QL1706 Plus Chidamide, AG come trattamento di prima linea per il carcinoma del pancreas metastatico

Criteri di inclusione:

• 1 、 Comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato per questo studio; 2 、 età ≥18 anni e ≤ 75 anni, birra o femmina; 3 、 Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata del carcinoma del pancreas (proveniente dall'epitelio duttale pancreatico), con registrazioni cliniche che mostrano carcinoma pancreatico metastatico (stadio IV secondo la stadiazione TNM dell'8a edizione AJCC); 4 、 nessun precedente trattamento anti-tumore (radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, ecc.) Ricevuto; 5 、 （1） almeno una lesione misurabile sull'imaging secondo Recist 1.1; 6 、 Punteggio ECOG 0-1; 7 、 tempo di sopravvivenza previsto ≥3 mesi; 8 、 Funzione di organi adeguate, i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio:

  • Conte di piastrine ≥90x10^9/L.
  • Conteggio dei globuli bianchi ≥ 3,5 × 10⁹/L
  • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1.5x10^9/L
  • Emoglobina> 90G/L.
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN;
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 ULN;
  • Azoto urea/urea (BUN) e creatinina (CR) ≤ 1,5 × ULN (e tasso di clearance della creatinina (CCR) ≥ 50 ml/min);
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
  • Intervallo QTCF (correzione della fridericia) <470 ms; 9 、 Le donne fertili/uomini non sterilizzati devono usare una contraccezione efficace.

Criteri di esclusione:

• 1 Incapacità di conformarsi al protocollo o alle procedure di studio ； 2 pazienti con carcinoma pancreatico provenienti da epitelio duttale non pancreatico, compresi carcinoma neuroendocrino pancreatico, carcinoma del pancreas follicolare, pancreatoblastoma e tumori solidi-pseudopapillari; 3 Presenza nota di mutazioni germinali BRCA1/2 ； 4 pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale note; 5 ipersensibilità o predisposizione allergica al farmaco di studio o ai suoi eccipienti; 6 Uso simultaneo di qualsiasi altro farmaco investigativo o partecipazione a un altro studio clinico che coinvolge la terapia investigativa entro 4 settimane; 7 Chirurgia importante, grave lesione traumatica, fratture o ulcere entro 6 settimane prima dello studio ； 8 Storia di perforazione gastrointestinale o fistola entro 6 mesi prima della prima dose. I soggetti possono essere iscritti se la perforazione/fistola è stata riparata chirurgicamente e l'investigatore conferma la risoluzione; 9 disturbi gastrointestinali clinicamente significativi, tra cui ostruzione (incluso parziale), disfagia, sindrome da malassorbimento o nausea non controllata, vomito, diarrea o altre condizioni che influenzano gravemente l'assorbimento nutrizionale; 10 sanguinamento clinicamente significativo o sanguinamento chiaro entro 1 mese prima della prima dose, ad esempio sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica; 11 Qualsiasi delle seguenti condizioni simultanee;

  1. Ipertensione incontrollata, malattia coronarica, aritmia o insufficienza cardiaca;
  2. Grave infezione simultanea non controllata che causa disabilità.
  3. Proteinuria ≥ 2+ (≥1,0 g/24 h);
  4. Tendenza sanguinante o storia entro 2 mesi prima dell'iscrizione, indipendentemente dalla gravità;
  5. Eventi tromboembolici arteriosi/venosi entro 12 mesi prima del trattamento (ad es. Incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio);
  6. Infarto miocardico acuto, sindrome coronarica acuta o CABG entro 6 mesi prima del trattamento;
  7. Fratture non guari o ferite croniche;
  8. Coagulopatia, tendenza sanguinante o terapia anticoagulante in corso; 12 、 Storia di altre tumori maligni entro 5 anni prima dell'iscrizione, ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali/squamose adeguatamente trattata o del carcinoma cervicale in situ; 13 、 Qualsiasi malattia cardiovascolare o cerebrovascolare o fattori di rischio. 14 、 Malattia autoimmune attiva o storia della malattia autoimmune entro 4 settimane prima dell'iscrizione; 15 、 precedente midollo osseo allogenico o trapianto di organi solidi; 16 、 tossicità irrisolte (> CTCAE V5.0 Grado 1) dalla precedente terapia antitumorale, ad eccezione di alopecia, linfopenia e neurotossicità indotta da ossaliplatino (≤ grado 2); 17 、 Trattamento precedente con inibitori del checkpoint immunitario (ad es. Anticorpi anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4), agonisti del checkpoint immunitario (ad es. Anti-ICOS/CD40/CD137/GITR/OX40) o anticorpi delle cellule immunitarie (ad esempio CAR-T); 18 、 Trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o altri immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose; 19 、 Malattia polmonare interstiziale conosciuta (ILD) o polmonite non infettiva (sintomatica o che richiede steroidi sistemici); 20 、 Qualsiasi altra condizione clinicamente significativa, disturbo metabolico, anomalia fisica/lab, epilessia che richiede il trattamento etal; 21 、 Donne in gravidanza o in allattamento; 22 、 Qualsiasi altra condizione ritenuta inadatta alla partecipazione dello studio da parte dello investigatore;