BMS-188667 chez les enfants et les adolescents atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile

Comparateur actif: Abatacept

Période en double aveugle

Médicament: Abatacept

Perfusions IV, IV, 10 mg/kg de poids corporel, toutes les 4 semaines, 6 mois (sauf si une poussée de la maladie a interrompu le patient plus tôt).

Autres noms:

• Orencia

Médicament: Abatacept

Solution, intraveineuse, dose fixe d'environ 10 mg/kg, basée sur le poids corporel du sujet ; 500 mg pour les sujets pesant < 60 kg ; 750 mg pour les sujets pesant de 60 à 100 kg ; et 1 gramme pour les sujets pesant > 100 kg, mensuellement

Autres noms:

• Orencia

Comparateur placebo: Placebo

Période en double aveugle

Médicament: Placebo

Perfusions IV, IV, N/A, toutes les 4 semaines, 6 mois.

Expérimental: Abatacept - Étiquette Ouverte

Médicament: Abatacept

Perfusions IV, IV, 10 mg/kg de poids corporel, toutes les 4 semaines, 6 mois (sauf si une poussée de la maladie a interrompu le patient plus tôt).

Autres noms:

• Orencia

Médicament: Abatacept

Solution, intraveineuse, dose fixe d'environ 10 mg/kg, basée sur le poids corporel du sujet ; 500 mg pour les sujets pesant < 60 kg ; 750 mg pour les sujets pesant de 60 à 100 kg ; et 1 gramme pour les sujets pesant > 100 kg, mensuellement

Autres noms:

• Orencia

Délai d'apparition d'une poussée de maladie de polyarthrite rhumatoïde juvénile/arthrite juvénile idiopathique (JRA/JIA) pendant la phase en double aveugle (période B)

Le délai avant la poussée est défini comme le nombre de jours écoulés entre la première date d'administration de la période B et le jour de l'étude où la poussée de la maladie est confirmée.

Tous les critères suivants doivent être remplis pour être définis comme une torche :

• > 30 % d'aggravation d'au moins 3 des 6 variables de réponse de base JRA/JIA
• > 30 % d'amélioration dans pas plus d'une des 6 variables de l'ensemble de base JRA/JIA
• ≥ 2 cm d'aggravation doivent être présents si l'évaluation globale du médecin ou du parent est utilisée pour définir la poussée
• une aggravation dans ≥ 2 articulations doit être présente si le nombre d'articulations actives ou d'articulations avec limitation de mouvement est utilisé pour définir la poussée en fonction des changements du marqueur de substitution, la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS)

Nombre de participants atteints d'une maladie de polyarthrite rhumatoïde juvénile/arthrite juvénile idiopathique (JRA/JIA) avec poussée pendant la phase en double aveugle (période B)

Tous les critères suivants doivent être remplis pour être définis comme une torche :

• > 30 % d'aggravation d'au moins 3 des 6 variables de réponse de base JRA/JIA
• > 30 % d'amélioration dans pas plus d'une des 6 variables de l'ensemble de base JRA/JIA
• ≥ 2 cm d'aggravation doivent être présents si l'évaluation globale du médecin ou du parent est utilisée pour définir la poussée
• une aggravation dans ≥ 2 articulations doit être présente si le nombre d'articulations actives ou d'articulations avec limitation de mouvement est utilisé pour définir la poussée en fonction des changements du marqueur de substitution, la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS)

Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG), des EI liés au traitement, des décès, l'arrêt du médicament à l'étude en raison d'EI pendant la phase d'introduction en ouvert (période A)

EI = tout nouveau symptôme, signe ou maladie défavorable ou aggravation d'une condition préexistante qui peut ne pas avoir de relation causale avec le traitement.

SAE = un événement médical qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, une invalidité/incapacité persistante ou importante ou une dépendance/abus de drogue ; représente un danger de mort, un événement médical important ou une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou nécessite ou prolonge une hospitalisation. Lié au traitement = ayant une relation certaine, probable, possible ou manquante avec le médicament à l'étude. Décès = pendant l'étude et jusqu'à 28 jours après l'arrêt de l'étude. Les EI sélectionnés ont été déterminés à l'aide du Dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA, v14.1).

Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG), des EI liés au traitement, des décès, l'arrêt du médicament à l'étude en raison d'EI pendant la phase en double aveugle (période B)

EI = tout nouveau symptôme, signe ou maladie défavorable ou aggravation d'une condition préexistante qui peut ne pas avoir de relation causale avec le traitement.

SAE = un événement médical qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, une invalidité/incapacité persistante ou importante ou une dépendance/abus de drogue ; représente un danger de mort, un événement médical important ou une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou nécessite ou prolonge une hospitalisation. Lié au traitement = ayant une relation certaine, probable, possible ou manquante avec le médicament à l'étude. Décès = pendant l'étude et jusqu'à 28 jours après l'arrêt de l'étude. Les EI sélectionnés ont été déterminés à l'aide du Dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA, v14.1).

Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG), des EI liés au traitement, des décès, l'arrêt du médicament à l'étude en raison d'EI pendant la phase ouverte (période C)

EI = tout nouveau symptôme, signe ou maladie défavorable ou aggravation d'une condition préexistante qui peut ne pas avoir de relation causale avec le traitement. SAE = un événement médical qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, une invalidité/incapacité persistante ou importante ou une dépendance/abus de drogue ; représente un danger de mort, un événement médical important ou une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou nécessite ou prolonge une hospitalisation. Lié au traitement = ayant une relation certaine, probable, possible ou manquante avec le médicament à l'étude. Décès = pendant l'étude et jusqu'à 85 jours après l'arrêt de l'étude. Les EI sélectionnés ont été déterminés à l'aide du Dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA, v14.1).

Changement médian en pourcentage par rapport à la ligne de base dans les variables de l'ensemble de base JRA/JIA pendant la phase en double aveugle (période B)

Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base a été calculé à partir de la différence entre la période post-ligne de base et la ligne de base divisée par la ligne de base multipliée par 100 et rapportée comme la plage entre le 25e et le 75e centile, et non la plage complète ; American College of Rheumatology (ACR) Pediatric 30 Les variables de l'ensemble de base JRA/JIA comprennent les articulations actives, l'amplitude de mouvement limitée, l'évaluation globale par le médecin de la gravité de la maladie, l'évaluation globale par le parent du bien-être général, le changement de la fonction physique tel que mesuré par le Childhood Health Questionnaire d'évaluation (CHAQ), vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) et protéine C-réactive (CRP). L'activité de la maladie a été évaluée par le médecin et le parent sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 0 à 100 mm. Les valeurs faibles représentent une faible gravité de la maladie et un bon bien-être, tandis que les valeurs élevées représentent une maladie très grave et un très mauvais bien-être.

Changement médian en pourcentage par rapport à la ligne de base dans les variables de l'ensemble de base JRA/JIA pendant la phase ouverte (période C)

Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base a été calculé à partir de la différence entre la période post-ligne de base et la ligne de base divisée par la ligne de base multipliée par 100 et rapportée comme la plage entre le 25e et le 75e centile, et non la plage complète ; American College of Rheumatology (ACR) Pediatric 30 Les variables de l'ensemble de base JRA/JIA comprennent les articulations actives, l'amplitude de mouvement limitée, l'évaluation globale par le médecin de la gravité de la maladie, l'évaluation globale par le parent du bien-être général, le changement de la fonction physique tel que mesuré par le Childhood Health Questionnaire d'évaluation (CHAQ), vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) et protéine C-réactive (CRP). L'activité de la maladie a été évaluée par le médecin et le parent sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 0 à 100 mm. Les valeurs faibles représentent une faible gravité de la maladie et un bon bien-être, tandis que les valeurs élevées représentent une maladie très grave et un très mauvais bien-être.

Événements d'intérêt particulier au cours de la phase d'introduction en ouvert (période A), y compris les infections, les événements indésirables (EI) péri-perfusionnels, les troubles auto-immuns et les tumeurs malignes

Le promoteur a identifié de manière prospective des catégories d'EI pouvant être associées à l'utilisation de médicaments immunomodulateurs, notamment les infections, les EI péri-perfusionnels, les troubles auto-immuns et les tumeurs malignes. Les EI péri-perfusionnels sont définis comme les EI d'intérêt particulier survenant au cours des 24 premières heures après le début de la perfusion du médicament à l'étude. Les définitions des tumeurs malignes étaient basées sur les événements de la requête MedDRA structurée (SMQ) des tumeurs malignes de l'organisation des services de maintenance et de support MedDRA (MSSO).

Événements d'intérêt particulier pendant la phase en double aveugle (période B), y compris les infections, les événements indésirables (EI) péri-perfusionnels, les troubles auto-immuns et les tumeurs malignes

Le promoteur a identifié de manière prospective des catégories d'EI pouvant être associées à l'utilisation de médicaments immunomodulateurs, notamment les infections, les EI péri-perfusionnels, les troubles auto-immuns et les tumeurs malignes. Les EI péri-perfusionnels sont définis comme les EI d'intérêt particulier survenant au cours des 24 premières heures après le début de la perfusion du médicament à l'étude. Les définitions des tumeurs malignes étaient basées sur les événements de la requête MedDRA structurée (SMQ) des tumeurs malignes de l'organisation des services de maintenance et de support MedDRA (MSSO).

Événements d'intérêt particulier pendant la phase ouverte (période C), y compris les infections, les événements indésirables (EI) péri-perfusionnels, les troubles auto-immuns et les tumeurs malignes

Le promoteur a identifié de manière prospective des catégories d'EI pouvant être associées à l'utilisation de médicaments immunomodulateurs, notamment les infections, les EI péri-perfusionnels, les troubles auto-immuns et les tumeurs malignes. Les EI péri-perfusionnels sont définis comme les EI d'intérêt particulier survenant au cours des 24 premières heures après le début de la perfusion du médicament à l'étude. Les définitions des tumeurs malignes étaient basées sur les événements de la requête MedDRA structurée (SMQ) des tumeurs malignes de l'organisation des services de maintenance et de support MedDRA (MSSO).

Pourcentage de participants atteignant l'American College of Rheumatology (ACR) Pediatric 30 (ACRP30), ACR Pediatric 50, ACR Pediatric 70, ACR Pediatric 90 et Inactive Disease Status Taux de réponse au taux de sédimentation érythrocytaire (ESR)

Les critères de réponse ACRP30 ont été définis comme une amélioration ≥ 30 % par rapport à la valeur initiale de la VS. Les réponses ACRP 50, 70 et 90 ont été définies de manière similaire avec des améliorations requises de 50 %, 70 % et 90 %, respectivement.

Nombre de participants traités présentant des anomalies de laboratoire marquées pendant la phase d'introduction en ouvert (période A)

Les anomalies marquées ont été prédéfinies comme des changements dans les tests de laboratoire qui se sont produits après la perfusion de médicament et ont été signalés par rapport à la plage normale pour chaque analyte. Hémoglobine, 11,6-14,8 grammes par décilitre (g/dL); Hématocrite, 36,0-50,0 pour cent ; érythrocytes, 3,80-5,10 x 10 * 6 cellules par microlitre (c/uL);Plaquettes, 140-44 cellules par litre (c/L);Leucocytes, 4.00-12.50 c/uL;neutrophiles absolus + bandes, si <1,00x10^3 c/uL;lymphocytes absolus, si <0,72x10^3 ou >7,50x10^3 c/uL;éosinophiles absolus, si >0,750X10^3 c/uL ;Alanine Aminotransférase, 0-40 unités par litre (U/L) ;G-Glutamyl Transférase, 0-60 U/L ;Bilirubine, 0,1-1,2 milligrammes par décilitre (mg/dL); azote uréique sanguin, 5,9-26,0 mg/dL ; Créatinine, 0,50-1,50 mg/dL ; Potassium sérique, 3,5-5,5 milliéquivalents par litre (mEq/L) ; Glucose sérique, 65-99 mg/dL ; Glucose sérique à jeun, 65-99 mg/dL ; Protéines totales, 6,0-8,5 g/dL ; Albumine, 3,5-5,5 g/dL ;Protéine urinaire, >=4 ;Glucose urinaire, >=4 ;Sang urinaire, >=4 ; Globules rouges urinaires >=4 ; Globules blancs urinaires, >=4.

Nombre de participants traités présentant des anomalies de laboratoire marquées pendant la phase en double aveugle (période B)

Les anomalies marquées ont été prédéfinies comme des changements dans les tests de laboratoire qui se sont produits après la perfusion de médicament et ont été signalés par rapport à la plage normale pour chaque analyte. Hémoglobine, 11,6-14,8 grammes par décilitre (g/dL); Hématocrite, 36,0-50,0 pour cent ; érythrocytes, 3,80-5,10 x 10 * 6 cellules par microlitre (c/uL);Plaquettes, 140-44 cellules par litre (c/L);Leucocytes, 4.00-12.50 c/uL;neutrophiles absolus + bandes, si <1,00x10^3 c/uL;lymphocytes absolus, si <0,72x10^3 ou >7,50x10^3 c/uL;éosinophiles absolus, si >0,750X10^3 c/uL ;Aspartate Aminotransferase, 0-40 unités par litre (U/L); Alanine aminotransférase, 0-40 U/L ; azote uréique sanguin, 5,9-26,0 mg/dL; Sodium sérique, 135-148 milliéquivalents par litre (mEq/L); Potassium sérique, 3,5-5,5 mEq/L; Glucose sérique, 65-99 mg/dL; Glucose sérique à jeun, 65-99 mg/dL; Protéine d'urine, >=4 ; Sang d'urine, >=4 ; Globules rouges d'urine >=4 ; Globules blancs d'urine, >=4.

Nombre de participants traités présentant des anomalies de laboratoire marquées pendant la phase ouverte (période C)

Les anomalies marquées ont été prédéfinies comme des changements dans les tests de laboratoire après la perfusion du médicament et par rapport à la plage normale. Hémoglobine, 11,6-14,8 grammes par décilitre (g/dL); Hématocrite, 36,0-50,0 pourcentage ; érythrocytes, 3,80-5,10 x 10 * 6 cellules par microlitre(c/uL);Plaquettes,140-44 cellules par litre(c/L);Leucocytes,4.00-12.50c/uL;Neutrophiles absolus(Abs)+Bandes,<1.00x10^3 c/uL;Lymphocytes Abs,<0.72x10^3 ou>7.50x10^3 c/uL;Abs Eosinophiles,>0.750X10^3 c/uL ; phosphatase alcaline, 0-40 unités par litre (U/L) ; aspartate aminotransférase, 0-40 U/L ; alanine aminotransférase, 0-40 U/L ; G-glutamyl transférase, 0-60 U/L ; Bilirubine, 0,1-1,2 milligrammes par décilitre (mg/dL); azote uréique sanguin, 5,9-26,0 mg/dL ; Créatinine, 0,50-1,50 mg/dL ; Inorganique Phosphore, 2.8-6.2 U/L ; Potassium sérique, 3,5-5,5 milliéquivalents par litre (mEq/L) ; Glucose sérique, 65-99 mg/dL ; Glucose sérique à jeun, 65-99 mg/dL ; Protéines totales, 6,0-8,5 g/dL ; Albumine, 3,5-5,5 g/dL ; Protéine urinaire, >=4 ; Glucose urinaire, >=4 ; Sang urinaire, >=4 ; Globules rouges urinaires >=4 ; Globules blancs urinaires, >=4.

Nombre de participants avec des réponses positives anti-abatacept ou anti-CTLA4 au fil du temps pendant la phase ouverte (période C)

Au cours de la Période C, des échantillons de sang pour les évaluations de l'immunogénicité ont été obtenus juste avant le début de la perfusion IV d'abatacept à des intervalles de 3 mois pendant les 2 premières années de la Période C, à des intervalles de 6 mois par la suite, et à nouveau 28, 56, et 85 jours après la dernière perfusion. Des dosages immuno-enzymatiques (ELISA) en format direct ont été utilisés pour évaluer l'antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA4) et l'anticorps anti-CTLA4-T.