CAR-T-teknologi for tilbakevendende/refraktære maligne hematologiske og lymfatiske svulster (CAR-T Therapy)

Inkluderingskriterier:

-

Deltakere må oppfylle alle følgende betingelser for å bli inkludert:

1. Deltakeren har gitt informert samtykke og signert samtykkeskjemaet, og er villig og i stand til å overholde planlagte besøk, studiebehandling, laboratorieundersøkelser og andre prøveprosedyrer.

2. Klinisk diagnostisert som å ha residiverende/refraktære ondartede hematologiske svulster:

   2.1 Diagnostisert som CD19+ og/eller CD20+ og/eller CD22+ B-celletumorer gjennom patologiske og histologiske undersøkelser, og deltakeren oppfyller kriteriene for residiverende eller refraktære B-celle maligniteter som følger:

   B-celletumorer inkluderer følgende tre kategorier:

   A. B-celle akutt lymfoblastisk leukemi (B-ALL); B. Indolente B-celle lymfomer (CLL, FL, MZL, LPL, HCL); C. Aggressive B-celle lymfomer (DLBCL, BL, MCL).

   2.1.1. Refraktær/residiverende B-celleleukemi (oppfyller ett av følgende fire kriterier): A. Tilbakefall innen 6 måneder etter initial remisjon; B. Initial refraktær etter 2 sykluser med standard kjemoterapi uten å oppnå fullstendig remisjon; C. Tilbakefall eller refraktær etter førstelinje- eller multilinje-redningskjemoterapi uten å oppnå fullstendig remisjon; D. Ikke egnet for hematopoetisk stamcelletransplantasjon, eller har forlatt transplantasjon på grunn av tilstander, eller tilbakefall etter transplantasjon.

   2.1.2. Refraktært/residiverende B-celle lymfom (oppfyller ett av de fire første kriteriene pluss det femte): A. Tumorkrymping på mindre enn 50 % eller sykdomsprogresjon etter 4 sykluser med standard kjemoterapi; B. Oppnådde CR etter standard kjemoterapi, men fikk tilbakefall innen 6 måneder; C. Tilbakefall 2 ganger eller mer etter å ha oppnådd CR; D. Ikke egnet for hematopoetisk stamcelletransplantasjon, eller har forlatt transplantasjon på grunn av tilstander, eller tilbakefall etter transplantasjon;

   E. Deltakeren må ha mottatt tilstrekkelig forutgående behandling, inkludert minst:

   1. Anti-CD20 monoklonale antistoffer
   2. Kombinasjonskjemoterapi som inneholder antracykliner.

   2.2 Refraktært/residiverende multippelt myelom: Progredierte etter minst 3 behandlingslinjer (minst én proteasomhemmer og én immunmodulator brukt).

   2.3 Tilstedeværelse av målbare eller evaluerbare lesjoner: A. For lymfompasienter, en enkelt lesjon ≥15 mm eller to eller flere lesjoner ≥10 mm, eller PET-positive lesjoner bestemt i henhold til Lugano-kriterier; B. For leukemi- og myelompasienter må benmargs-MRD være vedvarende positivt eller positivt tilbakefall.

3. Alder 14-75 år (inklusive), både menn og kvinner.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.

5. Behandlingsrelaterte antigentestresultater må være positive:

   A. For lymfom: CD19/CD20/CD22 (immunhistokjemiske resultater positive innen seks måneder); B. For akutt lymfoblastisk leukemi: CD19/CD22 (tumorceller påvist positive ved flowcytometri i benmarg ved screening, eller ekstramedullære lesjoner med positive immunhistokjemiresultater innen seks måneder); C.For multippelt myelom: BCMA (tumorceller påvist positive ved flowcytometri i benmarg ved screening, eller ekstramedullære lesjoner med positive immunhistokjemiresultater innen seks måneder).

6. Forventet overlevelsestid på mer enn 3 måneder fra datoen for signering av skjemaet for informert samtykke.
7. HGB ≥ 70 g/L (transfusjon tillatt).
8. Lever- og nyrefunksjon og hjerte-lungefunksjon må oppfylle følgende krav: a) Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; b) Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %; c) Oksygenmetning i blodet > 90 %; d) Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT og AST ≤ 2,5 × ULN.
9. Deltakere med en plan for graviditet må godta å bruke prevensjon før påmelding og i seks måneder etter at studien starter; dersom deltakeren blir gravid eller mistenker graviditet, må de umiddelbart varsle etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende betingelser er ikke kvalifisert for inkludering:

1. Anamnese med noen av følgende kardiovaskulære sykdommer i løpet av de siste 6 månedene: New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, kardiovaskulær intervensjon (angioplastikk eller stenting), hjerteinfarkt, ustabil angina eller andre klinisk signifikante hjertesykdommer.
2. Historie med alvorlig lungedysfunksjon.
3. Samtidig avanserte ondartede svulster.
4. Samtidig systemiske sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner som ikke kan kontrolleres effektivt.
5. Samtidige alvorlige autoimmune sykdommer eller medfødt immunsvikt.
6. Aktiv hepatitt (positiv HBV DNA eller HCV RNA testing).
7. Human Immunodeficiency Virus (HIV)-infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), eller syfilisinfeksjon.
8. Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på biologiske legemidler (inkludert antibiotika).
9. Mindre enn 6 måneder siden gjennomgått allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
10. Akutt eller kronisk graft-versus-host disease (GvHD).
11. Anamnese med dyp venetrombose (DVT) (kreftrelatert trombose) eller lungeemboli (PE) innen 3 måneder før du signerer skjemaet for informert samtykke.
12. Antikoagulasjonsbehandling for DVT eller PE innen 3 måneder før signering av skjemaet for informert samtykke.
13. Historie eller klinisk betydning av CNS-sykdommer ved screening, som epilepsi, anfallslidelser, lammelser, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykiske lidelser.
14. Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 48 timer før oppstart av lymfocyttreduserende kjemoterapi.

15. Bruk av noen av følgende medisiner eller behandlinger innen den angitte tiden før leukaferese:

    A. Bruk av alemtuzumab i løpet av de siste 6 månedene før leukaferese; B. Bruk av anti-CD20 monoklonale antistoffer innen 7 dager før leukaferese; C. Bruk av Venetoclax innen 4 dager før leukaferese; D. Bruk av lenalidomid innen 3 dager før leukaferese; E. Bruk av Idelalisib innen 2 dager før leukaferese; F. Bruk av terapeutiske doser kortikosteroider (definert som prednison eller tilsvarende > 20 mg/dag) innen 7 dager før leukaferese eller 72 timer før CAR-T-administrasjon. Imidlertid er fysiologisk erstatning, topikale og inhalerte steroider tillatt; G. Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før leukaferese. Imidlertid, hvis behandlingen var ineffektiv eller sykdommen progredierte under forsøket og minst 3 halveringstider har gått før leukaferese, er registrering tillatt; H. Mottok donorlymfocyttinfusjon (DLI) innen 6 uker før CAR-T-administrasjon.

16. Eventuelle faktorer bedømt av etterforskeren som kan påvirke overholdelse av studieprotokollen, inkludert ukontrollerbare medisinske, psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske faktorer, eller manglende vilje eller manglende evne til å overholde de nødvendige prosedyrene i studieprotokollen.