Достарлимаб, цисплатин и этопозид в комбинации с лучевой терапией в сэндвич-последовательности при мелкоклеточном нейроэндокринном раке шейки матки

Критерии включения:

1. В исследование будут включены женщины-участницы в возрасте 20–70 лет на день подписания информированного согласия с гистологически подтвержденным диагнозом ранее не леченной мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы шейки матки (SCNECC) стадий IB2–IV или IB1 с LVSI или IVB с олигометастазами (только в одном отдаленном органе не более 2 узлов, которые могут быть охвачены лучевой терапией).

   *Женщина-участница может участвовать, если она не беременна (см. Приложение 3), не кормит грудью и соответствует хотя бы одному из следующих условий:

   1. Не является женщиной детородного потенциала (WOCBP), как определено в Приложении 3, ИЛИ
   2. WOCBP, согласившаяся участвовать в этом исследовании, должна быть проинформирована, что после лечения по протоколу функция яичников и детородный потенциал будут безвозвратно утрачены, и она должна следовать рекомендациям по контрацепции из Приложения 3 после включения в исследование в течение периода неоадъювантной химиоиммунотерапии до начала дистанционной лучевой терапии (EBRT).
2. Предоставили архивный образец опухолевой ткани или вновь полученную биопсию опухолевого очага, который ранее не подвергался облучению. Предпочтительны блоки ткани, фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE), а не срезы. Вновь полученные биоптаты предпочтительнее архивной ткани. Не менее 5 пункционных биоптатов диаметром 3 мм.
3. Имеют статус по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть выполнена в течение 7 дней до введения первой дозы исследуемого вмешательства.

Критерии исключения:

1. WOCBP с положительным тестом на беременность по моче в течение 72 часов до рандомизации. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется анализ крови на беременность.

   Примечание: в случае, если с момента скринингового теста на беременность до введения первой дозы исследуемого лечения прошло более 72 часов, должен быть проведен еще один тест на беременность (по моче или крови), и он должен быть отрицательным, чтобы участница могла начать получать исследуемый препарат.

2. Получали ранее терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий T-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX-40, CD137).
3. Получали ранее системную противоопухолевую терапию по поводу SCNECC, включая исследуемые препараты, до включения в исследование.
4. Получали ранее лучевую терапию на область таза.
5. Перенесли радикальную операцию по поводу рака шейки матки.
6. Получали живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до введения первой дозы исследуемого препарата. Введение убитых вакцин разрешено.
7. В настоящее время участвуют или участвовали в исследовании исследуемого агента или использовали исследуемое устройство в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого вмешательства.
8. Имеют диагноз иммунодефицита или получают хроническую системную терапию стероидами (в дозе, превышающей 10 мг в день в пересчете на преднизолон) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
9. Имеют известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Участницы с базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи или карциномой in situ (например, раком молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию, не исключаются.
10. Имеют известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участницы с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии их радиологической стабильности, т.е. отсутствия признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель по данным повторной визуализации (примечание: повторная визуализация должна быть выполнена во время скрининга исследования), клинической стабильности и отсутствия необходимости в лечении стероидами в течение как минимум 14 дней до введения первой дозы исследуемого вмешательства.
11. Имеют тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к достарлимабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
12. Участница имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т.е. с применением модифицирующих болезнь агентов, кортикостероидов или иммуносупрессивных препаратов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается формой системного лечения.
13. Имеют в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее назначения стероидов, или имеют текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
14. Имеют активную инфекцию, требующую системной терапии.
15. Имеют известный анамнез инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание: Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
16. Имеют известный анамнез нелеченого гепатита B (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита B [HBsAg]) или известную активную инфекцию вирусом гепатита C (для лиц с anti-HCV+ пациенты, у которых когда-либо был положительный результат на РНК HCV, должны пройти 8-12-недельный курс лечения прямыми противовирусными препаратами (ПППД) и подтвердить излечение от HCV, определяемое как отрицательный результат РНК HCV на 12-й неделе после окончания лечения). Примечание: Тестирование на гепатит B и гепатит C требуется, но пациентка имеет право на участие, если инфекция хорошо контролируется.
17. Имеют в анамнезе или в настоящее время любое состояние, терапию или лабораторную аномалию, которые, по мнению лечащего исследователя, могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего срока исследования или участие в котором не в интересах пациента.
18. Аллергия: У участницы не должно быть в анамнезе тяжелых аллергических и/или анафилактических реакций на химерные, человеческие или гуманизированные антитела или белки слияния, чувствительности к любому из исследуемых методов лечения или их компонентов, или анамнеза лекарственной или другой аллергии, которая является противопоказанием к участию.
19. Перенесли аллогенную трансплантацию ткани/твердого органа.
20. Участница получила живую вакцину в течение 30 дней до запланированного начала исследуемой терапии. Вакцины против COVID-19, не содержащие живых вирусов, разрешены. Примечание: мРНК- и аденовирусные вакцины против COVID-19 считаются неживыми.
21. По оценке исследователя, у участницы имеется цирроз или текущее нестабильное заболевание печени или желчевыводящих путей, определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода/желудка или персистирующей желтухи.

Примечание: Стабильное нецирротическое хроническое заболевание печени (включая синдром Жильбера или бессимптомный желчнокаменную болезнь) допустимо, если участница в остальном соответствует критериям включения.

-