Hjertetroponinfragmentering etter tung fysisk trening MaraCat2-studien (MaraCat2)

Hjertetroponiner er svært sensitive og spesifikke biomarkører for hjerteskade og spiller en nøkkelrolle i diagnostisering av akutt hjerteinfarkt (MI). Mindre troponinøkninger er vanlige etter langvarig anstrengende trening uten kliniske symptomer på MI eller myokardskade.

Basert på en liten gelfiltreringskromatografistudie synes det frigjorte troponinet i denne tilstanden hovedsakelig å være i form av små fragmenter. Disse mindre cytosoliske troponinfragmentene kan lettere krysse cellemembraner som har blitt utette, men ikke irreversibelt skadet. Viktigere, for tiden brukte høysensitiv troponin T (cTnT) test oppdager også mindre troponinfragmenter som kan føre til falsk diagnose av MI.

I en Proof-of-Principle-studie utviklet vi en ny immunanalyse som er mye enklere og mer følsom enn tidligere brukte laboratoriemetoder for å studere cTnT-fragmentering. I denne studieprotokollen sammenligner vi egenskapene troponinfrigjøring etter maratonløp og Type 1 MI med den forbedrede versjonen av vår nye troponinfragmenteringstest (SuperTropo-test) og den kommersielle cTnT-testen.

Totalt 65 fritidsløpere som deltar i Paavo Nurmi Marathon 2023 i Turku, rekrutteres til MaraCat2-studien med en åpen e-postinvitasjon. Alle deltakere tar blodprøve under besøket etter løpet (innen 60 minutter etter endt maraton).

En kontrollgruppe på 90 pasienter med akutt type 1 MI rekrutteres blant pasienter innlagt ved hjertesenteret ved Turku universitetssykehus. Koronar angiografi utføres hos alle inkluderte pasienter for å bekrefte den skyldige lesjonen og MI-diagnosen. Alle inkluderte pasienter behandles med primær eller akutt perkutan koronar intervensjon. Kun pasienter med <24 forsinkelse fra symptomdebut til blodprøve er inkludert for å unngå effekten av senere gradvis fragmentering av cTnT i sirkulasjonen.

Sertifiserte laboratorietjenester av Turku universitetssykehus (TYKSLAB) tar seg av blodprøver. Etter sentrifugering blir serum alikvotert, frosset og lagret ved -70 °C for senere analyse. Analyse utføres på en enkelt dag med samme kalibrering og oppsett for å minimere variasjonen.

cTnT ble analysert ved bruk av en kommersiell høysensitiv analyse (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Tyskland).

En ny sensitiv tidsoppløst immunofluorometrisk analyse brukes for påvisning av lange cTnT-former (lang cTnT). Den lange cTnT-analysen følger immunoassay-formatet av sandwichtypen og bruker tidsoppløst fluorescens (TRF) som måleplattform.

Hovedmålene med studien er:

For å vurdere hvor ofte cTnT er forhøyet etter maratonløping og hvilke faktorer påvirker cTnT-stigningen? Er fragmenteringen av troponinkomplekset (vurdert ved langt cTnT/totalt cTnT-forhold) mer vanlig etter maratonløp sammenlignet med type 1 MI? Er den nye Supertropo-testen i stand til å skille treningsinduserte troponinøkninger fra de som er forårsaket av MI? Alle deltakere gir skriftlig informert samtykke. Studien er i samsvar med Helsinki-erklæringen som ble revidert i 2002, og studieprotokollen ble godkjent av den medisinske etiske komiteen i sykehusdistriktet i Sørvest-Finland.

Statistisk analyse Kontinuerlige variabler rapporteres som gjennomsnitt ± standardavvik når normalfordelt, og som median [inter-kvartilområde (IQR)] hvis de var skjeve med mindre annet er angitt. Normaliteten til datafordelingen undersøkes med Shapiro-Wilk-testen. Statistisk signifikans ble antatt ved en p-verdi < 0,05. Kategoriske variabler ble beskrevet med absolutte og relative (prosentvis) frekvenser. Chi-kvadrattest og Fishers eksakte test brukes for kategoriske variabler etter behov. Uavhengige prøver t-test og Mann-Whitney U-test brukes for univariat analyse. Korrelasjon mellom kontinuerlige variabler estimeres ved hjelp av Spearman-testen. Lineær regresjonsanalyse med bakovervalg brukes til å identifisere faktorer som er signifikant relatert til cTnT-nivåer etter rase. Alle prediktorer med P-verdi < 0,1 i univariat analyse ble inkludert i den endelige regresjonsmodellen.