Testing av sikkerhet og gjennomførbarhet av immunoterapimedisiner, Botensilimab og Balstilimab, før kirurgi for klar celle nyrecellekarsinom, NEO RoBOT-studien

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha biopsibekreftet, ikke-metastatisk, høyrisiko nyrecellekarsinom (RCC) med en klar cellekomponent, definert som klinisk stadium T2N0, T3N0, T4N0, eller ethvert T-stadium med N1-sykdom (dvs. T2a-T4NanyM0 eller TanyN1M0), og ingen tegn til metastatisk sykdom
• Alder ≥ 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av botensilimab i kombinasjon med balstilimab hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus ≤ 2 (eller Karnofsky ≥ 60%)
• Pasienter må anses som egnede for kirurgisk reseksjon av RCC med kurativ intensjon, inkludert radikal eller partiell nefrektomi, som bestemt av urologiteamet og behandlende lege i henhold til standard kliniske retningslinjer
• Absolutt neutrofilantall ≥ 1 000/mcL
• Blodplater ≥ 100 000/mcL
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminsyre oksaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre pyrodruesyre transaminase [SGPT]) ≤ 3 x institusjonell ULN
• Glomerulær filtreringsrate (GFR) 50 mL/min/1,73 m^2
• HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med umålelig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn til kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være umålelig på undertrykkende terapi, hvis indikert
• Pasienter med en historie av hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og kurert. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er under behandling, er de kvalifisert hvis de har en umålelig HCV-virusmengde
• Pasienter med en tidligere eller samtidig kreftsykdom hvis naturlige forløp eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av det undersøkte behandlingsregimet, er kvalifisert for denne studien. Inkluderer også tidligere historie med nyrecellekarsinom
• Pasienter med kjent historie eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse II eller bedre
• Pasienter må være planlagt for enten partiell eller radikal nefrektomi som del av behandlingsplanen
• Effektene av botensilimab og balstilimab på den utviklende menneskelige fosteret er ukjente. Av denne grunn må kvinner i fruktbar alder og menn samtykke til å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barriere prevensjonsmetode; avholdenhet) før studieopptak og i løpet av studieperioden og 4 måneder etter fullført behandling. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som behandles eller inkluderes i denne protokollen må også samtykke til å bruke adekvat prevensjon før studien, i løpet av studieperioden og 4 måneder etter fullført administrering av botensilimab og balstilimab. Alle pasienter i fruktbar alder må gjennomgå en blod- eller urintest for svangerskap innen 14 dager før de mottar den første dosen av botensilimab og balstilimab for å bekrefte at de ikke er gravide. Hvis dosering forsinkes utover dette vinduet, må svangerskapstesten gjentas for å sikre at resultatene forblir aktuelle
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakere
• Tilgjengelighet av pre-behandlings arkivutstyr eller vevsblokker kreves for inklusjon i studien

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter som har mistenkt eller bevist metastatisk nyrecellekarsinom
• Pasienter som ikke har kommet seg fra bivirkninger på grunn av tidligere kreftbehandling (dvs. har resttoksisteter > grad 1) med unntak av alopesi
• Pasienter som mottar andre undersøkelsesmidler
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som botensilimab eller balstilimab
• Pasienter med ukontrollert samtidig sykdom eller andre betydelige tilstand(er) som vil gjøre deltakelse i denne protokollen urimelig farlig
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi botensilimab og balstilimab er midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn som følge av behandling av moren med botensilimab eller balstilimab, bør amming avsluttes hvis moren behandles med botensilimab eller balstilimab
• Pasienter uten en klar cellekomponent i sin baseline nyrebiopsi eller ikke-klar celle nyrecellekarsinom (RCC) er ekskludert fra denne studien
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling for RCC, inkludert kirurgi, stråling, termoablasjon eller systemisk terapi inkludert immun-sjekkpunkthemmere, eller VEGF-tyrosinkinasehemmere (TKIs)
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling med anti-PD-1, anti-programmert celletedelsprotein ligand 1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-CTLA-4-antistoff, eller andre antistoffer eller legemidler som spesifikt retter seg mot T-celle co-stimulering eller immun-sjekkpunktveier
• Pasienter som har gjennomgått større kirurgi innen 28 dager før studiestart
• Pasienter med aktiv eller nylig historie av en kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller nylig historie av et syndrom som krevde systemiske kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller immundempende medikamenter innen 14 dager før første dose av studiemidlet; unntaket vil være for syndromer som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern utløser. Inhalerte steroider og adrenal erstatningssteroid-doser > 10 mg daglig prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Pasienter med vitiligo eller type 1 diabetes mellitus eller resthypothyreose på grunn av autoimmun thyreoiditt som kun krever hormonerstattelse, kan inkluderes