Dostarlimab, Cisplatin og Etoposide i kombinasjon med strålebehandling i sandwichsekvens for småcelle nevroendokrin livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige deltakere i alderen 20-70 år på dagen for signering av informert samtykke med histologisk bekreftet diagnose av tidligere ubehandlet SCNECC IB2-IV eller IB1 med LVSI eller IVB med oligometastase (kun i ett fjernt organ, ikke mer enn 2 noduler som kan omfattes av strålebehandling) vil bli inkludert i denne studien.

   *En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se Vedlegg 3), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne med barnepotensial (WOCBP) som definert i Vedlegg 3 ELLER
   2. En WOCBP som samtykker til å delta i denne studien skal informeres om at etter protokollbehandlingen vil eggstokkfunksjonen og barnepotensialet gå tapt permanent, og hun må følge prevensjonsveiledningen i Vedlegg 3 etter inkludering gjennom neoadjuvant kjemoiimmunterapiperiode til ekstern stråleterapi (EBRT) starter.
2. Har levert arkivert vevsprøve fra tumor eller nylig tatt biopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere har blitt bestrålt. Formalin-fiksert, parafin-innbarket (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor glass. Nylig tatt biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev. Minst 5 stansbiopsier på 3 mm i diameter.
3. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1. Vurdering av ECOG skal utføres innen 7 dager før første dose av studieintervensjon.

Eksklusjonskriterier:

1. En WOCBP som har en positiv urinsvangerskapstest innen 72 timer før randomisering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serum-svangerskapstest være nødvendig.

   Merk: dersom det har gått 72 timer mellom screening-svangerskapstesten og første dose av studiemedisin, må en annen svangerskapstest (urin eller serum) utføres og må være negativ for at deltakeren skal kunne starte med studiemedisin.

2. Har mottatt tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 middel, eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller co-hemmende T-celle-reseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
3. Har mottatt tidligere systemisk kreftbehandling for SCNECC, inkludert undersøkelsesmidler, før inkludering.
4. Har mottatt tidligere bekkenbestråling.
5. Har gjennomgått radikal kirurgi for livmorhalskreft.
6. Har mottatt en levende vaksine eller levende-attenuert vaksine innen 30 dager før første dose av studiemedisin. Administrasjon av drepte vaksiner er tillatt.
7. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie med et undersøkelsesmiddel, eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før første dose av studieintervensjon.
8. Har en diagnose med immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidterapi (i dosering som overstiger 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunosuppressiv behandling innen 7 dager før første dose av studiemedisin.
9. Har en kjent annen malignitet som er progressiv eller har krevd aktiv behandling de siste 3 årene. Deltakere med basalcellekarsinom i huden, spinocellulært karsinom i huden eller carcinoma in situ (f.eks. brystkreft in situ, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
10. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn til progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildeundersøkelse (merk at gjentatt bildeundersøkelse bør utføres under studiens screening), klinisk stabile og uten behov for steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studieintervensjon.
11. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) mot dostarlimab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
12. Deltakeren har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immundempende legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid-erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) regnes ikke som en form for systemisk behandling.
13. Har en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider, eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
14. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
15. Har en kjent historie med HIV-infeksjon. Merk: Ingen HIV-testing kreves med mindre pålagt av lokal helsemyndighet.
16. Har en kjent historie med ubehandlet hepatitt B (definert som reaktivt hepatitt B overflateantigen [HBsAg]) eller kjent aktiv hepatitt C-virusinfeksjon (for de med anti-HCV+, pasienter som noen gang har vært HCV RNA-positive bør gjennomgå 8-12 ukers direktevirkende antivirale midler (DAA)-behandling og bekreftet med HCV-kur, definert som HCV RNA-negativ ved uke 12 etter behandlingsavslutning). Merk: Testing for hepatitt B og hepatitt C kreves, men pasienten er kvalifisert hvis godt kontrollert.
17. Har en historie eller nåværende tegn på enhver tilstand, behandling eller laboratorieavvik som kan forvirre studieresultatene, forstyrre deltakerens deltakelse for hele studiens varighet, eller som etter behandlende forskers mening ikke er i deltakerens beste interesse å delta i.
18. Allergi: Deltakeren kan ikke ha historie med alvorlige allergiske og/eller anafylaktiske reaksjoner på kimeriske, humane eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner, overfølsomhet mot noen av studibehandlingene eller komponentene derav, eller en historie med legemiddel- eller annen allergi som kontraindicerer deres deltakelse.
19. Har gjennomgått en allogen vev/fast organ transplantasjon.
20. Deltakeren har mottatt en levende vaksine innen 30 dager av planlagt start av studieterapi. COVID-19-vaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt. Merk: mRNA- og adenovirusbaserte COVID-19-vaksiner anses som ikke-levende.
21. Deltakeren har cirrose eller nåværende ustabil lever- eller galleveissyklus per forskervurdering, definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofageale/gastriske varicer eller vedvarende gulsott.

Merk: Stabil ikke-cirrotisk kronisk leversykdom (inkludert Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein) er akseptabelt hvis deltakeren ellers oppfyller inklusjonskriteriene.

-