Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

BMS-188667 у детей и подростков с ювенильным ревматоидным артритом

22 ноября 2016 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb

Фаза III, многоцентровое, многонациональное, рандомизированное исследование отмены для оценки безопасности и эффективности BMS-188667 у детей и подростков с активным полиартикулярным ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА)

Основной целью клинического исследования является оценка безопасности лечения детей и подростков с помощью BMS-188667 (Абатацепт). Кроме того, в исследовании будет оцениваться эффективность BMS-188667 в снижении активности ювенильного ревматоидного артрита (ЮРА) или ювенильного идиопатического артрита (ЮИА), измеряемая временем до возникновения обострения заболевания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

214

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Bregenz, Австрия
        • Local Institution
  • Бразилия
      • Botucatu, Бразилия
        • Local Institution
      • Rio de Janeiro, Бразилия
        • Local Institution
      • Sao Paulo, Бразилия
        • Local Institution
  • Германия
      • Berlin, Германия
        • Local Institution
      • Bremen, Германия
        • Local Institution
      • Halle, Германия
        • Local Institution
      • Hamburg, Германия
        • Local Institution
  • Испания
      • La Coruna, Испания
        • Local Institution
      • Valencia, Испания
        • Local Institution
  • Италия
      • Firenze, Италия
        • Local Institution
      • Genova, Италия
        • Local Institution
      • Milano, Италия
        • Local Institution
      • Napoli, Италия
        • Local Institution
      • Roma, Италия
        • Local Institution
      • Trieste, Италия
        • Local Institution
  • Мексика
      • Guadalajara, Мексика
        • Local Institution
      • Mexico City, Мексика
        • Local Institution
      • Monterrey, Мексика
        • Local Institution
      • Puebla, Мексика
        • Local Institution
      • San Luis Potosi, Мексика
        • Local Institution
  • Перу
      • Lima, Перу
        • Local Institution
  • Португалия
      • Lisboa, Португалия
        • Local Institution
  • Соединенные Штаты
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Соединенные Штаты
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты
  • Франция
      • Paris, Франция
        • Local Institution
      • Strasbourg, Франция
        • Local Institution
  • Швейцария
      • Lausanne, Швейцария
        • Local Institution

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 лет до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика ювенильного ревматоидного артрита или ювенильного идиопатического артрита;
  • Текущий активный артрит;
  • Неэффективное лечение хотя бы одним противоревматическим препаратом, модифицирующим заболевание (DMARD);
  • Субъекты должны прекратить использование любого DMARD, кроме метотрексата, до первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Наличие инфекции или история частых острых или хронических инфекций;
  • Операция по замене сустава, необходимая во время исследования или в анамнезе операции на более чем 5 суставах;
  • живые вакцины в течение 3 месяцев после первой дозы исследуемого препарата;
  • Неразрешенная серьезная бактериальная инфекция или хроническая бактериальная инфекция;
  • Субъекты, у которых в настоящее время наблюдается перемежающаяся лихорадка из-за ЮРА/ЮИА, ревматоидная сыпь, гепатоспленомегалия, плеврит, перикардит или синдром активации макрофагов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Абатацепт
Двойной слепой период
Лекарство: Абатацепт
Внутривенные инфузии, внутривенно, 10 мг/кг массы тела, каждые 4 недели, 6 месяцев (если только вспышка заболевания не остановила пациента ранее).
Другие имена:
  • Оренсия
Лекарство: Абатацепт
Раствор для внутривенного введения Приблизительно 10 мг/кг фиксированной дозы в зависимости от массы тела субъекта; 500 мг для субъектов с массой тела < 60 кг; 750 мг для субъектов весом от 60 до 100 кг; и 1 грамм для субъектов весом> 100 кг ежемесячно
Другие имена:
  • Оренсия
Плацебо Компаратор: Плацебо
Двойной слепой период
Лекарство: Плацебо
В/в инфузии, в/в, н/д, каждые 4 нед, 6 мес.
Экспериментальный: Абатацепт - Открытая этикетка
Лекарство: Абатацепт
Внутривенные инфузии, внутривенно, 10 мг/кг массы тела, каждые 4 недели, 6 месяцев (если только вспышка заболевания не остановила пациента ранее).
Другие имена:
  • Оренсия
Лекарство: Абатацепт
Раствор для внутривенного введения Приблизительно 10 мг/кг фиксированной дозы в зависимости от массы тела субъекта; 500 мг для субъектов с массой тела < 60 кг; 750 мг для субъектов весом от 60 до 100 кг; и 1 грамм для субъектов весом> 100 кг ежемесячно
Другие имена:
  • Оренсия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до возникновения обострения ювенильного ревматоидного артрита/ювенильного идиопатического артрита (ЮРА/ЮИА) во время двойной слепой фазы (период B)
Временное ограничение: Период B (с 113 по 282 день)

Время до обострения определяется как прошедшее количество дней между датой введения первой дозы в период B и днем ​​исследования, когда подтверждается обострение заболевания.

Все следующие критерии должны быть соблюдены, чтобы быть признанным вспышкой:

  • > 30% ухудшение как минимум 3 из 6 основных переменных ответа JRA/JIA
  • > 30% улучшение не более чем по 1 из 6 основных переменных JRA/JIA
  • ≥ 2 см ухудшения должны присутствовать, если общая оценка врача или родителя используется для определения обострения
  • ухудшение в ≥ 2 суставах должно присутствовать, если количество активных суставов или суставов с ограничением движения используется для определения обострения на основе изменений суррогатного маркера, скорости оседания эритроцитов (СОЭ)
Период B (с 113 по 282 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с ювенильным ревматоидным артритом/ювенильным идиопатическим артритом (ЮРА/ЮИА) с обострением во время двойной слепой фазы (период B)
Временное ограничение: Период B (с 113 по 282 день)

Все следующие критерии должны быть соблюдены, чтобы быть признанным вспышкой:

  • > 30% ухудшение как минимум 3 из 6 основных переменных ответа JRA/JIA
  • > 30% улучшение не более чем по 1 из 6 основных переменных JRA/JIA
  • ≥ 2 см ухудшения должны присутствовать, если общая оценка врача или родителя используется для определения обострения
  • ухудшение в ≥ 2 суставах должно присутствовать, если количество активных суставов или суставов с ограничением движения используется для определения обострения на основе изменений суррогатного маркера, скорости оседания эритроцитов (СОЭ)
Период B (с 113 по 282 день)
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), связанными с лечением НЯ, летальными исходами, прекращением приема исследуемого препарата из-за НЯ во время вводной фазы открытого исследования (период А)
Временное ограничение: Период А (с 1 по 113 день)

НЯ = любой новый неблагоприятный симптом, признак или заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, которое может не иметь причинно-следственной связи с лечением.

SAE = медицинское событие, которое при любой дозе приводит к смерти, стойкой или значительной инвалидности/недееспособности или наркотической зависимости/злоупотреблению; представляет собой угрозу для жизни, важное медицинское событие или врожденную аномалию/врожденный дефект; или требует или продлевает госпитализацию. Связанный с лечением = имеющий определенную, вероятную, возможную или отсутствующую связь с исследуемым препаратом. Смерть = во время исследования и до 28 дней после прекращения исследования. Выбранные НЯ были определены с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA, v14.1).
Период А (с 1 по 113 день)
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), связанными с лечением НЯ, летальными исходами, прекращением приема исследуемого препарата из-за НЯ во время двойной слепой фазы (период B)
Временное ограничение: Период B (с 113 по 282 день)

НЯ = любой новый неблагоприятный симптом, признак или заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, которое может не иметь причинно-следственной связи с лечением.

SAE = медицинское событие, которое при любой дозе приводит к смерти, стойкой или значительной инвалидности/недееспособности или наркотической зависимости/злоупотреблению; представляет собой угрозу для жизни, важное медицинское событие или врожденную аномалию/врожденный дефект; или требует или продлевает госпитализацию. Связанный с лечением = имеющий определенную, вероятную, возможную или отсутствующую связь с исследуемым препаратом. Смерть = во время исследования и до 28 дней после прекращения исследования. Выбранные НЯ были определены с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA, v14.1).
Период B (с 113 по 282 день)
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), связанными с лечением НЯ, летальными исходами, прекращением приема исследуемого препарата из-за НЯ во время открытой фазы (период C)
Временное ограничение: Период C (с 282 дня до окончания исследования)
НЯ = любой новый неблагоприятный симптом, признак или заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, которое может не иметь причинно-следственной связи с лечением. SAE = медицинское событие, которое при любой дозе приводит к смерти, стойкой или значительной инвалидности/недееспособности или наркотической зависимости/злоупотреблению; представляет собой угрозу для жизни, важное медицинское событие или врожденную аномалию/врожденный дефект; или требует или продлевает госпитализацию. Связанный с лечением = имеющий определенную, вероятную, возможную или отсутствующую связь с исследуемым препаратом. Смерть = во время исследования и до 85 дней после прекращения исследования. Выбранные НЯ были определены с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA, v14.1).
Период C (с 282 дня до окончания исследования)
Среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем переменных основного набора JRA/JIA во время фазы двойного слепого исследования (период B)
Временное ограничение: Период B (с 113 по 282 день)
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем было рассчитано как разница между исходным уровнем и исходным уровнем, деленная на исходный уровень, умноженная на 100, и представлена ​​как диапазон между 25-м и 75-м процентилем, а не полный диапазон; Американский колледж ревматологии (ACR) Педиатрический 30 Базовый набор переменных ЮРА/ЮИА включает активные суставы, ограниченный диапазон движений, общую оценку тяжести заболевания врачом, общую оценку общего самочувствия родителями, изменение физической функции, измеряемое шкалой здоровья ребенка. Оценочный опросник (CHAQ), скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и С-реактивный белок (СРБ). Активность заболевания оценивали врач и родитель по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 100 мм. Низкие значения представляют собой низкую тяжесть заболевания и хорошее самочувствие, тогда как высокие значения представляют собой очень тяжелое заболевание и очень плохое самочувствие.
Период B (с 113 по 282 день)
Медиана процентного изменения по сравнению с исходным уровнем основных переменных JRA/JIA во время открытой фазы исследования (период C)
Временное ограничение: Период C (с 282 дня до окончания исследования)
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем было рассчитано как разница между исходным уровнем и исходным уровнем, деленная на исходный уровень, умноженная на 100, и представлена ​​как диапазон между 25-м и 75-м процентилями, а не полный диапазон; Американский колледж ревматологии (ACR) Педиатрический 30 Переменные основного набора ЮРА/ЮИА включают активные суставы, ограниченный диапазон движений, общую оценку тяжести заболевания врачом, общую оценку общего самочувствия родителями, изменение физической функции, измеряемое Детским здоровьем. Оценочный опросник (CHAQ), скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и С-реактивный белок (СРБ). Активность заболевания оценивали врач и родитель по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 100 мм. Низкие значения представляют собой низкую тяжесть заболевания и хорошее самочувствие, тогда как высокие значения представляют собой очень тяжелое заболевание и очень плохое самочувствие.
Период C (с 282 дня до окончания исследования)
События, представляющие особый интерес во время вводной фазы открытого исследования (период А), включая инфекции, периинфузионные нежелательные явления (НЯ), аутоиммунные заболевания и злокачественные новообразования
Временное ограничение: Период А (с 1 по 113 день)
Спонсор проспективно определил категории НЯ, которые могут быть связаны с применением иммуномодулирующих препаратов, включая инфекции, периинфузионные НЯ, аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования. Периинфузионные НЯ определяются как представляющие особый интерес НЯ, возникающие в течение первых 24 часов после начала инфузии исследуемого препарата. Определения злокачественных новообразований были основаны на событиях в Структурированном запросе MedDRA MedDRA о злокачественных новообразованиях (SMQ) MedDRA.
Период А (с 1 по 113 день)
События, представляющие особый интерес во время двойного слепого этапа (период B), включая инфекции, периинфузионные нежелательные явления (НЯ), аутоиммунные заболевания и злокачественные новообразования
Временное ограничение: Период B (с 113 по 282 день)
Спонсор проспективно определил категории НЯ, которые могут быть связаны с применением иммуномодулирующих препаратов, включая инфекции, периинфузионные НЯ, аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования. Периинфузионные НЯ определяются как представляющие особый интерес НЯ, возникающие в течение первых 24 часов после начала инфузии исследуемого препарата. Определения злокачественных новообразований были основаны на событиях в Структурированном запросе MedDRA MedDRA о злокачественных новообразованиях (SMQ) MedDRA.
Период B (с 113 по 282 день)
События, представляющие особый интерес во время открытой фазы (период C), включая инфекции, периинфузионные нежелательные явления (НЯ), аутоиммунные заболевания и злокачественные новообразования
Временное ограничение: Период C (с 282-го дня до 56-го дня после приема последней дозы исследуемого препарата)
Спонсор проспективно определил категории НЯ, которые могут быть связаны с применением иммуномодулирующих препаратов, включая инфекции, периинфузионные НЯ, аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования. Периинфузионные НЯ определяются как представляющие особый интерес НЯ, возникающие в течение первых 24 часов после начала инфузии исследуемого препарата. Определения злокачественных новообразований были основаны на событиях в Структурированном запросе MedDRA MedDRA о злокачественных новообразованиях (SMQ) MedDRA.
Период C (с 282-го дня до 56-го дня после приема последней дозы исследуемого препарата)
Процент участников, достигших Американского колледжа ревматологов (ACR) Pediatric 30 (ACRP30), ACR Pediatric 50, ACR Pediatric 70, ACR Pediatric 90 и Статус неактивного заболевания Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) Частота ответа
Временное ограничение: День 113, День 282 и День 2047.
Критерии ответа ACRP30 определялись как улучшение СОЭ на ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем. Ответы ACRP 50, 70 и 90 были определены аналогичным образом с требуемыми улучшениями на 50%, 70% и 90% соответственно.
День 113, День 282 и День 2047.
Количество пролеченных участников с выраженными лабораторными отклонениями во время вводной фазы открытой этикетки (период A)
Временное ограничение: Период А (с 1 по 113 день)
Выраженные аномалии были предварительно определены как изменения в лабораторных тестах, которые произошли после инфузии лекарственного средства, и сообщалось относительно нормального диапазона для каждого аналита. Гемоглобин 11,6-14,8 грамм на децилитр (г/дл); гематокрит, 36,0-50,0 процент; Эритроциты, 3,80-5,10х10*6 клеток на микролитр (к/мкл); тромбоцитов, 140-44 клеток на литр (к/л); лейкоцитов, 4,00-12,50 к/мкл; абсолютное количество нейтрофилов + полосы, если <1,00x10^3 к/мкл; абсолютное количество лимфоцитов, если <0,72x10^3 или >7,50x10^3 к/мкл; абсолютное количество эозинофилов, если >0,750x10^3 к/мкл. аланинаминотрансфераза, 0-40 ед/л (ед/л); G-глутамилтрансфераза, 0-60 ед/л; билирубин, 0,1-1,2 миллиграммы на децилитр (мг/дл); Азот мочевины крови, 5,9-26,0 мг/дл;креатинин, 0,50-1,50 мг/дл; Калий в сыворотке, 3,5-5,5 миллиэквивалентов на литр (мэкв/л); Глюкоза в сыворотке, 65-99 мг/дл; Глюкоза в сыворотке натощак, 65-99 мг/дл; Общий белок, 6,0-8,5 г/дл; Альбумин, 3,5-5,5 г/дл; белок мочи, >=4; глюкоза в моче, >=4; кровь в моче, >=4; эритроциты в моче >=4; лейкоциты в моче, >=4.
Период А (с 1 по 113 день)
Количество пролеченных участников с выраженными лабораторными отклонениями во время двойной слепой фазы (период B)
Временное ограничение: Период B (с 113 по 282 день)
Выраженные аномалии были предварительно определены как изменения в лабораторных тестах, которые произошли после инфузии лекарственного средства, и сообщалось относительно нормального диапазона для каждого аналита. Гемоглобин 11,6-14,8 грамм на децилитр (г/дл); гематокрит, 36,0-50,0 процент; Эритроциты, 3,80-5,10х10*6 клеток на микролитр (к/мкл); тромбоцитов, 140-44 клеток на литр (к/л); лейкоцитов, 4,00-12,50 к/мкл; абсолютное количество нейтрофилов + полосы, если <1,00x10^3 к/мкл; абсолютное количество лимфоцитов, если <0,72x10^3 или >7,50x10^3 к/мкл; абсолютное количество эозинофилов, если >0,750x10^3 к/мкл. ; Аспартатаминотрансфераза, 0-40 единиц на литр (ед/л); Аланинаминотрансфераза, 0–40 ЕД/л; Азот мочевины крови, 5,9–26,0 мг/дл; натрий в сыворотке, 135–148 миллиэквивалентов на литр (мэкв/л); калий в сыворотке, 3,5–5,5 мэкв/л; глюкоза в сыворотке, 65–99 мг/дл; глюкоза в сыворотке натощак, 65–99 мг/дл; Белок в моче, >=4;Кровь в моче, >=4;Красные кровяные тельца в моче, >=4;Лейкоциты в моче, >=4.
Период B (с 113 по 282 день)
Количество пролеченных участников с выраженными лабораторными отклонениями во время открытой фазы (период C)
Временное ограничение: Период C (с 282 дня до окончания исследования)
Выраженные аномалии были предварительно определены как изменения в лабораторных тестах после инфузии препарата и относительно нормального диапазона. Гемоглобин, 11,6-14,8 грамм на децилитр (г/дл); гематокрит, 36,0-50,0 процент; Эритроциты, 3,80-5,10х10*6 клеток на микролитр (к/мкл); тромбоциты, 140-44 клеток на литр (к/л); лейкоциты, 4,00-12,50 к/мкл; абсолютные (Abs) нейтрофилы + полосы, <1,00x10^3 с/мкл;Ат-лимфоциты, <0,72x10^3 или>7,50x10^3 с/мкл; Абс. Эозинофилы, >0,750X10^3 c/мкл; Щелочная фосфатаза, 0-40 единиц на литр (ЕД/л); Аспартатаминотрансфераза, 0-40 Ед/л; Аланинаминотрансфераза, 0-40 Ед/л; G-глутамилтрансфераза, 0-60 Ед/л; Билирубин, 0,1-1,2 миллиграммы на децилитр (мг/дл); Азот мочевины крови, 5,9-26,0 мг/дл;Креатинин, 0,50–1,50 мг/дл;Неорганический Фосфор, 2,8-6,2 ед/л; калий в сыворотке, 3,5-5,5 миллиэквивалентов на литр (мэкв/л); глюкоза в сыворотке, 65-99 мг/дл; глюкоза в сыворотке натощак, 65-99 мг/дл; общий белок, 6,0-8,5 г/дл; Альбумин, 3,5-5,5 г/дл; белок мочи,>=4; глюкоза в моче,>=4; кровь в моче,>=4; эритроциты в моче>=4; лейкоциты в моче,>=4.
Период C (с 282 дня до окончания исследования)
Количество участников с положительными ответами на анти-абатацепт или анти-CTLA4 с течением времени во время открытой фазы (период C)
Временное ограничение: Период C (с 282 по 85 день после приема последней дозы исследуемого препарата)
В течение периода C образцы крови для оценки иммуногенности брали непосредственно перед началом внутривенной инфузии абатацепта с 3-месячными интервалами в течение первых 2 лет периода C, затем с 6-месячными интервалами и снова 28, 56 и 85 дней после последней инфузии. Для оценки цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 (CTLA4) и анти-CTLA4-T-антитела использовали метод прямого иммуноферментного анализа (ELISA).
Период C (с 282 по 85 день после приема последней дозы исследуемого препарата)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2006 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 ноября 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 ноября 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 ноября 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

18 января 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 ноября 2016 г.

Последняя проверка

1 ноября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IM101-033

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться