Klinisk forskning av CD19-målrettet CAR-T-celle i residiverende/ refraktær B-ALL

Inkluderingskriterier:

1. Pasienten eller deres foresatte samtykker i å delta i denne kliniske utprøvingen og signere ICF, som indikerer deres forståelse av formålet og prosedyrene for denne kliniske utprøvingen og vilje til å delta i studien;
2. Alder ≥ 18 år (inkludert terskel), kjønn ikke begrenset;

3. Diagnostisert med B-celle akutt lymfatisk leukemi og oppfyller en av følgende tilstander:

   1. Refraktær B-ALL: Tidlige refraktære pasienter som ikke har oppnådd fullstendig remisjon av benmarg etter to kurer med førstelinjes systemisk terapi ved initial diagnose;

   2. Tilbakefallende B-ALL:

      ① Tidlig tilbakefall etter fullstendig remisjon (< 12 måneder);

      ② Sent tilbakefall etter fullstendig remisjon (≥ 12 måneder) krever systemisk terapi igjen, men hvis fullstendig remisjon ikke oppnås eller tidlig behandlingsrespons er dårlig;

      ③ Etter å ha opplevd tilbakefall av benmarg 2 eller flere ganger;

      ④ Tilbakefall etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;

   3. Personer med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) sykdom er kvalifisert hvis de har residiverende/refraktær sykdom til tross for behandling med minst 2 forskjellige tyrosinkinasehemmere (TKI); (Merk: Bortsett fra de som er intolerante overfor TKI-terapi, eller har T315i-mutasjoner);
4. Flowcytometri bekrefter uttrykket av CD19 i leukemiceller i benmargen. Hos individer som tidligere er behandlet med målrettede CD19-antistoffer (som blinatumomab), må andelen CD19-positive celler i leukemiceller være ≥ 90 %;
5. Morfologisk sykdom i benmargen (≥ 5 % blaster);
6. ECOG-score 0-1;
7. Forventet overlevelsestid på mer enn 12 uker;

8. Tilstrekkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon definert som:

   1. Hjertefunksjon: Ekkokardiografi indikerer venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %;
   2. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN, eller kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault-formel);
   3. Leverfunksjon: ALAT og ASAT ≤ 3,0 × ULN (kan være avslappet til ≤ 5,0 × ULN ved kombinert leverinfiltrasjon);
   4. Totalt bilirubin ≤ 2,0 × ULN (Gilberts syndrom krever total bilirubin ≤ 3,0 × ULN);
   5. Lungefunksjon: Blodets oksygenmetning er ≥ 92 % i ikke-oksygentilstand.
9. Ingen alvorlige psykiske lidelser;
10. Møt standarder for aferese eller venøs blodinnsamling, og ingen andre kontraindikasjoner for cellesamling;
11. Kvinner i fertil alder som har en negativ graviditetstest i blodet og alle forsøkspersoner samtykker i å bruke pålitelige og effektive prevensjonsmetoder (unntatt sikker prevensjon) for prevensjon innen ett år etter å ha mottatt MC-1-50 celleinfusjon fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke form. Inkludert, men ikke begrenset til: abstinens, implanterbare gestagenprevensjonsmidler som kan hemme eggløsning; Intrauterin enhet (IUD); Intrauterint hormonfrigjøringssystem; Ektefelle vasektomi; Sammensatte hormonprevensjonsmidler som kan hemme eggløsning (oralt, vaginalt og transdermalt); Progesteron prevensjonsmidler (orale eller injiserbare) som kan hemme eggløsning; Når mannlige forsøkspersoner har sex med fertile kvinner, må de godta å bruke barriereprevensjon (som kondom pluss sæddrepende skum/gel/film/emulsjon/stikkpille). Samtidig bør deltakerne forplikte seg til ikke å donere egg (oocytter, oocytter) eller sædceller for assistert befruktning innen ett år etter celleinfusjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Isolert ekstramedullær sykdom;
2. Avvik i sentralnervesystemet: definert som CNS-2 og 3 i henhold til NCCN-retningslinjene (merk: CNS-2 og 3 kan screenes, men må behandles og gjenopprettes til CNS-1 før lymfodepletterende kjemoterapi og infusjon);
3. Transformasjon av kronisk myeloid leukemi til akutt bifenotypisk leukemi;
4. Personer som har mottatt CAR-T-terapi eller andre genmodifiserte celleterapier;
5. Før aferese har følgende antitumorbehandlinger blitt mottatt: kjemoterapi, målrettet terapi og andre medikamentelle behandlinger innen 14 dager eller minst 5 halveringstider (det som er kortest); Mottok strålebehandling innen 14 dager;
6. HBsAg eller HBcAb positiv og HBV DNA er større enn normalområdet; HCV-antistoff er positivt og HCV-RNA større enn normalområdet; HIV-antistoff positiv; syfilis positiv; CMV-DNA-positiv;HBsAg- eller HBcAb-positiv og HBV-DNA er større enn normalområdet; HCV-antistoff er positivt og HCV-RNA større enn normalområdet; HIV-antistoff positiv; syfilis positiv;

7. Led av noen av følgende hjertesykdommer:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt;
   2. Innen 6 måneder før innmelding har det vært et hjerteinfarkt, eller en koronar bypass-transplantasjon (CABG) eller stentimplantasjon har blitt utført;
   3. Anamnese med ventrikulære arytmier som krever behandling eller uforklarlig synkope (unntatt tilfeller forårsaket av vasovagal eller dehydrering);
   4. Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati;
8. Ukontrollerbar infeksjon i de 2 ukene før påmelding;
9. Akutt grad 2-4 graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller moderat til alvorlig kronisk GVHD innen de første 4 ukene etter registrering;
10. Hvis en cerebrovaskulær ulykke eller et anfall oppstår innen de første 6 månedene etter innmelding;
11. Aktive autoimmune sykdommer;
12. Dyp vene- eller dyparterieemboli i løpet av de siste 6 månedene før påmelding;
13. Dårlig kontroll av hypertensjon under screening er definert som systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg (blodtrykksverdier måles basert på gjennomsnittet av tre målinger tatt med minst 2 minutters mellomrom. Pasienter med blodtrykk ≥ 160/100 mmHg ved innledende screening kan få antihypertensiv behandling, og dersom god kontroll oppnås etter behandling og blodtrykk <160/100 mmHg, kan innrullering utføres);
14. Anamnese med annen malignitet enn fullbehandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, lokal prostatakreft etter radikal kirurgi og ductal carcinoma in situ av brystet etter radikal kirurgi;
15. (dempet) Levende vaksine ≤ 4 uker før registrering;
16. Har deltatt i andre kliniske studier innen én måned eller fem halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før påmelding;
17. Kvinner som er gravide eller ammer, og mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner som planlegger å få barn innen 1 år etter å ha mottatt MC-1-50 celleinfusjon;
18. Andre situasjoner som etterforskeren anser som uegnet for å delta i studien.