Klinisk forskning af CD19-målrettet CAR-T-celle i recidiverende/ refraktær B-ALL

Inklusionskriterier:

1. Patienten eller dennes værge accepterer at deltage i dette kliniske forsøg og underskrive ICF, hvilket angiver deres forståelse af formålet med og procedurerne for dette kliniske forsøg og vilje til at deltage i undersøgelsen;
2. Alder ≥ 18 år (inklusive tærskel), køn ikke begrænset;

3. Diagnosticeret med B-celle akut lymfatisk leukæmi og opfylder en af ​​følgende tilstande:

   1. Refraktær B-ALL: Tidlige refraktære patienter, som ikke har opnået fuldstændig remission af knoglemarv efter to forløb med systemisk førstelinjebehandling ved indledende diagnose;

   2. Tilbagefaldende B-ALL:

      ① Tidligt tilbagefald efter fuldstændig remission (< 12 måneder);

      ② Sen tilbagefald efter fuldstændig remission (≥ 12 måneder) kræver systemisk behandling igen, men hvis fuldstændig remission ikke opnås, eller tidlig behandlingsrespons er dårlig;

      ③ at have oplevet 2 eller flere gange knoglemarvstilbagefald;

      ④ Tilbagefald efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;

   3. Personer med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) sygdom er kvalificerede, hvis de har recidiverende/refraktær sygdom trods behandling med mindst 2 forskellige tyrosinkinasehæmmere (TKI'er); (Bemærk: Undtagen for dem, der er intolerante over for TKI-terapi eller har T315i-mutationer);
4. Flowcytometri bekræfter ekspressionen af ​​CD19 i leukæmiceller i knoglemarven. Hos personer, der tidligere er behandlet med målrettede CD19-antistoffer (såsom blinatumomab), skal andelen af ​​CD19-positive celler i leukæmiceller være ≥ 90 %;
5. Morfologisk sygdom i knoglemarven (≥ 5 % blaster);
6. ECOG-score 0-1;
7. Forventet overlevelsestid på mere end 12 uger;

8. Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion defineret som:

   1. Hjertefunktion: Ekkokardiografi indikerer venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 %;
   2. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN eller kreatininclearance-hastighed ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault-formel);
   3. Leverfunktion: ALAT og ASAT ≤ 3,0 × ULN (kan være afslappet til ≤ 5,0 × ULN i tilfælde af kombineret leverinfiltration);
   4. Total bilirubin ≤ 2,0 × ULN (Gilbert syndrom kræver total bilirubin ≤ 3,0 × ULN);
   5. Lungefunktion: Blodets iltmætning er ≥ 92 % i ikke-ilt tilstand.
9. Ingen alvorlige psykiske lidelser;
10. Opfylde standarder for aferese eller venøs blodopsamling, og ingen anden celleopsamling kontraindikationer;
11. Kvinder i den fødedygtige alder, som har en negativ graviditetstest i blodet, og alle forsøgspersoner er enige om at bruge pålidelige og effektive præventionsmetoder (undtagen sikker periodeprævention) til prævention inden for et år efter at have modtaget MC-1-50 celleinfusion fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke form. Herunder, men ikke begrænset til: abstinens, implanterbare gestagenpræventionsmidler, der kan hæmme ægløsning; Intrauterin enhed (IUD); Intrauterint hormonfrigivelsessystem; Ægtefælle vasektomi; Sammensatte hormonpræventionsmidler, der kan hæmme ægløsning (oral, vaginal og transdermal); Progesteron præventionsmidler (oral eller injicerbar), der kan hæmme ægløsning; Når mandlige forsøgspersoner har sex med fertile kvinder, skal de acceptere at bruge barriereprævention (såsom kondom plus sæddræbende skum/gel/film/emulsion/stikpille). Samtidig bør deltagerne forpligte sig til ikke at donere æg (oocytter, oocytter) eller sæd til assisteret reproduktion inden for et år efter celleinfusion.

Ekskluderingskriterier:

1. Isoleret ekstramedullær sygdom;
2. Centralnervesystemets abnormiteter: defineret som CNS-2 og 3 i henhold til NCCN-retningslinjer (bemærk: CNS-2 og 3 kan screenes, men skal behandles og genoprettes til CNS-1 før lymfodepletterende kemoterapi og infusion);
3. Transformation af kronisk myeloid leukæmi til akut bifænotypisk leukæmi;
4. Personer, der har modtaget CAR-T-terapi eller andre genmodificerede celleterapier;
5. Forud for aferese er følgende antitumorbehandlinger modtaget: kemoterapi, målrettet terapi og andre lægemiddelbehandlinger inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest); Modtog strålebehandling inden for 14 dage;
6. HBsAg eller HBcAb positiv og HBV DNA er større end det normale område; HCV-antistof er positivt og HCV-RNA større end normalområdet; HIV antistof positiv; syfilis positiv; CMV-DNA-positiv;HBsAg- eller HBcAb-positiv og HBV-DNA er større end det normale område; HCV-antistof er positivt og HCV-RNA større end normalområdet; HIV antistof positiv; syfilis positiv;

7. Lidt af en af ​​følgende hjertesygdomme:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt;
   2. Inden for de 6 måneder forud for indskrivningen har der været et myokardieinfarkt, eller der er blevet udført en koronararterie-bypass-transplantation (CABG) eller stentimplantationskirurgi;
   3. Anamnese med ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller uforklarlig synkope (eksklusive tilfælde forårsaget af vasovagal eller dehydrering);
   4. Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati;
8. Ukontrollerbar infektion i de 2 uger før tilmelding;
9. Akut grad 2-4 graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller moderat til svær kronisk GVHD inden for de første 4 uger efter tilmelding;
10. Hvis der opstår en cerebrovaskulær ulykke eller et anfald inden for de første 6 måneder efter tilmeldingen;
11. Aktive autoimmune sygdomme;
12. Hændelse af dyb vene eller dyb arterie emboli inden for de seneste 6 måneder før tilmelding;
13. Dårlig kontrol af hypertension under screening er defineret som systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg (blodtryksværdier måles baseret på gennemsnittet af tre aflæsninger taget med mindst 2 minutters mellemrum. Patienter med blodtryk ≥ 160/100 mmHg ved den indledende screening kan modtage antihypertensiv behandling, og hvis der opnås god kontrol efter behandling og blodtryk <160/100 mmHg, kan indskrivning udføres);
14. Anamnese med anden malignitet end fuldt behandlet cervikal carcinom in situ, basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi og ductal carcinom in situ af brystet efter radikal kirurgi;
15. (svækket) Levende vaccine ≤ 4 uger før indskrivning;
16. Har deltaget i andre kliniske forsøg inden for en måned eller fem lægemiddelhalveringstider (alt efter hvad der er kortest) før tilmelding;
17. Kvinder, der er gravide eller ammer, og mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, der planlægger at få børn inden for 1 år efter at have modtaget MC-1-50 celleinfusion;
18. Andre situationer, som efterforskeren anser for at være uegnede til at deltage i undersøgelsen.