Den kliniske studien av behandling av pasienter med type I nevrofibromatose med Smetinib Hydrosulfate Kapsel

Neurofibromatosis (NF) har blitt inkludert i listen over sjeldne sykdommer i mange land, inkludert Kina, hvorav 96 % er NF1-subtype, NF1 kliniske manifestasjoner er mangfoldige, involverer flere systemer, kan forårsake respiratorisk obstruksjon, ryggmargskompresjon, motorisk dysfunksjon og andre alvorlige komplikasjoner. Plexiform neurofibroma (PN) forekommer hos 30-50 % av pasientene med NF1. PN utvikler seg raskt, er assosiert med alvorlige fysiske defekter, er svært invalidiserende og er i fare for malignitet. I følge 2023-utgaven av de tverrfaglige retningslinjene for diagnose og behandling av type I nevrofibromatose, er det mer sannsynlig at NF1-pasienter enn normalbefolkningen utvikler en rekke godartede og ondartede svulster, inkludert pNF, CNF, MPNST og OPG. Oppmerksomhet bør rettes mot tidlig identifisering og overvåking av disse svulstene. Muligheten for MPNST bør være svært årvåken for nevrofibromer med vekstakselerasjon, smerte og teksturherding. Samtidig bør det foretas systemisk evaluering, og tidlig kirurgi bør utføres så langt det er mulig for pasienter uten tegn til fjernmetastaser, mens strålebehandling, kjemoterapi og målrettet terapi kan velges for pasienter med fjernmetastaser.

nevrofibromatose type 1 (NF1) er en autosomal dominant lidelse der 50 % av pasientene har familiære arvelige mutasjoner og 50 % har sporadiske mutasjoner. NF1-genet koder for nevrofibrin, nedregulerer aktiviteten til Ras-Raf-banen og hemmer celleproliferasjon. Nevrofibrin-defekter kan føre til overaktivering av RAS-banen, noe som resulterer i ukontrollert celleproliferasjon hos pasienter med NF1. Per i dag er kirurgi den mest brukte og viktigste behandlingen for nevrofibromatose, og nevrofibrom har egenskapen å vokse langs nerveroten, så det er vanskelig å løse alle lesjonene gjennom kirurgi. Lesjonene består av et bredt spekter av nerve- og karvev blandet med normalt vev, og den kirurgiske reseksjonen er vanskelig og blødningen er hyppig, og residiv etter ufullstendig reseksjon er så høy som 50 %. For NF1 i hode og nakke krever noen pasienter en ny operasjon ett år etter operasjonen, og andelen pasienter med delvis reseksjon som gjennomgår en ny operasjon er høyere enn pasienter med subtotal reseksjon. Fem år etter operasjonen trengte mer enn 50 % av pasientene en ny operasjon.

Som en MEK-hemmer kan Smetinib bisulfatkapsel indusere tumorkrymping ved selektivt å binde mitogenaktivert proteinkinase (MEK) 1/2 protein for å blokkere den mitogenaktiverte proteinkinase/ekstracellulære signalregulerende kinasesignalveien som regulerer sentrale cellulære responser. Å skape forhold for sykdomskontroll, radikal kirurgisk reseksjon, redusere postoperativt residiv og redusere komplikasjoner. Basert på målrettet terapi av smeitinibbisulfatkapsel, evaluerte denne studien behandlingen av NF1-pasienter etter kirurgisk behandling, og evaluerte effekten av svulstkrymping etter medisinering ved å overvåke effekten og varigheten av solid svulstsvinn hos pasienter. Og den postoperative tilbakefallstiden, for å verifisere effektiviteten til smeitinib bisulfat kapsel for å redusere gjentakelsesraten for pasienter etter NF1.