Strålebehandling med sekvensiell kjemoterapi kombinert med PD-1-hemmer og thymalfasin for BRPC
Effekt og sikkerhet av strålebehandling med sekvensiell kjemoterapi kombinert med PD-1-hemmer og tymalfasin for borderline resektabel bukspyttkjertelkreft
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, enkelt-senter, enkeltarm, fase II klinisk studie. I denne studien vil 20 pasienter med borderline resektabel bukspyttkjertelkreft og uten noen forutgående behandling bli registrert. Etter å ha signert skjemaet for informert samtykke, vil pasientene bli screenet for å sikre at de oppfyller kvalifikasjonskriteriene. Før operasjonen vil kvalifiserte pasienter motta 4 sykluser med neoadjuvant terapi: Tislelizumab kombinert med AG-regime og SBRT og 13 uker med Thymalfasin-behandling; etter 4 sykluser vil effekten bli evaluert og radikal kirurgi vil bli utført etter planen. Den postoperative behandlingen av pasienter vil avgjøres i fellesskap av kliniske leger og pasienter i henhold til de faktiske betingelsene for klinisk diagnose og behandling.
Hovedobservasjonsindikatoren er R0-reseksjonsfrekvensen etter neoadjuvant terapi; Sikkerhetsvurdering: Sikkerheten vil bli vurdert etter hver syklus med neoadjuvant terapi og 30 dager etter siste dose; Hendelsesoppfølging: Hendelsene vil følges en gang hver 3. måned i løpet av det første året etter operasjonen, og en gang hver 6. måned i løpet av det andre året etter operasjonen.
Studietype
Studietype
Registrering (Antatt)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Jiabin Jin, PhD
- Telefonnummer: +86 18101870031
- E-post: jjb11501@rjh.com.cn
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder ≥ 18 år, med ECOG-score på 0 ~ 1;
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen;
- Klassifisering som borderline resektabel bukspyttkjertelkreft i henhold til NCCN-retningslinjene (2024-utgaven);
- Anses som egnet for neoadjuvant terapi etter diskusjon av MDT-teamet på studiestedet;
Forsøkspersoner må oppfylle følgende kriterier for hematologitest:
- Nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L
- Hemoglobin ≥ 10 g/dL
- Blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L
Forsøkspersonene må oppfylle følgende kriterier for blodkjemiprøver:
- Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
- AST og ALT < 1,5 × ULN
- Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
- God koagulasjon, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN
- Personer i fertil alder bør ta passende beskyttelsestiltak (prevensjonsmetoder eller andre prevensjonsmetoder) før påmelding og gjennom hele den kliniske studien;
- Har signert skjemaet for informert samtykke;
- I stand til å overholde studieprotokollen og oppfølgingsprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere systemisk antitumorterapi;
- Tidligere sykehistorie med andre svulster, bortsett fra cervical carcinoma in situ, behandlet plateepitelkarsinom eller urotelial blærekarsinom (Ta og TIS), eller andre ondartede svulster som har mottatt radikal behandling (minst 5 år før påmelding);
- Tidligere historie med abdominal strålebehandling;
- Personer med aktiv bakteriell eller soppinfeksjon (≥ grad 2 i henhold til NCI-CTC, versjon 3).
- Personer med HIV-, HCV- eller HBV-infeksjon, ukontrollerbar koronarsykdom eller astma, ukontrollerbar cerebrovaskulær sykdom eller andre sykdommer som av etterforskeren bedømmes som ikke kvalifisert for registrering;
- Personer med autoimmune sykdommer eller immunsvikt og som trenger behandling med immunsuppressive midler;
- Gravide eller ammende kvinner; kvinner i fertil alder må ha negative graviditetstestresultater innen 7 dager før påmelding;
- Forsøkspersoner med narkotikamisbruk/kliniske/psykologiske/sosiale faktorer som påvirker informert samtykke eller studieoppførsel;
- Personer som kan være allergiske mot PD-1 monoklonale antistoff-immunterapimedisiner;
- Pasienter som er planlagt å gjennomgå eller tidligere har gjennomgått organ- eller benmargstransplantasjon;
- Pasienter som trenger behandling med systemiske kortikosteroider (ved dosenivå > 10 mg/dag prednison-effekt) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før den første dosen eller under studien. Registrering er imidlertid tillatt hvis: I fravær av aktiv autoimmun sykdom, pasienter har tillatelse til å bruke topikale eller inhalerte steroider, eller binyrebarkhormonerstatningsterapi ved dosenivå ≤ 10 mg/dag prednison-effekt;
- Behandling med levende vaksiner innen 28 dager før første dose; unntatt inaktiverte virale vaksiner for sesonginfluensa;
- Aktiv lungetuberkulose;
- Behandling med relaterte legemidler eller medisinsk teknologi som påvirker immuniteten innen 6 måneder før første dose (inkludert, men ikke begrenset til: tymopentin, tymalfasin, interferon, CAR-T-behandling, etc.);
- Pasienter med andre tilstander som ikke egner seg for denne kliniske utprøvingen bedømt av etterforskeren.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CRT+PD-1 hemmer+thymalfasin
Alle kvalifiserte 20 forsøkspersoner vil motta et neoadjuvant terapiregime med kjemoradioterapi kombinert med anti-PD-1 monoklonalt antistoff og Thymalfasin.
|
Stereotaktisk strålebehandling (SBRT): 30 ~ 40 Gy/5f, uke 1, dag 1 ~ dag 5, 6-8 Gy/tid, en gang daglig; 3 uker som en syklus, i 4 sykluser Tislelizumab: 200 mg, i.v., enkeltinfusjon, 21 dager som en syklus i 4 sykluser, på dag 1 i hver behandlingssyklus; Thymalfasin: 4,8 mg, subkutan injeksjon, to ganger i uken, på dag 1 og dag 4 i hver uke i uke 1 ~ 13; Albuminbundet paklitaksel: 125 mg/m2, i.v., på dag 1 og dag 8 i hver behandlingssyklus; Gemcitabin: 1000 mg/m2, i.v., på dag 1 og dag 8 i hver behandlingssyklus; Etter 4 sykluser med preoperativ neoadjuvant terapi vil radikal kirurgi bli evaluert av MDT-teamet innen 2-4 uker etter fullført kjemoterapi + immunterapi.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
R0 reseksjonsrate
Tidsramme: innen 10 dager etter operasjonen
|
Definert som andelen pasienter i ITT-populasjonen som gjennomgår R0-reseksjon etter neoadjuvant terapi blant pasienter som gjennomgår kirurgi.
|
innen 10 dager etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorregresjonsgrad (TRG)
Tidsramme: innen 10 dager etter operasjonen
|
Tumorregresjonsgrad ble bestemt i henhold til de postoperative patologiske resultatene.
|
innen 10 dager etter operasjonen
|
|
Patologisk fullstendig respons (pCR) rate
Tidsramme: innen 10 dager etter operasjonen
|
Definert som andelen pasienter i ITT-populasjonen som når pT0N0M0 blant pasienter som gjennomgår kirurgi.
|
innen 10 dager etter operasjonen
|
|
Median progresjonsfri overlevelse (mPFS)
Tidsramme: 24 måneder
|
Mediantiden fra første dose til dokumentert tumorprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (den som inntreffer først) i ITT-populasjonen.
Pasienter som er i live på analysetidspunktet og ikke har dokumentert sykdomsprogresjon, vil bli vurdert på datoen for siste bildevurdering.
|
24 måneder
|
|
Median total overlevelse (mOS)
Tidsramme: 24 måneder
|
Mediantiden fra første dose til død på grunn av en hvilken som helst årsak i ITT-populasjonen.
Pasienter som er i live på analysetidspunktet vil bli vurdert på siste kontaktdato.
|
24 måneder
|
|
Major patologisk respons (MPR) rate
Tidsramme: innen 10 dager etter operasjonen
|
Definert som andelen pasienter i ITT-populasjonen som oppnår TRG1 blant pasienter som skal opereres.
|
innen 10 dager etter operasjonen
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Grunnlinje (før operasjon)
|
Definert som andelen pasienter i ITT-populasjonen som oppnår fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR) i henhold til iRECIST.
|
Grunnlinje (før operasjon)
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Grunnlinje (før operasjon)
|
Definert som andelen av forsøkspersoner i ITT-populasjonen som oppnår sykdomsrespons og stabil sykdom blant alle forsøkspersoner.
|
Grunnlinje (før operasjon)
|
|
TRAE
Tidsramme: fra behandlingsstart til 30. dag etter operasjonen
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
|
fra behandlingsstart til 30. dag etter operasjonen
|
|
irAE
Tidsramme: fra oppstart av PD-1-hemmer til den 30. dagen etter operasjonen
|
Forekomst av immunrelaterte bivirkninger
|
fra oppstart av PD-1-hemmer til den 30. dagen etter operasjonen
|
|
Forekomst av kirurgiske komplikasjoner
Tidsramme: innen 30 dager etter operasjonen
|
Forekomst av kirurgiske komplikasjoner innen 30 dager etter operasjonen
|
innen 30 dager etter operasjonen
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uttrykket til CD68
Tidsramme: opptil 3 måneder etter operasjonen
|
Tettheten, H-poengsum for hver markør i parafininnstøpte vevsseksjoner detektert av mIHC
|
opptil 3 måneder etter operasjonen
|
|
Uttrykket til CD86
Tidsramme: opptil 3 måneder etter operasjonen
|
Tettheten, H-poengsum for hver markør i parafininnstøpte vevsseksjoner detektert av mIHC
|
opptil 3 måneder etter operasjonen
|
|
Uttrykket til CD163
Tidsramme: opptil 3 måneder etter operasjonen
|
Tettheten, H-poengsum for hver markør i parafininnstøpte vevsseksjoner detektert av mIHC
|
opptil 3 måneder etter operasjonen
|
|
Uttrykket til CD4
Tidsramme: opptil 3 måneder etter operasjonen
|
Tettheten, H-poengsum for hver markør i parafininnstøpte vevsseksjoner detektert av mIHC
|
opptil 3 måneder etter operasjonen
|
|
Uttrykket til CD8
Tidsramme: opptil 3 måneder etter operasjonen
|
Tettheten, H-poengsum for hver markør i parafininnstøpte vevsseksjoner detektert av mIHC
|
opptil 3 måneder etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jiabin Jin, PhD, Ruijin Hospital
- Hovedetterforsker: Baiyong Shen, PhD,MD, Ruijin Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Studiestart
Primær fullføring (Antatt)
Primær fullføring
Studiet fullført (Antatt)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Adenokarsinom
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer, duktale, lobulære og medullære
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Karsinom, Ductal
- Karsinom, bukspyttkjertelduktal
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Adjuvanser, immunologiske
- Thymalfasin
- Tislelizumab
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- ZDX+PD-1+CRT-PDAC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .