekket vaksine innen 6 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine i løpet av studien
- Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av potensielt farlige effekter av kjemoterapi på fosteret eller spedbarnet.
- Personer av begge kjønn som ikke er villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for samtykke og minst 6 måneder etter infusjon av axicabtagene ciloleucel
- Etter etterforskerens vurdering er det usannsynlig at forsøkspersonen fullfører alle protokollkrevde studiebesøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingsbesøk, eller overholder studiekravene for deltakelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Ingen inngripen: Cyklofosfamid og fludarabin, standard dose
Fludarabin 30mg/m2 cyklofosfamid 500mg/m2 Dager -4, -3, -2
|
|
Eksperimentell: Cyklofosfamid og fludarabin, standarddose med stråling
Fludarabin 30mg/m2 cyklofosfamid 500mg/m2 Dager -6, -5, -4 og 2 Gy på 2 brøker Dager -3, -2
|
Høyere dose enn tradisjonell kondisjoneringskjemo
Andre navn:
stråling gitt med kondisjonerende kjemo
|
Eksperimentell: Cyklofosfamid (mellomdose) og fludarabin
Fludarabin 30mg/m2 cyklofosfamid 750mg/m2 Dager -4, -3, -2
|
Høyere dose enn tradisjonell kondisjoneringskjemo
Andre navn:
|
Eksperimentell: Cyklofosfamid (mellomdose) og fludarabin med stråling
Fludarabin 30mg/m2 cyklofosfamid 750mg/m2 Dager -6, -5, -4 og 2 Gy på 2 brøker Dager -3, -2
|
Høyere dose enn tradisjonell kondisjoneringskjemo
Andre navn:
stråling gitt med kondisjonerende kjemo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
sikkerhet og tolerabilitet av cellegift som kondisjonerende cellegift
Tidsramme: baseline til og med dag 30
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen til et kombinasjonsregime med cellegift-lymfodeplesjon (LD) (Fludarabin (Flu)/Cyclofosfamid (Cy) + total lymfoid bestråling (TLI) hos pasienter som får standardbehandling CAR T-cellebehandling for residiverende/refraktær diffus stor B-celle lymfom (R/R DLBCL), ved å fastsette maksimale tolererte doser (MTD) av standard (ZUMA-1) dose Flu/Cy + TLI, og mellomdose iCy/Flu +/- TLI, og dosebegrensende toksisiteter (DLT) av standarddose Flu/Cy + TLI, og av mellomdose iCy/Flu +/- TLI
|
baseline til og med dag 30
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet svarprosent
Tidsramme: grunnlinje til og med dag 365
|
Den totale responsraten er andelen pasienter med enten CR eller PR under studien.
Alle pasienter som ikke oppfyller kriteriene for objektiv respons innen analysedata cut-off dato vil bli ansett som ikke-respondere.
Dette vil bli målt med CT/PET
|
grunnlinje til og med dag 365
|
Fullstendig svar
Tidsramme: grunnlinje til og med dag 365
|
For å vurdere effektiviteten (full respons (CR) rate etter 12 måneder) av en kombinasjon av kjemo-stråling LD-regime (standarddose Flu/Cy + TLI) hos pasienter som får CAR T-cellebehandling for R/R DLBCL.
For å vurdere effekten av en mellomdose iCy/Flu +/- TLI LD-regime hos pasienter som får CAR T-cellebehandling for R/R DLBCL.
Alle CR- og PR-svar kan gjennomgås av en ekspert(er) / uavhengig radiolog etter behov ved samtidig gjennomgang av pasientfiler og røntgenbilder
|
grunnlinje til og med dag 365
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: grunnlinje til og med dag 365
|
For å vurdere effektiviteten (progresjonsfri overlevelse (PFS) etter 12 måneder) av et kombinert kjemo-stråling LD-regime (standarddose Flu/Cy + TLI) hos pasienter som får CAR T-cellebehandling for R/R DLBCL.
For å vurdere effekten av en mellomdose iCy/Flu +/- TLI LD-regime hos pasienter som får CAR T-cellebehandling for R/R DLBCL.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som varigheten av tiden fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
|
grunnlinje til og med dag 365
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
Andre studie-ID-numre
- OZM-124
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på DLBCL - Diffust storcellet B-celle lymfom
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterActinium PharmaceuticalsRekrutteringDiffust storcellet B-celle lymfom | BALL | DLBCL | DLBCL, Nos genetiske undertyper | B ALLE | Dlbcl-Ci | DLBCL Uklassifiserbar | DLBCL aktivert B-celletype | DLBCL Germinal Center B-celletype | HGBL | HGBL, nrForente stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterSanofi; Columbia University; Medical College of Wisconsin; University of Rochester og andre samarbeidspartnereAktiv, ikke rekrutterendeDiffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) | Residiverende diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) | Refraktært diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)Forente stater
-
Merck Sharp & Dohme LLCRekrutteringLymfom, stor B-celle, diffus (DLBCL)Italia, Canada, Israel, Korea, Republikken, Polen, Spania, Tyrkia
-
Hoffmann-La RocheRekrutteringDiffust stort B-celle lymfom (DLBCL)Forente stater
-
AmgenMerck Sharp & Dohme LLCFullførtResidiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)Forente stater, Tyskland, Spania, Australia, Nederland, Frankrike
-
Neumedicines Inc.UkjentLymfom, stor B-celle, diffus (DLBCL)
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaRekrutteringDiffust storcellet B-celle lymfom | DLBCL | Høygradig B-celle lymfom | DLBCL som oppstår fra follikulært lymfomForente stater
-
Arbeitsgemeinschaft medikamentoese TumortherapieHoffmann-La RocheFullførtDiffust stort B-celle lymfom (DLBCL) | Follikulær NHL Grad 3bHong Kong, Thailand, Sverige, Taiwan, Mexico, Østerrike, Serbia, Kina, Tsjekkisk Republikk, Australia, Malaysia, Kroatia, Israel, Sør-Afrika, Bosnia og Herzegovina, Brasil, Bulgaria, Estland, Latvia, Makedonia, Den tidligere jugoslaviske... og mer
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtAkutt lymfatisk leukemi (ALL) | Diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)Forente stater
-
Technische Universität DresdenGerman Cancer Research CenterRekrutteringNeoplasmer | Myelomatose i tilbakefall | Myelomatose, refraktært | Residiverende diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) | Refraktært diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)Tyskland
Kliniske studier på Cyklofosfamid
-
The Christie NHS Foundation TrustAvsluttetCD19 Positivt Non-Hodgkin lymfomStorbritannia
-
Uprety ShraddhaPostgraduate Institute of Medical Education and ResearchUkjent
-
Yonsei UniversityFullførtBrystkreftKorea, Republikken
-
National Institute of Blood and Marrow Transplant...UkjentAplastisk anemi IdiopatiskPakistan
-
Lagos State UniversityUkjentHematologisk abnormitetNigeria
-
University of Alabama at BirminghamGenentech, Inc.; Ortho Biotech, Inc.FullførtInvasiv brystkreftForente stater
-
German Breast GroupGerman Adjuvant Breast Cancer GroupFullført
-
Auxilio Mutuo Cancer CenterUkjentInfiltrerende kanal- og lobulært karsinom in situ | Invasiv lobulært brystkarsinom | Inflammatorisk brystkarsinomPuerto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterFullførtNon-Hodgkins lymfom | CNS lymfom | CNS hjernekreftForente stater