QL1706 pluss chidamid, AG som førstelinjebehandling for metastatisk kreft i bukspyttkjertelen

Inkluderingskriterier:

• 1 、 Forstå og signerer frivillig det informerte samtykkeskjemaet for denne studien; 2 、 alder ≥18 år og ≤ 75 år, ale eller kvinne; 3 、 Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av kreft i bukspyttkjertelen (stammer fra bukspyttkjertelen duktalt epitel), med kliniske poster som viser metastatisk kreft i bukspyttkjertelen (trinn IV i henhold til AJCC 8. utgave TNM -iscenesettelse av bukspyttkjertelen); 4 、 Ingen tidligere antitumorbehandling (strålebehandling, cellegift, målrettet terapi, immunterapi, etc.) mottatt; 5 、（ 1） minst en målbar lesjon ved avbildning i henhold til RECIST 1.1; 6 、 ECOG-poengsum 0-1; 7 、 Forventet overlevelsestid ≥3 måneder; 8 、 Tilstrekkelig organfunksjon, må forsøkspersoner oppfylle følgende laboratoriekriterier:

  • Blodplateantall ≥90x10^9/l
  • Teller hvitt blodlegemer ≥ 3,5 × 10⁹/l
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5x10^9/L
  • Hemoglobin> 90g/l
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger ULN;
  • Total bilirubin ≤ 1,5 ULN;
  • Urea/urea nitrogen (BUN) og kreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN (og kreatininklaringshastighet (CCR) ≥ 50 ml/min);
  • Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) ≥ 50%;
  • QTCF -intervall (Fridericia korreksjon) <470 ms; 9 、 fruktbare kvinner/ikke-steriliserte menn må bruke effektiv prevensjon.

Eksklusjonskriterier:

• 1 Manglende evne til å overholde studieprotokollen eller prosedyrene ； 2 pasienter med kreft i bukspyttkjertelen som stammer fra ikke-pancreatic duktalt epitel, inkludert bukspyttkjertel neuroendokrin karsinom, pankreas follikulær cellekarsinom, bukspyttkjertelblastom og fast-pseudopapillary svulorer; 3 Kjent tilstedeværelse av kimlinje BRCA1/2 -mutasjoner ； 4 pasienter med kjente metastaser i sentralnervesystemet; 5 overfølsomhet eller allergisk disponering for studiemedisinen eller dets hjelpestoffer; 6 Samtidig bruk av andre undersøkelsesmedisin eller deltakelse i en annen klinisk studie som involverer undersøkelsesbehandling innen 4 uker; 7 Major kirurgi, alvorlig traumatisk skade, brudd eller magesår innen 6 uker før studie ； 8 historie med gastrointestinal perforering eller fistel innen 6 måneder før den første dosen. Personer kan bli registrert hvis perforering/fistel er blitt reparert kirurgisk og etterforskeren bekrefter oppløsningen; 9 klinisk signifikante gastrointestinale lidelser, inkludert hindring (inkludert delvis), dysfagi, malabsorpsjonssyndrom eller ukontrollert kvalme, oppkast, diaré eller andre forhold som påvirker næringsabsorpsjonen; 10 klinisk signifikant blødning eller klar blødningsttendens innen 1 måned før den første dosen, for eksempel gastrointestinal blødning, hemoragisk magesår; 11 noen av følgende samtidige forhold;

  1. Ukontrollert hypertensjon, koronararteriesykdom, arytmi eller hjertesvikt;
  2. Alvorlig ukontrollert samtidig infeksjon som forårsaker funksjonshemming.
  3. Proteinuria ≥ 2+ (≥1,0 g/24 timer);
  4. Blødende tendens eller historie innen 2 måneder før påmelding, uavhengig av alvorlighetsgrad;
  5. Arterielle/venøse tromboemboliske hendelser innen 12 måneder før behandling (f.eks. Cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep);
  6. Akutt hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom eller CABG innen 6 måneder før behandling;
  7. Uhelket brudd eller kroniske sår;
  8. Koagulopati, blødende tendens eller pågående antikoagulasjonsbehandling; 12 、 Historien om andre maligniteter innen 5 år før påmelding, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal/plateepitel hudkreft eller livmorhalsen karsinom in situ; 13 、 eventuelle kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer eller risikofaktorer. 14 、 aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom innen 4 uker før påmelding; 15 、 tidligere allogen benmarg eller solid organtransplantasjon; 16 、 uavklarte toksisiteter (> CTCAE V5.0 grad 1) fra tidligere kreftbehandling, bortsett fra alopecia, lymfopeni og oksaliplatinindusert nevrotoksisitet (≤ grad 2); 17 、 Forhåndsbehandling med immunsjekkpunkthemmere (f.eks. Anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 antistoffer), immunsjekkpunktagonister (f.eks. Anti-ICOS/CD40/CD137/gitr/ox40 antistoffer), eller immuncellebehandling (f.eks. Kar-T); 18 、 Systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller ekvivalent) eller andre immunsuppressiva innen 14 dager før den første dosen; 19 、 kjent interstitiell lungesykdom (ILD) eller ikke-smittsom pneumonitt (enten symptomatiske eller krever systemiske steroider); 20 、 Enhver annen klinisk signifikant tilstand, metabolsk lidelse, fysisk/lab -abnormitet, epilepsi som krever behandlings ETAL; 21 、 gravide eller ammende kvinner; 22 、 Enhver annen tilstand som anses som uegnet for studiedeltakelse av etterforskeren;