Исследование у здоровых добровольцев по изучению относительной биодоступности и безопасности пасиреотида после однократного подкожного введения с использованием многоразового устройства ServoPen с картриджем в сравнении с введением с помощью шприца, наполненного из ампулы (PASIPHY_PEN)

Критерии включения:

• Участник подходит только в том случае, если выполняются все следующие критерии:

  1. Возраст от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
  2. ИМТ ≥18,5 кг/м².

  3. Мужского или женского пола. Использование контрацептивов мужчинами и женщинами должно соответствовать местным нормативным требованиям относительно методов контрацепции для участников клинических исследований.

     a. Участники мужского пола: Участники мужского пола могут участвовать, если они согласны следовать следующим условиям с момента первого введения исследуемого препарата до контрольного визита:

     • Воздерживаться от донорства спермы. Плюс, либо:

     o Воздерживаться от половых контактов с партнером детородного потенциала (определение в разделе 10.5.1 Протокола исследования (ПИ)). ИЛИ

     o Во время половых контактов с партнером детородного потенциала использовать мужской презерватив и рекомендовать партнеру использовать высокоэффективный метод контрацепции (определения в разделе 10.5.2 ПИ).

     b. Участницы женского пола: Участница женского пола может участвовать, если она не беременна и не кормит грудью, и выполняется одно из следующих условий:

     • Постменопаузальный статус или стерилизация более 3 месяцев назад (определения в разделе 10.5.1 ПИ). ИЛИ

     • Использует высокоэффективный (с частотой неудач <1% в год) метод контрацепции, предпочтительно с низкой зависимостью от пользователя, как описано в разделе 10.5.2, во время участия в исследовании и в течение как минимум 30 дней после последнего введения исследуемого препарата, и согласна не сдавать яйцеклетки (овы, ооциты) для целей репродукции в этот период. Исследователь должен оценить вероятность неудачи метода контрацепции (например, несоблюдение, недавнее начало) в связи с первым введением исследуемого препарата.

     ◼ Общее состояние здоровья

  4. Очевидно здоровый, что определяется медицинским обследованием, включая историю болезни, физикальный осмотр, жизненно важные показатели и ЭКГ.

  5. Клинически приемлемые результаты клинических лабораторных тестов.

     ◼ Курение

  6. Не курящий, что включает воздержание от использования других никотинсодержащих продуктов (например, никотиновые пластыри, жевательная резинка, электронные сигареты) в течение как минимум последних 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата.

     • Информированное согласие

  7. Способен подписать информированное согласие, как описано в разделе 10.1 ПИ, что включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в ИС и в данном протоколе, до любой процедуры, специфичной для клинического исследования.

     КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

     Участники исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

     • Медицинские состояния
  1. Любой анамнез или признаки любого клинически значимого и/или другого серьезного заболевания или злокачественного новообразования, определяемые медицинским обследованием (включая физикальный осмотр), способные значительно изменить абсорбцию, метаболизм или элиминацию лекарств, представляющие риск при приеме исследуемого препарата или мешающие интерпретации данных.
  2. Противопоказания к применению пасиреотида в анамнезе, такие как ≥ умеренное нарушение функции печени (класс B по Чайлд-Пью), гипокортицизм, неконтролируемый диабет, сердечная недостаточность ≥ III класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, кардиогенный шок, АВ-блокада II или III степени, синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла, тяжелая брадикардия или врожденный синдром удлиненного интервала QT.
  3. Анамнез нарушения функции гипофиза.
  4. Анамнез или наличие желчнокаменной болезни и/или острого или хронического панкреатита.
  5. Любой клинически значимый анамнез аллергических состояний, требующих госпитализации или длительного системного лечения (включая лекарственную аллергию, лекарственную гиперчувствительность, астму, экзему, аллергии, требующие терапии кортикостероидами или анафилактические реакции), за исключением аллергических контактных сенсибилизаций (например, аллергия на никель). Участники с неосложненным сезонным аллергическим ринитом могут быть приняты, если ожидаемый сезон аллергии явно не совпадает с периодом исследования.
  6. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемым препаратам или любому компоненту используемых составов.
  7. Клинически значимое хроническое или острое инфекционное заболевание или лихорадочное заболевание в течение последних 14 дней до первого введения исследуемого препарата.
  8. Признаки симптомов COVID-19 или подтвержденная инфекция COVID-19 в течение последних 14 дней до первого введения исследуемого препарата.

  9. Склонность к вазовагальным реакциям (например, после венепункции) или анамнез синкопе.

     • Диагностические оценки
  10. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B, антитела к гепатиту C или антитела к ВИЧ 1 + 2 и антиген ВИЧ 1 p24.
  11. Положительный тест на алкоголь или наркотики.
  12. Положительный тест на беременность у участниц женского пола.
  13. Систолическое артериальное давление в положении лежа >140 мм рт.ст. или <90 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст. или <50 мм рт.ст., частота сердечных сокращений >90 уд./мин или тимпанальная температура тела >37,6°C.
  14. 12-канальная ЭКГ с клинически значимыми отклонениями или показывающая QTcF>450 мс для мужчин или >470 мс для женщин, PR >215 мс или QRS >120 мс.
  15. Уровень глюкозы натощак ≥ 5,5 ммоль/л при скрининге и/или HbA1c > ВГН при скрининге.
  16. АЛТ ≥1,5 x ВГН, АСТ ≥1,5 x ВГН или сывороточный билирубин ≥1,5 x ВГН.
  17. рСКФ, рассчитанная на основе уравнения креатинина CKD-EPI.
  18. Заболевания щитовидной железы, подтвержденные ТТГ вне нормального диапазона и подтвержденные свободным трийодтиронином и свободным тироксином вне нормального диапазона. Участники с предполагаемыми компенсированными нарушениями образования гормонов щитовидной железы, о чем свидетельствует ТТГ вне нормального диапазона, но свободный трийодтиронином и свободный тироксин в пределах нормы, могут быть включены на усмотрение Исследователя.
  19. Гипокалиемия (калий ≤ 3,5 ммоль/л).

  20. Гипомагниемия (магний < 0,7 ммоль/л).

      ◼ Предыдущая/сопутствующая терапия

  21. Использование любого сопутствующего лекарственного средства или любых лекарств/препаратов (включая пищевые добавки, натуральные и растительные средства) в течение последних 14 дней или 5 периодов полувыведения до первого введения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше. Разрешенными методами лечения являются использование контрацептивов, как описано в разделе 10.5 ПИ, и ЗГТ, если участник находится на стабильном лечении не менее 3 месяцев и продолжает лечение на протяжении всего исследования. Кроме того, допускается эпизодическое использование парацетамола (до 2 г в день) и ибупрофена (до 1,6 г в день).

      ◼ Предыдущий/одновременный опыт клинических исследований

  22. Использование любого исследуемого препарата или участие в любом клиническом исследовании в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата, введенного в предыдущем исследовании, в зависимости от того, что дольше, до предполагаемой даты первого введения исследуемого препарата.

  23. Предыдущая рандомизация в данном исследовании.

      ◼ Другие исключения

  24. Потребление алкоголя выше низкого уровня риска, т.е. среднее недельное потребление алкоголя >14 единиц/неделю для мужчин (суточная доза >24 г, недельная доза >168 г) и >7 единиц/неделю для женщин (суточная доза >12 г, недельная доза >84 г). Одна единица (12 г) соответствует 0,3 л пива/день или 0,12 л вина/день или 2 кл крепких напитков/день.
  25. Анамнез злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 6 месяцев.
  26. Чрезмерное потребление пищи или напитков, содержащих кофеин или ксантин (>5 чашек кофе в день или эквивалент), или неспособность прекратить потребление в течение 48 ч до запланированного введения исследуемого препарата.
  27. Прием пищи, напитков или других продуктов, содержащих грейпфрут, грейпфрутовый сок, гибриды грейпфрута, карамболу, севильский апельсин, танжело, помело или экзотические цитрусовые фрукты, в течение 14 дней до запланированного введения исследуемого препарата.
  28. Потребление пищи, содержащей маковые семена, в течение последних 72 ч до первого введения исследуемого препарата.
  29. Вегетарианство, веганство или ограниченная диета (например, безглютеновая) или нежелание или неспособность есть предоставляемые стандартные блюда.
  30. Донорство или забор более 450 мл крови или продуктов крови или острая потеря крови в течение последних 30 дней до первого введения исследуемого препарата.
  31. Интенсивная физическая активность в течение последних 72 ч до первого введения исследуемого препарата.
  32. Сотрудник Спонсора, группы Nuvisan или другого CRO, участвующего в клиническом исследовании.
  33. Неправоспособность или ограниченная правоспособность, или заключение под стражу.
  34. Неспособность понимать или надежно общаться с Исследователем или, по мнению Исследователя, неспособность или маловероятность сотрудничества с требованиями протокола, инструкциями и ограничениями, связанными с исследованием.
  35. Любые другие условия или факторы, которые, по мнению Исследователя, могут помешать проведению исследования.