En klinisk studie av Nanokrystallinsk Megestrol Acetat i samtidig kjemoradioterapi for lokalt avansert livmorhalskreft

Kvalifikasjonskriterier:

1. Frivillig signere skriftlig informert samtykkeerklæring (ICF).
2. Alder ≥ 18 år ved inkludering.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus score på 0–2.
4. Forventet overlevelsesperiode ≥ 6 måneder.
5. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert livmorhalskreft (stadium IB3/IIA2/IIB–IVA) som ikke er egnet for fullstendig kirurgisk reseksjon, klassifisert i henhold til International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stagingsystem.
6. Planlagt for radikal samtidig kjemoradioterapi.
7. Minst én målbart tumorlesjon i henhold til RECIST v1.1.

8. Tilstrekkelig organdefinisjon som følger:

   a) Hematologi (uten noe blodkomponent eller vekstfaktorstøtte innen 7 dager før start av studiemedisin): i. Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1 500/mm³); ii. Trombocyttantall ≥ 100 × 10⁹/L (100 000/mm³); iii. Hemoglobin ≥ 90 g/L.
   b) Nyre: i. Beregnet kreatininclearance* (CrCl) ≥ 50 mL/min

   • CrCl beregnes ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen:

   CrCl (mL/min) = (140 – alder) × vekt (kg) × F / (serumkreatinin [mg/dL] × 72) F = 1 for menn; F = 0,85 for kvinner ii. Urinprotein ≤ 1+ eller 24-timers urinproteinmåling < 1,0 g.
   c) Lever: i. Totalt bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); for pasienter med levermetastaser eller bekreftet/mistenkt Gilberts sykdom, TBil ≤ 3 × ULN; ii. AST og ALT ≤ 2,5 × ULN; for pasienter med levermetastaser, AST og ALT ≤ 5 × ULN; iii. Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/L.
   d) Koagulasjon: i. Internasjonal normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (med mindre pasienten mottar antikoagulantterapi og koagulasjonsparametrene [PT/INR og APTT] er innenfor terapeutisk område ved screening).

   e) Hjerte: i. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.

9. Kvinnelige pasienter med fruktbarhetspotensial må ha negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 3 dager før første dose (hvis urinprøveresultat ikke bekreftes negativt, kreves serumprøve, og serumresultatet gjelder).
   Hvis en kvinnelig pasient med fruktbarhetspotensial har seksuell aktivitet med en ikke-sterilisert mannlig partner, må hun bruke akseptable prevensjonsmetoder fra screening og fortsette i 120 dager etter siste dose av studiemedisin; om prevensjon skal avsluttes etter dette tidspunktet bør diskuteres med forskeren.
   Hvis en ikke-sterilisert mannlig pasient har seksuell aktivitet med en kvinnelig partner med fruktbarhetspotensial, må han bruke effektive prevensjonsmetoder fra screening til 120 dager etter siste dose; om prevensjon skal avsluttes etter dette tidspunktet bør diskuteres med forskeren.
10. Pasienten er villig og i stand til å følge planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorieprøver og andre studieoppfølginger.

Eksklusjonskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for denne studien:

1. Tilstander som påvirker gastrointestinal absorpsjon som dysfagi, malabsorpsjon eller ukontrollert oppkast; pågående sondeernæring eller parenteral ernæring; tilstedeværelse av anoreksi nervosa, psykogen anoreksi eller smerteindusert ernæringsvansker.
2. Nåværende eller planlagt bruk av medisiner som øker appetitt eller vekt, inkludert men ikke begrenset til: binyrebarkhormoner (unntatt kortvarig deksametason under kjemoterapi), androgener, gestagener, talidomid, olanzapin, anamorelin eller andre appetittstimulanter.
3. Diagnose av Cushings syndrom, binyre- eller hypofysensvikt; dårlig kontrollert diabetes mellitus.
4. Nåværende radiografisk eller klinisk bevis på gastrointestinal obstruksjon.
5. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling de siste to årene (f.eks. sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider, immunsuppressiva).
   Historie med ikke-infeksiøs pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krever systemisk glukokortikoidbehandling, eller nåværende ikke-infeksiøs pneumonitt.
6. Ukontrollerte samtidige sykdommer inkludert men ikke begrenset til dekompensert leversirrhose, nyresvikt, ukontrollerte metabolske forstyrrelser, alvorlig aktiv peptisk ulcussykdom/gastritt, eller psykiske/sosiale tilstander som vil begrense samsvar med studieoppfølginger eller evne til å gi skriftlig informert samtykke.
7. Innen 12 måneder før første dose: ustabil angina som krever innleggelse, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse II eller høyere), karrelidelse (f.eks. aortaaneurisme med risiko for ruptur), eller andre hjerteforstyrrelser som kan påvirke sikkerhetsvurdering av studiemedisinen (f.eks. dårlig kontrollert arytmi, myokardiskemi).
   Innen 6 måneder før første dose: historie med esofagogastriske varicer, alvorlige sår, gastrointestinal perforasjon og/eller fistel, gastrointestinal obstruksjon (inkludert ufullstendig tarmobstruksjon som krever parenteral ernæring), intraabdominalt abscess, eller akutt gastrointestinal blødning.
8. Innen 6 måneder før første dose: noen arterielle tromboemboliske hendelser, grad 3 eller høyere venøs tromboembolisme per NCI CTCAE v5.0 som krever akutt intervensjon (f.eks. lungeemboli eller intrakardial trombose), transitorisk iskemisk anfall, cerebrovaskulær hendelse, hypertensiv krise, eller hypertensiv encefalopati.
   Innen 1 måned før første dose: akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom.
   Nåværende hypertensjon med systolisk BP ≥160 mmHg eller diastolisk BP ≥100 mmHg til tross for oral antihypertensiv behandling.
9. Historie med alvorlig blødningstendens eller koagulopati; klinisk signifikante blødningssymptomer innen 1 måned før første dose, inkludert men ikke begrenset til gastrointestinal blødning, hemoptyse (definert som hosting/ekspektorering ≥1 teskje ferskt blod eller små koagler, eller blod uten sputum; pasienter med blodfarget sputum er kvalifisert), epistaksis (unntatt mindre neseblødning og blodfarget postnasal drypp).
10. Innen 4 uker før første dose: alvorlige infeksjoner inkludert men ikke begrenset til komplikasjoner som krever innleggelse, sepsis, eller alvorlig pneumoni; innen 2 uker før første dose: aktiv infeksjon som krever systemisk antimikrobiell behandling (unntatt antiviral behandling for hepatitt B/C).
11. Enhver tilstand, behandling, eller laboratorieavvik som kan forvirre studieresultater, hindre fullstendig studiedeltakelse, eller gjøre deltakelse ikke i pasientens beste interesse.