Multimodal karakterisering av gastroenteropankreatiske nevroendokrine svulster (GEP-NETs) behandlet med målrettet radionuklidterapi (TRT): Prospektiv intervensjonell multisenter nasjonal kohort (OPERANDI-NET)

Gastroenteropankreatiske nevroendokrine svulster (GEP-NET) regnes som sjeldne neoplasmer. Forekomsten deres har økt de siste tiårene, og på grunn av generelt forlenget overlevelse av pasienter, er forekomsten av GEP-NET høyere enn den kombinerte forekomsten av andre mer vanlige gastrointestinale kreftformer, inkludert spiserørskreft, gastriske adenokarsinomer og adenokarsinomer i bukspyttkjertelen. Prognose er relatert til flere faktorer og spesielt til levertumorinvolvering.

Peptidreseptorradionuklidterapi (PRRT) er en type målrettet radionuklidbehandling som har blitt brukt i behandling av pasienter med GEP-NET i over to tiår. Det molekylære målet for PRRT i NET er somatostatinreseptoren (SSTR), hovedsakelig subtype 2, som er sterkt uttrykt i de fleste av disse svulstene. 177lu-DOTATATE, en radiomerket somatostatinanalog, har nådd bred bruk på grunn av en kombinasjon av høy antitumoraktivitet og lavt toksisitetsnivå. 177Lu-DOTATATE ble gitt markedsføringstillatelse av European Medicines Agency i 2017 og av Food and Drug Administration i 2018 for behandling av GEP-NET. PRRT er en nyere terapeutisk tilnærming i GEP-NET. På grunn av sin høye effekt har det blitt et av de mest relevante terapeutiske alternativene for pasienter med inoperable og/eller metastatiske GEP-NET. PRRT utøver antitumoreffekter basert på radiobiologiske (DNA-skader) og immunologiske mekanismer.

Responsevaluering - PRRT utøver antitumoreffekter basert på radiobiologiske (DNA-skader) og immunologiske mekanismer. Selv om det er svært lovende, er pasientstratifisering og tidlig identifisering av respondere foreløpig utilstrekkelig på grunn av mangelen på relevante avbildningsbiomarkører, enten ikke-invasive eller invasive. Videre kan tidligere terapi-induserte DNA-skader føre til tumorresistens, og derfor redusere PRRT-effekten. Derfor er fraværet av en personlig behandlingsstrategi et udekket behov for pasienter med GEP-NET. Dette kan føre til overlevelsesulempe for ikke-responderere, som ellers kunne ha nytte av tidlig behandlingsendring, med forventede mer gunstige utfall.

Samtidig PET-MR: OPERANDI-prosjektet foreslår en helt nyskapende og helhetlig tilnærming via PET-MR-veiledet terapi. Vår hypotese er at samtidig PET-MRI-avbildning gir mer robuste ikke-invasive prediktive biomarkører enn klassisk tilnærming. Dette krever teknologisk utvikling av PET-MRI, med de fleste metodologiske utfordringer som dempingskorreksjon, reduksjon av virkningen av organbevegelser på grunn av respirasjon og hjertebevegelser, og minimalisering av trunkerings- og følsomhetsartefakter.

En PET/MRI-skanning er en to-i-ett-test som kombinerer bilder fra en positronemisjonstomografi (PET)-skanning og en magnetisk resonansavbildning (MRI). Denne nye hybridteknologien utnytter styrken til PET og MR for å produsere noen av de mest detaljerte bildene som er tilgjengelige. MR-skanninger bruker et sterkt (1,5 til 3T for klinisk bruk) magnetfelt for å produsere detaljerte morfologiske bilder, og noen sekvenser gir fungerende informasjon (som diffusjonsvektet, dynamisk kontrastforsterket, MR-elastografisekvens). PET-skanning bruker sporstoffer i henhold til de kliniske indikasjonene for å fremheve metabolisme eller biologiske endringer.

Til nå kunne ikke forskere integrere PET og MR for samtidig skanning fordi MRs kraftige magneter forstyrret bildedetektorene på PET-skanneren. PET- og MR-skanning har blitt utført separat, og de separate bildene ble senere slått sammen. Den sammenslåingen krever imidlertid en kompleks dataprosess. De nylig tilgjengelige PET/MR-skannerne kan utføre begge typer skanninger samtidig for å samle mer informasjon enn sammenslåtte PET- og MR-skanninger. Foruten fordelen med økt diagnostisk og iscenesettende ytelse, forbedrer det sikkerheten fra betydelig redusert strålingseksponering: Sammenlignet med PET/CT-skanninger, utsetter PET/MRI pasienter for omtrent 50 % mindre stråling.

OPERANDI-prosjektet tar sikte på å møte udekkede kliniske behov i den nåværende håndteringen av GEP-NET behandlet med PRRT ved å utforske nye muligheter gitt av bildebasert kunstig intelligens (AI) og dataforsterkning, samtidig PET-MRI-avbildning og nye tilnærminger for å øke pasienten seleksjon og PRRT-effektivitet (genomisk profilering, radiopotentiatorer og nye radionuklider). Vi tar sikte på å identifisere prediktive og tidlige markører som indikerer PRRT-effektivitet basert på en stor potensiell kohort av GEP-NET-pasienter. Denne kohorten vil bli brukt til å avdekke relevante prediktive signaturer innenfor morfologiske, funksjonelle og molekylære bildedata ved bruk av nye bildebehandlingsbaserte AI-tilnærminger med en ny pasientavbildningsvei inkludert samtidig PET-MRI.

Med tanke på dette globale målet, er målet med denne kliniske forskningsprotokollen å gi kliniske, molekylære og bildedata i en prospektiv standardisert studie, særlig ved å utføre systematisk PET-MRI ved baseline, ved midtforløp av PRRT og 1 år etter begynnelsen av PRRT, hos pasienter med avanserte GEP-NET behandlet med PRRT.