En fase 2-kurvforsøk der pasienter med avanserte solide svulster som bærer KRAS G12C-mutasjonen får behandling med en kombinasjon av Sotorasib og Panitumumab

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som har samtykket til å delta i KOSMOS-II observasjonsmasterstudien.
• Alder 19 år eller eldre.
• Histologisk bekreftede lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster (unntatt ikke-småcellet lungekreft og tykktarmskreft) med KRAS G12C-mutasjon oppdaget gjennom lokal neste generasjons sekvenseringsanalyse.
• Lokal avansert eller metastatisk sykdom med sykdomsprogresjon eller manglende tilgjengelighet av standardbehandlingsalternativer for førstelinjebehandling mot kreft.
• Målbare lesjoner i henhold til RECIST v1.1 (lesjoner som ikke har opplevd sykdomsprogresjon etter strålebehandling er ekskludert).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.

• Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som beskrevet nedenfor:

  ① Benmarg: - Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3 - Blodplateantall (PLT) ≥ 100 000/mm3 - Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL

  ② Leverfunksjon:

• Total bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN). Hvis levermetastaser er tilstede, tillates total bilirubin opptil ≤ 3 X ULN. For pasienter med Gilberts syndrom er totalbilirubin opptil ≤ 3 X ULN og direkte bilirubin innenfor normalområdet tillatt.

• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 X ULN (eller ≤ 5 X ULN hvis levermetastaser er tilstede).

  ③ Nyrefunksjon: - Kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen).

• Estimert forventet levetid på minst 3 måneder i henhold til etterforskerens vurdering.
• Evne til å ta orale medisiner.
• Forståelse og overholdelse av den kliniske utprøvingsprotokollen og evne til å gi informert samtykke ved å signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ikke har fått tidligere behandling med sotorasib eller monoklonale antistoffer mot epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) som cetuximab eller panitumumab.
• Fravær av aktiv hjernemetastase eller leptomeningeal metastase (pasienter med tidligere behandlet hjernemetastase eller leptomeningeal metastase med strålebehandling og/eller kirurgi [inkludert strålekirurgi] og er nevrologisk stabile kan være kvalifisert for innmelding).
• Ingen signifikante kardiovaskulære hendelser de siste 6 månedene, slik som:

.NYHA klasse 3 eller høyere kongestiv hjertesvikt. .Ustabil angina eller hjerteinfarkt. .Ukontrollert eller symptomatisk atrieflimmer. .QTc-forlengelse (> 480 millisekunder).

• Ingen historie med hjerneslag de siste 6 månedene (inkludert forbigående iskemisk angrep).
• Ingen diagnose av annen malignitet innen 2 år før innmelding (unntatt overfladisk basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom, cervical intraepitelial neoplasi, prostatakreft under aktiv overvåking, og godt differensiert skjoldbruskkjertelkreft som har gjennomgått definitiv kirurgi).
• Gravide eller ammende kvinner.
• Deltakere som ikke godtar effektiv prevensjon* under den kliniske studien.
• Seksuelt aktive kvinnelige deltakere i fertil alder og deres partnere må samtykke i å bruke medisinsk akseptabel prevensjon (f.eks. mannlige kondomer, kvinnelige kondomer eller kombinert bruk av barrieremetoder og sæddrepende gel) i løpet av den kliniske prøveperioden og i opptil 6 måneder etter siste administrering av undersøkelsesstoffet.
• Mannlige deltakere som ikke har gjennomgått vasektomi må godta å bruke barriereprevensjon (kondomer) og har forbud mot å gi sæddonasjoner før 6 måneder etter siste administrering av undersøkelsesmiddelet.
• Deltakere med aktiv hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, bortsett fra under følgende forhold:
• Deltakere som er positive for HBsAg (hepatitt B-overflateantigen) kan registreres dersom ALT er innenfor normalområdet og HBV-DNA er <2 000 IE/ml mens de får antiviral profylakse for hepatitt B-reaktivering.
• Deltakere som er negative for HBsAg, men positive for hepatitt B-kjerneantistoff (IgG anti-HBc) kan registreres dersom HBV-DNA er kvantifiserbart, men under kvantifiseringsgrensen.
• Deltakere som er positive for anti-HCV Ab kan registreres dersom HCV RNA er kvantifiserbart, men under grensen for kvantifisering.
• Deltakere med planlagt større operasjon under den kliniske studien.
• Andre klinisk signifikante lidelser ansett som uegnet for den kliniske utprøvingen av etterforskeren.