Studie i friske forsøkspersoner for å undersøke den relative biotilgjengeligheten og sikkerheten til pasireotid etter enkel subkutan dosering ved bruk av en gjenbrukbar ServoPen med patron sammenlignet med administrering ved bruk av en sprøyte trukket fra en ampull (PASIPHY_PEN)

Inklusjonskriterier:

• En deltaker er kun kvalifisert hvis alle følgende kriterier gjelder:

  1. Alder fra 18 til 55 år inkludert, ved tidspunktet for signering av informert samtykke.
  2. BMI ≥18,5 kg/m².

  3. Mann eller kvinne. Prevansjonsbruk for menn og kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter om prevansjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

     a. Mannlige deltakere: Mannlige deltakere er kvalifiserte til å delta hvis de samtykker til følgende fra første administrasjon av studieintervensjon til oppfølgingsbesøket:

     • Avstå fra å donere sæd. Pluss, enten:

     o Avstå fra samleie med en partner som kan bli gravid (definisjon i seksjon 10.5.1 i studioprotokoll (SP)). ELLER

     o Under samleie med en partner som kan bli gravid, bruk kondom og råd partneren til å bruke en svært effektiv prevansjonsmetode (definisjoner i seksjon 10.5.2 i SP).

     b. Kvinnelige deltakere: En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun verken er gravid eller ammer, og ett av følgende forhold gjelder:

     • Postmenopausalt eller har vært steriliserte mer enn 3 måneder siden (definisjoner i seksjon 10.5.1 i SP). ELLER

     • Bruker en svært effektiv (med sviktrate <1 % per år) prevansjonsmetode, helst med lav brukeravhengighet, som beskrevet i seksjon 10.5.2 under studieperioden og i minst 30 dager etter siste administrasjon av studieintervensjon og samtykker til ikke å donere egg (ova, oocytter) for reproduksjonsformål i denne perioden. Forskere bør vurdere potensialet for prevansjonsmetodesvik (f.eks. manglende etterlevelse, nylig påbegynt) i forhold til første dose av studieintervensjon.

     ◆ Generell helsetilstand

  4. Åpenbart frisk som fastslått av medisinsk vurdering inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og EKG.

  5. Klinisk akseptable kliniske laboratorietestresultater.

     ◆ Røyking

  6. Ikke-røyker, som inkluderer avholdenhet fra bruk av andre nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster, tyggegummi, e-sigaretter) i minst de siste 3 månedene før første administrasjon av studieintervensjon.

     • Informert samtykke

  7. I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i seksjon 10.1 i SP, som inkluderer etterlevelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen før enhver klinisk studie-spesifikk prosedyre.

     EKSKLUSJON:

     Deltakere er ekskludert fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

     • Medisinske tilstander
  1. Noen historie eller bevis for noen klinisk relevant og/eller annen større sykdom eller malignitet som fastslått av medisinsk vurdering (inkludert fysisk undersøkelse) som kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler signifikant, utgjør en risiko ved inntak av studieintervensjon eller forstyrrer tolkningen av data.
  2. Kontraindikasjoner for bruk av pasireotid i medisinsk historie, som ≥ moderat leversvikt (Child-Pugh B), hypokortisolisme, ukontrollert diabetes, hjertesvikt ≥ New York Heart Association klasse III, kardiogen sjokk, andre- eller tredjegrads AV-blokk, sinoatriell blokk, syk sinus-syndrom, alvorlig bradykardi eller medfødt langt QT-syndrom.
  3. Medisinsk historie med hypofyselidelse.
  4. Historie eller tilstedeværelse av gallestein og/eller akutt eller kronisk bukspyttkjertelbetennelse.
  5. Noen klinisk relevant historie med allergiske tilstander som krever innleggelse eller langvarig systemisk behandling (inkludert legemiddelallergi, legemiddeloverfølsomhet, astma, eksem, allergier som krever behandling med kortikosteroider eller anafylaktiske reaksjoner), unntatt allergisk kontaktsensibilisering (f.eks. nikkelallergi). Deltakere med ukomplisert sesongbetont allergisk rhinit kan aksepteres hvis den forventede allergiesesongen tydelig er utenfor studieperioden.
  6. Kjent eller mistenkt overfølsomhet for studieintervensjoner eller noen komponent i de brukte formuleringene.
  7. Klinisk relevant kronisk eller akutt infeksjonssykdom eller febersykdom innen de siste 14 dagene før første administrasjon av studieintervensjon.
  8. Bevis for COVID-19-tegn eller -symptomer eller bekreftet COVID-19-infeksjon innen de siste 14 dagene før første administrasjon av studieintervensjon.

  9. Tendens til vasovagale reaksjoner (f.eks. etter venepunksjon) eller historie med syncope.

     • Diagnostiske vurderinger
  10. Positiv for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoff eller anti-HIV 1 + 2-antistoffer og HIV 1 p24-antigen.
  11. Positiv test for alkohol eller rusmidler.
  12. Positiv graviditetstest hos kvinnelige deltakere.
  13. Liggende systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg eller puls >90 slag/minutt eller tympanal kroppstemperatur >37,6°C.
  14. 12-ledd EKG med klinisk relevant abnormitet eller som viser QTcF>450 ms for menn eller >470 ms for kvinnelige deltakere, PR >215 ms eller QRS >120 ms.
  15. Faste glukose ≥ 5,5 mmol/L ved screening og/eller HbA1c > øvre normalgrense ved screening.
  16. ALT ≥1,5 x øvre normalgrense, AST ≥1,5 x øvre normalgrense eller serum-bilirubin ≥1,5 x øvre normalgrense.
  17. eGFR beregnet basert på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Kreatinin-ligningen.
  18. Skjoldbruskkjertel-lidelser som påvises av TSH utenfor normalt område og bekreftet av fri trijodtyronin og fri tyroksin utenfor normalt område. Deltakere med mistenkt kompensert skjoldbruskkjertelhormondannelseslidelse som indikert av TSH utenfor normalt område men fri trijodtyronin og fri tyroksin innenfor normalt område kan inkluderes etter forskerens skjønn.
  19. Hypokalemi (kalium ≤ 3,5 mmol/L).

  20. Hypomagnesemi (magnesium < 0,7 mmol/L).

      ◆ Tidligere/Samtidig terapi

  21. Bruk av noen samtidig medikasjon eller noen legemidler/medisiner (inkludert kosttilskudd, naturlige og urtemedisiner) innen de siste 14 dagene eller 5 ganger deres elimineringshalveringstid før første administrasjon av studieintervensjon, avhengig av hva som er lengst. Tillatte behandlinger er bruk av prevansjon som skissert i seksjon 10.5 i SP og HRT hvis deltakeren har vært på stabil behandling i minst 3 måneder og fortsetter behandlingen gjennom studien. I tillegg er tilfeldig bruk av paracetamol (opptil 2 g per dag) og ibuprofen (opptil 1,6 g per dag) tillatt.

      ◆ Tidligere/Samtidig klinisk studieerfaring

  22. Bruk av noe undersøkelseslegemiddel eller deltakelse i noen klinisk studie innen 30 dager eller 5 ganger halveringstiden til studielekemiddelet administrert i en tidligere studie, avhengig av hva som er lengst, før forventet dato for første administrasjon av studieintervensjon.

  23. Tidligere randomisering i denne studien.

      ◆ Andre eksklusjoner

  24. Høyere enn lavrisiko alkoholkonsum dvs. konsum av et gjennomsnittlig ukentlig alkoholinnhold >14 enheter/uke for menn (daglig dose >24 g, ukentlig dose >168 g) og >7 enheter/uke for kvinner (daglig dose >12 g, ukentlig dose >84 g). En enhet (12 g) tilsvarer 0,3 L øl/dag eller 0,12 L vin/dag eller 2 cL brennevin/dag.
  25. Historie med rusmiddel- eller alkoholmisbruk innen de siste 6 månedene.
  26. Overdreven konsum av koffein- eller xantinholdig mat eller drikke (>5 kopper kaffe om dagen eller tilsvarende) eller manglende evne til å slutte å konsumere innen 48 timer før planlagt administrasjon av studieintervensjon.
  27. Inntak av mat, drikke eller andre produkter som inneholder grapefrukt, grapefruktjuice, grapefrukthybrider, stjernefrukt, sevilleappelsin, tangelo, pomelo eller eksotiske sitrusfrukter innen 14 dager før planlagt administrasjon av studieintervensjon.
  28. Konsum av mat som inneholder valmuefrø innen de siste 72 timene før første administrasjon av studieintervensjon.
  29. Vegetarianer, veganer eller begrenset kosthold (f.eks. glutenfri) eller ikke villig eller i stand til å spise de standardmåltidene som tilbys.
  30. Donasjon eller blodprøvetaking av mer enn 450 mL blod eller blodprodukter eller akutt blodtap innen de siste 30 dagene før første administrasjon av studieintervensjon.
  31. Krevende fysisk aktivitet innen de siste 72 timene før første administrasjon av studieintervensjon.
  32. Ansatt hos Sponsor, Nuvisan Group eller annen CRO involvert i den kliniske studien.
  33. Rettslig umyndighet eller begrenset rettslig kapasitet, eller fengsling.
  34. Manglende evne til å forstå eller kommunisere pålitelig med forskeren eller ansett av forskeren til å være ute av stand til eller usannsynlig å samarbeide med protokollkrav, instruksjoner og studierelaterte restriksjoner.
  35. Eventuelle andre forhold eller faktorer som etter forskerens mening kan forstyrre studieutførelsen.