BMS-188667 hos barn og ungdom med juvenil revmatoid artritt

Aktiv komparator: Abatacept

Dobbel blind periode

Legemiddel: Abatacept

IV-infusjoner, IV, 10 mg/kg kroppsvekt, hver 4. uke, 6. måneder (med mindre en sykdomsutbrudd avbrøt pasienten tidligere).

Andre navn:

• Orencia

Legemiddel: Abatacept

Oppløsning, intravenøs, Omtrent 10 mg/kg fast dose, basert på forsøkspersonens kroppsvekt; 500 mg for personer som veier < 60 kg; 750 mg for personer som veier 60 til 100 kg; og 1 gram for forsøkspersoner som veier > 100 kg, månedlig

Andre navn:

• Orencia

Placebo komparator: Placebo

Dobbel blind periode

Legemiddel: Placebo

IV infusjoner, IV, N/A, hver 4. uke, 6 måneder.

Eksperimentell: Abatacept - Open Label

Legemiddel: Abatacept

IV-infusjoner, IV, 10 mg/kg kroppsvekt, hver 4. uke, 6. måneder (med mindre en sykdomsutbrudd avbrøt pasienten tidligere).

Andre navn:

• Orencia

Legemiddel: Abatacept

Oppløsning, intravenøs, Omtrent 10 mg/kg fast dose, basert på forsøkspersonens kroppsvekt; 500 mg for personer som veier < 60 kg; 750 mg for personer som veier 60 til 100 kg; og 1 gram for forsøkspersoner som veier > 100 kg, månedlig

Andre navn:

• Orencia

Tid til forekomst av juvenil revmatoid artritt/juvenil idiopatisk artritt (JRA/JIA) sykdomsutbrudd under dobbeltblind fase (periode B)

Tid til oppblussing er definert som antall dager som har gått mellom første dosedato i periode B og studiedagen da sykdomsoppblussing er bekreftet.

Alle følgende kriterier må oppfylles for å bli definert som en fakkel:

• > 30 % forverring i minst 3 av de 6 JRA/JIA-kjerneresponsvariablene
• > 30 % forbedring i ikke mer enn 1 av de 6 JRA/JIA kjernesettvariablene
• ≥ 2 cm forverring må være tilstede hvis legen eller foreldrenes globale vurdering brukes til å definere bluss
• forverring i ≥ 2 ledd må være tilstede dersom antall aktive ledd eller ledd med bevegelsesbegrensning brukes til å definere flare basert på endringer i surrogatmarkøren, erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR)

Antall deltakere med en juvenil revmatoid artritt/juvenil idiopatisk artritt (JRA/JIA) sykdom med oppblussing under dobbeltblind fase (periode B)

Alle følgende kriterier må oppfylles for å bli definert som en fakkel:

• > 30 % forverring i minst 3 av de 6 JRA/JIA-kjerneresponsvariablene
• > 30 % forbedring i ikke mer enn 1 av de 6 JRA/JIA kjernesettvariablene
• ≥ 2 cm forverring må være tilstede hvis legen eller foreldrenes globale vurdering brukes til å definere bluss
• forverring i ≥ 2 ledd må være tilstede dersom antall aktive ledd eller ledd med bevegelsesbegrensning brukes til å definere flare basert på endringer i surrogatmarkøren, erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR)

Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE), behandlingsrelaterte AE, dødsfall, seponering av studiemedikament på grunn av AE under åpen innledende fase (periode A)

AE = ethvert nytt ugunstig symptom, tegn eller sykdom eller forverring av en eksisterende tilstand som kanskje ikke har en årsakssammenheng med behandling.

SAE=en medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet eller rusavhengighet/misbruk; er livstruende, en viktig medisinsk hendelse eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller krever eller forlenger sykehusinnleggelse. Behandlingsrelatert=har et sikkert, sannsynlig, mulig eller manglende forhold til studiemedisin. Død = under studien og inntil 28 dager etter studieavbrudd. De utvalgte AE-ene ble bestemt ved å bruke Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA, v14.1).

Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE), behandlingsrelaterte bivirkninger, dødsfall, seponering av studiemedikament på grunn av AE under dobbeltblinde fase (periode B)

AE = ethvert nytt ugunstig symptom, tegn eller sykdom eller forverring av en eksisterende tilstand som kanskje ikke har en årsakssammenheng med behandling.

SAE=en medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet eller rusavhengighet/misbruk; er livstruende, en viktig medisinsk hendelse eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller krever eller forlenger sykehusinnleggelse. Behandlingsrelatert=har et sikkert, sannsynlig, mulig eller manglende forhold til studiemedisin. Død = under studien og inntil 28 dager etter studieavbrudd. De utvalgte AE-ene ble bestemt ved å bruke Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA, v14.1).

Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE), behandlingsrelaterte bivirkninger, dødsfall, seponering av studiemedikament på grunn av AE under åpen fase (periode C)

AE = ethvert nytt ugunstig symptom, tegn eller sykdom eller forverring av en eksisterende tilstand som kanskje ikke har en årsakssammenheng med behandling. SAE=en medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet eller rusavhengighet/misbruk; er livstruende, en viktig medisinsk hendelse eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller krever eller forlenger sykehusinnleggelse. Behandlingsrelatert=har et sikkert, sannsynlig, mulig eller manglende forhold til studiemedisin. Død = under studien og inntil 85 dager etter avsluttet studie. De utvalgte AE-ene ble bestemt ved å bruke Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA, v14.1).

Median prosentvis endring fra baseline i JRA/JIA kjernesettvariabler under dobbeltblindet fase (periode B)

Prosentvis endring fra baseline ble beregnet ut fra forskjellen mellom post-baseline og baseline delt på baseline multiplisert med 100 og rapportert som området mellom 25. og 75. persentil, ikke fullt område; American College of Rheumatology (ACR) Pediatric 30 JRA/JIA kjernesettvariabler inkluderer aktive ledd, begrenset bevegelsesområde, leges global vurdering av sykdommens alvorlighetsgrad, global vurdering av overordnet velvære, endring i fysisk funksjon målt ved Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ), erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) og C-reaktivt protein (CRP). Sykdomsaktivitet ble vurdert av legen og foreldrene på en 0-100 mm visuell analog skala (VAS). Lave verdier representerer lav alvorlighetsgrad av sykdom og godt velvære, mens høye verdier representerer svært alvorlig sykdom og svært dårlig velvære.

Median prosentvis endring fra baseline i JRA/JIA kjernesettvariabler under åpen etikettfase (periode C)

Prosentvis endring fra baseline ble beregnet ut fra forskjellen mellom post-baseline og baseline delt på baseline multiplisert med 100 og rapportert som området mellom 25. og 75. persentil, ikke fullt område; American College of Rheumatology (ACR) Pediatric 30 JRA/JIA kjernesettvariabler inkluderer aktive ledd, begrenset bevegelsesområde, leges globale vurdering av sykdommens alvorlighetsgrad, forelder global vurdering av generelt velvære, endring i fysisk funksjon målt ved Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ), erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) og C-reaktivt protein (CRP). Sykdomsaktivitet ble vurdert av legen og foreldrene på en 0-100 mm visuell analog skala (VAS). Lave verdier representerer lav alvorlighetsgrad av sykdom og godt velvære, mens høye verdier representerer svært alvorlig sykdom og svært dårlig velvære.

Hendelser av spesiell interesse under åpen innledningsfase (periode A), inkludert infeksjoner, peri-infusjonelle bivirkninger (AE), autoimmune lidelser og maligniteter

Sponsoren identifiserte prospektivt kategorier av AE som kan være assosiert med bruk av immunmodulerende legemidler, inkludert infeksjoner, peri-infusjonelle AE, autoimmune lidelser, maligniteter. Peri-infusjonelle bivirkninger er definert som bivirkninger av spesiell interesse som oppstår i løpet av de første 24 timene etter starten av studiemedikamentinfusjonen. Malignitetsdefinisjoner var basert på hendelser i MedDRA Maintenance and Support Services Organization (MSSO) maligniteter Structured MedDRA Query (SMQ). Autoimmune lidelser er i samsvar med de forhåndsspesifiserte MedDRA-kodene for autoimmune lidelser av interesse.

Hendelser av spesiell interesse i dobbeltblinde fase (periode B), inkludert infeksjoner, peri-infusjonelle bivirkninger (AE), autoimmune lidelser og maligniteter

Sponsoren identifiserte prospektivt kategorier av AE som kan være assosiert med bruk av immunmodulerende legemidler, inkludert infeksjoner, peri-infusjonelle AE, autoimmune lidelser, maligniteter. Peri-infusjonelle bivirkninger er definert som bivirkninger av spesiell interesse som oppstår i løpet av de første 24 timene etter starten av studiemedikamentinfusjonen. Malignitetsdefinisjoner var basert på hendelser i MedDRA Maintenance and Support Services Organization (MSSO) maligniteter Structured MedDRA Query (SMQ). Autoimmune lidelser er i samsvar med de forhåndsspesifiserte MedDRA-kodene for autoimmune lidelser av interesse.

Hendelser av spesiell interesse under åpen fase (periode C), inkludert infeksjoner, peri-infusjonelle bivirkninger (AE), autoimmune lidelser og maligniteter

Sponsoren identifiserte prospektivt kategorier av AE som kan være assosiert med bruk av immunmodulerende legemidler, inkludert infeksjoner, peri-infusjonelle AE, autoimmune lidelser, maligniteter. Peri-infusjonelle bivirkninger er definert som bivirkninger av spesiell interesse som oppstår i løpet av de første 24 timene etter starten av studiemedikamentinfusjonen. Malignitetsdefinisjoner var basert på hendelser i MedDRA Maintenance and Support Services Organization (MSSO) maligniteter Structured MedDRA Query (SMQ). Autoimmune lidelser er i samsvar med de forhåndsspesifiserte MedDRA-kodene for autoimmune lidelser av interesse.

Prosentandel av deltakere som oppnår American College of Rheumatology (ACR) Pediatric 30 (ACRP30), ACR Pediatric 50, ACR Pediatric 70, ACR Pediatric 90, og inaktiv sykdomsstatus Erytrocyttsedimentasjonsrate (ESR) Responsrate

ACRP30-responskriteriene ble definert som en ≥ 30 % forbedring i forhold til baseline i ESR. ACRP 50, 70 og 90 svar ble definert på samme måte med henholdsvis 50 %, 70 % og 90 % forbedringer som kreves.

Antall behandlede deltakere med markerte laboratorieavvik under åpen innledningsfase (periode A)

Markerte abnormiteter ble forhåndsdefinert som endringer i laboratorietester som skjedde etter medikamentinfusjon og ble rapportert i forhold til normalområdet for hver analytt. Hemoglobin, 11,6-14,8 gram per desiliter (g/dL); Hematokrit, 36,0-50,0 prosent;erytrocytter, 3,80-5,10x10*6 celler per mikroliter (c/uL); Blodplater, 140-44 celler per liter (c/L); Leukocytter, 4.00-12.50 c/uL;Absolute nøytrofiler + bånd, hvis <1,00x10^3 c/uL;Absolute lymfocytter, hvis <0,72x10^3 eller >7,50x10^3 c/uL;Absolute eosinofiler, hvis >0,750X10^3 c/uL ;Alanine Aminotransferase, 0-40 enheter per liter (U/L);G-glutamyltransferase, 0-60 U/L;Bilirubin, 0,1-1,2 milligram per desiliter (mg/dL);Blodurea Nitrogen, 5,9-26,0 mg/dL; Kreatinin, 0,50-1,50 mg/dL;Serumkalium, 3,5-5,5 milliekvivalenter per liter (mEq/L);Serumglukose, 65-99 mg/dL;Fastende serumglukose, 65-99 mg/dL;Totalt protein, 6,0-8,5 g/dL; Albumin, 3,5-5,5 g/dL;Urinprotein, >=4;Uringlukose, >=4;Urinblod, >=4;Urin røde blodlegemer >=4;Hvite blodlegemer i urin, >=4.

Antall behandlede deltakere med markerte laboratorieavvik under dobbeltblinde fase (periode B)

Markerte abnormiteter ble forhåndsdefinert som endringer i laboratorietester som skjedde etter medikamentinfusjon og ble rapportert i forhold til normalområdet for hver analytt. Hemoglobin, 11,6-14,8 gram per desiliter (g/dL); Hematokrit, 36,0-50,0 prosent;erytrocytter, 3,80-5,10x10*6 celler per mikroliter (c/uL); Blodplater, 140-44 celler per liter (c/L); Leukocytter, 4.00-12.50 c/uL;Absolute nøytrofiler + bånd, hvis <1,00x10^3 c/uL;Absolute lymfocytter, hvis <0,72x10^3 eller >7,50x10^3 c/uL;Absolute eosinofiler, hvis >0,750X10^3 c/uL ;Aspartataminotransferase, 0-40 enheter per liter (U/L); Alanine Aminotransferase, 0-40 U/L;Blood Urea Nitrogen, 5,9-26,0 mg/dL;serumnatrium, 135-148 milliekvivalenter per liter (mEq/L);Serumkalium, 3,5-5,5 mEq/L;Serumglukose, 65-99 mg/dL;Fastende serumglukose, 65-99 mg/dL; Urinprotein, >=4;Urinblod, >=4;Urin røde blodlegemer >=4;Hvite blodlegemer i urin, >=4.

Antall behandlede deltakere med markerte laboratorieavvik under åpen fase (periode C)

Markerte abnormiteter ble forhåndsdefinert som endringer i laboratorietester etter medikamentinfusjon og i forhold til normalområdet. Hemoglobin, 11,6-14,8 gram per desiliter(g/dL); Hematokrit, 36,0-50,0 prosent;erytrocytter,3,80-5,10x10*6 celler per mikroliter(c/uL); Blodplater, 140-44 celler per liter(c/L); Leukocytter, 4.00-12.50c/uL; Absolute(Abs)Neutrofiler+Bånd,<1.00x10^3 c/uL;Abs lymfocytter, <0,72x10^3 eller>7,50x10^3 c/uL; Abs eosinofiler,>0,750X10^3 c/uL;Alkalisk fosfatase,0-40 enheter per liter(U/L);Aspartate Aminotransferase,0-40 U/L;Alanine Aminotransferase,0-40U/L;G-Glutamyl Transferase,0-60 U/L; Bilirubin, 0,1-1,2 milligram per desiliter(mg/dL);Blodurea Nitrogen,5,9-26,0 mg/dL; Kreatinin, 0,50-1,50 mg/dL; Uorganisk Fosfor, 2,8-6,2 U/L;Serumkalium,3,5-5,5 milliekvivalenter per liter(mEq/L);Serumglukose,65-99 mg/dL;Fastende serumglukose,65-99 mg/dL;Totalt protein, 6,0-8,5 g/dL; Albumin,3,5-5,5 g/dL;Urinprotein,>=4;Uringlukose,>=4;Urinblod,>=4;Urin røde blodceller>=4;Hvite blodlegemer i urin,>=4.

Antall deltakere med anti-abatacept eller anti-CTLA4 positive responser over tid under åpen fase (periode C)

I løpet av periode C ble det tatt blodprøver for immunogenisitetsvurderinger like før starten av IV-infusjonen av abatacept med 3-måneders intervaller i løpet av de første 2 årene av periode C, med 6-måneders intervaller deretter, og igjen 28, 56, og 85 dager etter siste infusjon. Direkte-format, enzymkoblede immunosorbentanalyser (ELISA) ble brukt for å evaluere det cytotoksiske T-lymfocytt-antigenet 4 (CTLA4) og anti-CTLA4-T-antistoffet.