Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 2-kurvforsøk der pasienter med avanserte solide svulster som bærer KRAS G12C-mutasjonen får behandling med en kombinasjon av Sotorasib og Panitumumab

14. august 2023 oppdatert av: Lee, Soo Hyeon, Korea University Anam Hospital

En fase 2-kurvforsøk der pasienter med avanserte solide svulster som bærer KRAS G12C-mutasjonen får behandling med en kombinasjon av Sotorasib og Panitumumab (KRAUS)

Kirsten rat sarcoma (KRAS) mutasjon er en av de vanligste genetiske mutasjonene assosiert med tumorutvikling i forskjellige menneskelige kreftformer, inkludert kreft i bukspyttkjertelen, ikke-småcellet lungekreft og tykktarmskreft. Tidligere studier har vist at KRAS-mutasjoner er tilstede hos omtrent 70 % av pasienter med bukspyttkjertelkreft, 35 % av pasienter med kolorektal kreft, 20 % av ikke-småcellet lungekreftpasienter og 15 % av livmorhalskreftpasienter. Pasienter med KRAS-mutasjoner har generelt kortere totaloverlevelse og økt motstand mot behandling sammenlignet med villtypesvulster. KRAS-mutasjoner har vært kjent i flere tiår, men de har blitt ansett som "ubestandige" da effektive terapier rettet mot dem manglet.

Prekliniske studier med fokus på kolorektale og ikke-småcellede lungekreftcellelinjer har antydet at kolorektale kreftcellelinjer viser en sterkere respons på EGFR-signalering og aktivering av flere RTK-er (reseptortyrosinkinaser) enn ikke-småcellede lungekreftcellelinjer. Som et resultat viser de dårligere respons på KRAS G12C-hemmere, noe som fører til utvikling av initial og ervervet resistens mot KRAS G12C-hemming. Basert på denne hypotesen ble en fase 1-2 klinisk studie, kjent som KRYSTAL-1-studien, utført på pasienter med metastatisk kolorektal kreft. Studien viste at den objektive responsraten var 19 % med adagrasib monoterapi og 46 % med kombinasjonen av adagrasib og cetuximab (en EGFR-hemmer), noe som indikerer at tillegg av en EGFR-hemmer kan overvinne resistens. Med utgangspunkt i denne hypotesen pågår det for tiden en fase 3-studie for KRAS G12C-hemming pluss EGFR-blokkering ved metastatisk kolorektal kreft (ClinicalTrials.gov identifikatorer: NCT04793958, NCT05198934).

I denne studien er målet å undersøke effekten av sotorasib (KRAS G12C-hemmer) pluss panitumumab (EGFR-hemmer) hos pasienter med avanserte solide svulster som huser KRAS G12C-mutasjoner, som har mislyktes med standardbehandlinger.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Antatt)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
24

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som har samtykket til å delta i KOSMOS-II observasjonsmasterstudien.
  • Alder 19 år eller eldre.
  • Histologisk bekreftede lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster (unntatt ikke-småcellet lungekreft og tykktarmskreft) med KRAS G12C-mutasjon oppdaget gjennom lokal neste generasjons sekvenseringsanalyse.
  • Lokal avansert eller metastatisk sykdom med sykdomsprogresjon eller manglende tilgjengelighet av standardbehandlingsalternativer for førstelinjebehandling mot kreft.
  • Målbare lesjoner i henhold til RECIST v1.1 (lesjoner som ikke har opplevd sykdomsprogresjon etter strålebehandling er ekskludert).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.

  • Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som beskrevet nedenfor:

    ① Benmarg: - Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3 - Blodplateantall (PLT) ≥ 100 000/mm3 - Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL

    ② Leverfunksjon:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN). Hvis levermetastaser er tilstede, tillates total bilirubin opptil ≤ 3 X ULN. For pasienter med Gilberts syndrom er totalbilirubin opptil ≤ 3 X ULN og direkte bilirubin innenfor normalområdet tillatt.

  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 X ULN (eller ≤ 5 X ULN hvis levermetastaser er tilstede).

    ③ Nyrefunksjon: - Kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen).

  • Estimert forventet levetid på minst 3 måneder i henhold til etterforskerens vurdering.
  • Evne til å ta orale medisiner.
  • Forståelse og overholdelse av den kliniske utprøvingsprotokollen og evne til å gi informert samtykke ved å signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som ikke har fått tidligere behandling med sotorasib eller monoklonale antistoffer mot epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) som cetuximab eller panitumumab.
  • Fravær av aktiv hjernemetastase eller leptomeningeal metastase (pasienter med tidligere behandlet hjernemetastase eller leptomeningeal metastase med strålebehandling og/eller kirurgi [inkludert strålekirurgi] og er nevrologisk stabile kan være kvalifisert for innmelding).
  • Ingen signifikante kardiovaskulære hendelser de siste 6 månedene, slik som:

.NYHA klasse 3 eller høyere kongestiv hjertesvikt. .Ustabil angina eller hjerteinfarkt. .Ukontrollert eller symptomatisk atrieflimmer. .QTc-forlengelse (> 480 millisekunder).

  • Ingen historie med hjerneslag de siste 6 månedene (inkludert forbigående iskemisk angrep).
  • Ingen diagnose av annen malignitet innen 2 år før innmelding (unntatt overfladisk basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom, cervical intraepitelial neoplasi, prostatakreft under aktiv overvåking, og godt differensiert skjoldbruskkjertelkreft som har gjennomgått definitiv kirurgi).
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Deltakere som ikke godtar effektiv prevensjon* under den kliniske studien.
  • Seksuelt aktive kvinnelige deltakere i fertil alder og deres partnere må samtykke i å bruke medisinsk akseptabel prevensjon (f.eks. mannlige kondomer, kvinnelige kondomer eller kombinert bruk av barrieremetoder og sæddrepende gel) i løpet av den kliniske prøveperioden og i opptil 6 måneder etter siste administrering av undersøkelsesstoffet.
  • Mannlige deltakere som ikke har gjennomgått vasektomi må godta å bruke barriereprevensjon (kondomer) og har forbud mot å gi sæddonasjoner før 6 måneder etter siste administrering av undersøkelsesmiddelet.
  • Deltakere med aktiv hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, bortsett fra under følgende forhold:
  • Deltakere som er positive for HBsAg (hepatitt B-overflateantigen) kan registreres dersom ALT er innenfor normalområdet og HBV-DNA er <2 000 IE/ml mens de får antiviral profylakse for hepatitt B-reaktivering.
  • Deltakere som er negative for HBsAg, men positive for hepatitt B-kjerneantistoff (IgG anti-HBc) kan registreres dersom HBV-DNA er kvantifiserbart, men under kvantifiseringsgrensen.
  • Deltakere som er positive for anti-HCV Ab kan registreres dersom HCV RNA er kvantifiserbart, men under grensen for kvantifisering.
  • Deltakere med planlagt større operasjon under den kliniske studien.
  • Andre klinisk signifikante lidelser ansett som uegnet for den kliniske utprøvingen av etterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Oral sotorasib + IV Panitumumab
Oral sotorasib i en dose på 960 mg én gang daglig med Panitumumab administreres intravenøst ​​(IV) i en dose på 6 mg/kg hver 14. dag, infundert over 60 minutter (≤ 1 000 mg) eller 90 minutter (> 1 000 mg).
Legemiddel: Oral sotorasib + IV Panitumumab
Oral sotorasib i en dose på 960 mg én gang daglig med Panitumumab administreres intravenøst ​​(IV) i en dose på 6 mg/kg hver 14. dag, infundert over 60 minutter (≤ 1 000 mg) eller 90 minutter (> 1 000 mg).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprosent basert på RECIST v1.1
Tidsramme: Tidspunkt for avbildning av tumorvurdering etter syklus 1 dag 1 (hver syklus er 14 dager).
Tidspunkt for avbildning av tumorvurdering etter syklus 1 dag 1 (hver syklus er 14 dager).
Tidspunkt for avbildning av tumorvurdering etter syklus 1 dag 1 (hver syklus er 14 dager).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Korea University Anam Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
3. juli 2023

Primær fullføring (Antatt)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
4. september 2023

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
31. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
3. august 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
14. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
15. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
15. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
14. august 2023

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • KRAUS

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger