Testování bezpečnosti a proveditelnosti imunoterapeutických léků, Botensilimab a Balstilimab, před operací pro čistobuněčný renální karcinom, studie NEO RoBOT

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít biopsií potvrzený, nemetastatický, vysoce rizikový karcinom ledvinových buněk (RCC) s čirou buněčnou složkou, definovaný jako klinické stadium T2N0, T3N0, T4N0 nebo jakékoli T stadium s onemocněním N1 (tj. T2a-T4NanyM0 nebo TanyN1M0), a bez známek metastatického onemocnění
• Věk ≥ 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích použití botensilimabu v kombinaci s balstilimabem u pacientů < 18 let, jsou děti z této studie vyloučeny
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (nebo Karnofského skóre ≥ 60%)
• Pacienti musí být považováni za vhodné k chirurgické resekci RCC s kurativním záměrem, včetně radikální nebo parciální nefrektomie, jak určil urologický tým a ošetřující lékař podle standardních klinických doporučení
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL
• Trombocyty ≥ 100 000/mcL
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalacetát transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvát transamináza [SGPT]) ≤ 3 × institucionální ULN
• Glomerulární filtrace (GFR) 50 mL/min/1,73 m^2
• Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců jsou pro tuto studii způsobilí
• U pacientů s důkazem chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná na supresivní terapii, je-li indikována
• Pacienti s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) museli být léčeni a vyléčeni. U pacientů s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož HCV
• Pacienti s předchozím nebo současným maligním onemocněním, jehož přirozený průběh nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu, jsou pro tuto studii způsobilí. Včetně předchozí anamnézy karcinomu ledvinových buněk
• Pacienti se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické hodnocení srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli pro tuto studii způsobilí, pacienti by měli být třídy II nebo lepší
• Pacienti musí být naplánováni k podstoupení parciální nebo radikální nefrektomie jako součást léčebného plánu
• Účinky botensilimabu a balstilimabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy v reprodukčním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda kontroly porodnosti; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po ukončení léčby. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner účastní této studie, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po ukončení podávání botensilimabu a balstilimabu. Všichni pacienti v reprodukčním věku musí podstoupit krevní nebo močový těhotenský test do 14 dnů před podáním první dávky botensilimabu a balstilimabu, aby potvrdili, že nejsou těhotní. Pokud je podání dávky odloženo mimo toto okno, musí být těhotenský test opakován, aby bylo zajištěno, že výsledky zůstávají aktuální
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Legálně zmocnění zástupci mohou podepsat a dát informovaný souhlas jménem účastníků studie
• Pro zařazení do studie je vyžadována dostupnost předléčebných archivních sklíček nebo tkáňových bloků

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti s podezřením nebo prokázaným metastatickým karcinomem ledvinových buněk
• Pacienti, kteří se nezotavili z nežádoucích účinků předchozí protinádorové terapie (tj. mají reziduální toxicitu > 1. stupně) s výjimkou alopecie
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli další vyšetřované látky
• Anamnéza alergických reakcí přisuzovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické povahy jako botensilimab nebo balstilimab
• Pacienti s nekontrolovaným průvodním onemocněním nebo jakýmikoli jinými významnými stavy, které by účast v tomto protokolu učinily nepřiměřeně nebezpečnou
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože botensilimab a balstilimab jsou látky s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojenců v důsledku léčby matky botensilimabem nebo balstilimabem, mělo by být kojení ukončeno, pokud je matka léčena botensilimabem nebo balstilimabem
• Pacienti bez čiré buněčné složky ve vstupní biopsii ledviny nebo s nečirým buněčným karcinomem ledvinových buněk (RCC) jsou z této studie vyloučeni
• Pacienti, kteří dostali předchozí léčbu pro RCC, včetně chirurgického zákroku, radiace, termoablace nebo systémové terapie včetně inhibitorů imunitních kontrolních bodů nebo VEGF tyrozinkinázových inhibitorů (TKI)
• Pacienti, kteří dostali předchozí léčbu anti-PD-1, anti-programovaným proteinem smrti ligand 1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-CTLA-4 protilátkou nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na T-buněčnou kostimulaci nebo imunitní kontrolní dráhy
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok do 28 dnů před začátkem studie
• Pacienti s jakýmkoli aktivním nebo nedávným výskytem známého nebo podezřelého autoimunitního onemocnění nebo nedávnou anamnézou syndromu, který vyžadoval systémové kortikosteroidy (> 10 mg denně ekvivalent prednisonu) nebo imunosupresivní léky do 14 dnů před první dávkou studijního léku; výjimkou by byly syndromy, u kterých by se neočekávalo, že se objeví znovu bez vnějšího spouštěče. Inhalační steroidy a dávky steroidů pro náhradu nadledvin > 10 mg denně ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
• Pacienti s vitiligem nebo diabetes mellitus 1. typu nebo reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitní tyreoiditidou vyžadující pouze hormonální substituci jsou povoleni k zařazení