Evaluering av pasienter med unormale immunfunksjoner
Screening og baselinevurdering av pasienter med abnormiteter i immunfunksjonen
Denne studien vil evaluere pasienter med unormal immunfunksjon som resulterer i tilbakevendende eller uvanlige infeksjoner eller kronisk betennelse. Dette kan inkludere arvelige tilstander, slik som X-bundet alvorlig kombinert immunsvikt (XSCID), kronisk granulomatøs sykdom (CGD) og leukocyttadhesjonsmangel (LAD), eller tilstander som skyldes eksterne faktorer, som graft-versus-host disease (GVHD). ). Informasjonen fra denne studien vil bli brukt til å etablere mønsteret og tempoet for endring av sykdommen og til å hjelpe til med å utvikle nye behandlinger. Observasjons- og studieperioden etter påmelding til denne studien kan vare i inntil ett år. I tillegg kan disse studiene gi den medisinske informasjonen som trengs for å avgjøre kvalifisering for registrering i andre kliniske studieprotokoller og mer langvarig oppfølging.
Pasienter i alle aldre med unormal immunfunksjon som har tilbakevendende eller uvanlige infeksjoner, hvis blodprøver viser tegn på immundysfunksjon, eller som har GVHD, XSCID, CGD eller LAD kan være kvalifisert for denne studien. Pasientenes foreldre, søsken, besteforeldre, barn, tanter, onkler og søskenbarn uansett alder kan også inkluderes. Friske normale frivillige mellom 18 og 85 år rekrutteres som kontroller.
Normale frivillige gjennomgår en fysisk undersøkelse og gir blod-, spytt- og urinprøver for immunfunksjonsstudier. Pasientenes familiemedlemmer gir sykehistorie, har en fysisk undersøkelse og gir blod- og urinprøver, og eventuelt spyttprøve. Prøvene brukes til genetiske og rutinemessige laboratoriestudier. Etterforskere kan be om at vevsprøver, for eksempel biopsiprøver, som tidligere er fjernet av medisinske årsaker, sendes til NIH for studier. Pasienter gjennomgår følgende tester og prosedyrer:
- Sykehistorie og fysisk undersøkelse.
- Blod- og urintester, inkludert analyse for gener involvert i immunforstyrrelser.
- Buccal smear (hos noen pasienter) for genetiske studier. Dette innebærer å skrape slimhinnen i munnen nær kinnet.
- Spesialiserte tester for å evaluere spesifikke tilstander hos pasienter som har en immunforstyrrelse som kan påvirke lungefunksjonen, tannkjøttinfeksjoner eller øyeproblemer. Disse kan omfatte røntgen av thorax, CT-skanning, pustefunksjonstest, tann-, øye- og hørselsundersøkelser.
Oppfølgingsbesøk av pasienter med immunproblemer kan forekomme 6 måneder og ett år etter det første besøket (eller oftere hvis medisinsk nødvendig) for å inkludere:
- Oppdatering av medisinsk historie
- Fysisk undersøkelse
- Oppfølging av unormale prøvesvar og medisinske behandlinger igangsatt ved NIH
- Samling av blod-, spytt-, urin- eller sårdreneringsprøver for gjentatte immunfunksjonsstudier
- Vevsstudie av prøver fjernet av medisinske årsaker ved andre institusjoner enn NIH
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Denne protokollen er utviklet for screening og baselinevurdering av og innsamling av forskningsprøver fra pasienter med abnormiteter i immunfunksjonen som manifestert av tilbakevendende eller uvanlige infeksjoner, tilbakevendende eller kronisk betennelse, eller tidligere laboratoriebevis på immundysfunksjon. Abnormiteter i immunfunksjonen kan være arvelig eller kan være iatrogene, slik som etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller andre behandlinger som resulterer i langvarig immundysfunksjon. Blod- og/eller benmargsceller kan også brukes til å undersøke nytten av induserte pluripotente stamceller (iPS) for immuncelleavledning og målrettet genkorreksjon. Dette er ikke en protokoll for å studere eller screene for infeksjon med humant immunsviktvirus, selv om pasienter med HIV-infeksjon som kan ha andre årsaker til immunsvikt ikke er utelukket. Første eller andre grads genetisk beslektede familiemedlemmer (begrenset til mor, far, søsken, besteforeldre, barn, tanter, onkler og søskenbarn til en berørt pasient) kan også screenes for kliniske, in vitro og genetiske korrelater av immunabnormiteter. Friske frivillige vil bli registrert som en kilde til kontrollblodprøver for forskningstesting, for ikke å inkludere genetisk testing. Screening og baselinevurdering i regi av denne studien kan begrenses til to besøk over en årsperiode, med mindre pasienten ved førstegangsevaluering har blitt fastslått å kreve ytterligere studier ved NIH eller er pågående langsiktige sikkerhetsvurderinger som kreves av deres deltakelse på en genterapi eller transplantasjonsprotokoll. Pasienter med dokumentert immundysfunksjon kan få begrenset medisinsk indisert behandling hvis den medisinsk indiserte behandlingen er relatert til unormal immunfunksjon som studeres, med slik behandling begrenset til perioden for den ettårige baselinevurderingen som er angitt i denne protokollen. Når screening og vurdering er fullført, vil pasienter bli tilbudt en mulighet til å delta i en annen studie, eller hvis det ikke er noen aktive studier passende for pasienten, vil andre alternativer bli foreslått for primærlegen eller henvisende lege.
Denne protokollen vil tillate detaljert undersøkelse av pasienter med abnormiteter i immunfunksjonen med opptil ett års observasjon med følgende mål:
- For å bestemme graden, omfanget og årsaken til immundysfunksjon;
- Å etablere tempoet og mønsteret for endring i sykdomsprosessen;
- For å bestemme omfanget av organinvolvering og skade fra immundysfunksjon.
Denne screeningen og baseline-vurderingen er nødvendig for å oppdage nye årsaker til immunabnormiteter, for å avgrense epidemiologien til immundefekter, for å utvikle nye diagnostiske og terapeutiske verktøy og for å bestemme en pasients kvalifikasjoner for andre studier.
Lunge-MR som et CT-supplement i infeksjonsovervåking ved immunsvikt:
Den rutinemessige bruken av datatomografi (CT) har økt betydelig siden den ble introdusert i medisinen, noe som igjen har økt mengden stråling som individer blir utsatt for. Denne økte strålingen er ikke uten risiko og er spesielt problematisk i vår primære immunsviktsykdomspopulasjon, som krever seriell avbildning med CT-er for å håndtere lungebetennelse. Standard medisinsk praksis i denne pasientpopulasjonen er å diagnostisere infeksjon ved å få en diagnostisk CT og deretter gjenta CT hver tredje til fjerde uke inntil lesjonen har løst seg for å veilede behandlingsforløpet.
Selv om stråledosen ved vår institusjon har blitt redusert med en faktor på fire de siste årene som følge av peak kilovoltage (kVp) reduksjonsdosemodulering og iterativ rekonstruksjon; kumulativ strålingseksponering medfører økt livstidsrisiko for kreft, og reduksjon av eksponering bør være i tråd med mandatet, så lavt som rimelig oppnåelig (ALARA).
Magnetisk resonansavbildning (MRI), som ikke utsetter pasienten for noen ioniserende stråling, har vist lovende å oppdage åpenbare infiltrater sekundært til tverrsnittsevne og øke oppløsningen.
Tidligere hadde lunge-MR ikke blitt ansett som en potensiell erstatning for CT på grunn av dårlig signal-til-støy-forhold (SNR) på grunn av den lave tettheten av protoner i lungeparenkym, den korte T2*-relaksasjonstiden i lungene sekundært til luft- vevsbasert mottakelighet, og utfordringen med bildebehandling over lange skannetider som resulterer i respiratoriske, vaskulære og hjertebevegelsesartefakter.
Imidlertid ser den nylige utviklingen av MR-skanningsteknikker som gir en ultrakort ekkotid (UTE) sammen med oversampling av k-romsenter ut til å overvinne de ovennevnte ulempene ved MR for avbildning av lunge/bryst.
For denne protokollen vil vi bruke optimaliserte versjoner av MRI UTE-pulssekvensen på våre 3T kliniske skannere for å utføre pusthold (BH) koronale og BH og fripustende aksiale bilder. Vårt mål er å evaluere lungen omfattende uten ytterligere stråling med en klinisk rimelig skannetid på
Forsøkspersoner registrert under 05-I-0213 med primære immundefekter kan vurderes for deltakelse i delstudien for å evaluere gjennomførbarheten av nye MR-teknikker sammenlignet med standard CT-avbildning for patologiovervåking hvis de gjennomgår medisinsk indisert CT-avbildning for diagnosen eller overvåkingen. av infeksjon.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Patricia L Littel, R.N.
- Telefonnummer: (301) 335-1744
- E-post: plittel@mail.nih.gov
Studer Kontakt Backup
- Navn: Harry L Malech, M.D.
- Telefonnummer: (301) 480-6916
- E-post: hmalech@nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ta kontakt med:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-post: ccopr@nih.gov
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Pasienter:
- Pasienter med abnormiteter i immunfunksjonen som manifestert av tilbakevendende eller uvanlige infeksjoner, tilbakevendende eller kronisk betennelse, eller tidligere laboratoriebevis på immundysfunksjon er kvalifisert for screening og baselinevurdering i henhold til denne protokollen.
- Spesielt fokus i denne studien er pasienter med kliniske trekk eller medisinsk historie som tyder på kronisk granulomatøs sykdom (CGD), X-linked Severe Combined Immune Deficiency (XSCID), Leukocyte Adhesion Deficiency 1 (LAD) eller kronisk graft versus host sykdom (cGvHD) .
- Det vil ikke være noen grense på grunn av alder, kjønn, rase eller funksjonshemming.
- Alle pasienter må ha en primærlege utenfor NIH.
- Kvinner i fertil alder, eller som er gravide eller ammende, kan være kvalifisert og vil kun gjennomgå tester og prosedyrer, og/eller motta medisiner som det finnes dokumentert minimal risiko for for fosteret eller barnet for. Kun diagnostiske tester uten røntgenbilder vil bli utført.
- Alle pasienter vil bli pålagt å ha blod lagret for fremtidige studier (som, men ikke begrenset til, modifikasjon av celler til iPS-celler) og/eller andre medisinske tilstander.
Pasientens pårørende:
- Slektninger kan være mor, far, søsken, barn, besteforeldre, tanter, onkler og søskenbarn til en pasient.
- Det er ingen grense på grunn av alder, kjønn, rase eller funksjonshemming.
- Kvinner i fertil alder, eller som er gravide eller ammende, kan være kvalifiserte og vil kun gjennomgå tester og prosedyrer, og/eller motta medisiner som det finnes dokumentert minimal risiko for for fosteret eller barnet for. Gravide kvinner vil gjennomgå diagnostiske tester uten røntgeneksponering.
- Må være villig til å få lagret blod for fremtidige studier og/eller andre forskningsformål.
Friske frivillige må:
- Vær en sunn voksen av begge kjønn og mellom 18 og 85 år.
- Ha et hemoglobinantall større enn eller lik 11.
- Vekt større enn 110 pounds.
- Ikke ha hjerte-, lunge- eller nyresykdom eller blødningsforstyrrelser.
- Ikke hatt en historie med viral hepatitt (B eller C) siden 11 år.
- Ikke har en historie med intravenøs injeksjonsbruk.
- Har ikke en historie med å delta i høyrisikoaktiviteter for eksponering for AIDS-viruset.
- Ikke være gravid
- Vær villig til å få lagret blodprøver for fremtidig forskning og modifiserte iPS-celler.
Pasientdeltakere i FDG PET-CT- og/eller FDG PET-CT/MR-PET-skanningsstudien må:
- Allerede være påmeldt og kvalifisert til å delta på protokoll #05-I-0213 Screening og baseline-vurdering av pasienter med
Abnormiteter i immunfunksjonen
- Være minst 8 år gammel
Må ha klinisk bevis for betydelig livstruende infeksjon som vil være en medisinsk indikasjon for diagnostisk CT-skanning der FDG PET-CT/MR-PET-skanningen vil bli utført i stedet for den indiserte diagnostiske CT-en; eller har hatt en CT eller MR som ikke i tilstrekkelig grad indikerte infeksjonens anatomiske omfang, plassering(er) eller intensitet
- Må være i stand til å faste over natten og stoppe eventuell intravenøs glukose eller annen intravenøs ernæringsmating i minst 12 timer før FDG-injeksjonen og gjennom tidsperioden som kreves for FDG PET-CT/MR-PET-skanning, fordi glukose og insulin er betydelig hemmer opptaket av FDG.
- Må være psykologisk i stand til å forbli i det trange rommet til PET-CT- og MR-PET-instrumentene. Pasienten vil fortsatt være kvalifisert for FDG PET-CT alene hvis pasienten ikke kan tolerere MR-PET-instrumentets begrensninger.
Pasientdeltakere i lunge-MR som et CT-supplement i infeksjonsovervåkingsunderstudien må:
- Har en primær immunsvikt og bli registrert under 05-I-0213.
- Vær villig til å signere et tilleggssamtykke for å gjennomgå lunge-MR.
- Være over eller lik 12 år
- Trenger en medisinsk indisert bryst-CT
- Være psykologisk/fysisk i stand til å forbli i det begrensede rommet på MR-maskinen i minst 30 minutter.
- Kunne legge seg flatt.
- Være i stand til å følge instruksjoner for å holde pusten.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Pasienter:
- Tilstedeværelsen av visse typer ervervede abnormiteter av immunitet utelukkende på grunn av HIV, kjemoterapeutiske midler eller en underliggende malignitet kan være grunnlag for mulig ekskludering for en pasient.
- Etter etterforskerens oppfatning kan tilstedeværelsen av slike sykdomsprosesser forstyrre evalueringen av en sameksisterende immunitetsavvik som er gjenstand for studie under denne protokollen.
- Gravide kvinner vil ikke få delta i noen prosedyre som kan være farlig for svangerskapet eller fosteret, for eksempel risiko for radiografiske studier.
Pasientens pårørende:
- Tilstedeværelsen av visse typer ervervede abnormiteter av immunitet utelukkende på grunn av HIV, kjemoterapeutiske midler eller en underliggende malignitet kan være grunnlag for mulig eksklusjon for en slektning.
- Etter etterforskerens oppfatning kan tilstedeværelsen av slike sykdomsprosesser forstyrre evalueringen av en sameksisterende immunitetsavvik som er gjenstand for studie under denne protokollen.
- Gravide kvinnelige slektninger vil ikke få delta i noen prosedyre som kan være farlig for svangerskapet eller fosteret.
Sunn frivillig er ikke kvalifisert hvis:
- Under 18 år eller eldre enn 85 år.
- Har viral hepatitt (B eller C).
- Får kjemoterapeutiske midler eller har underliggende malignitet.
- Gravid.
- Har en historie med hjerte-, lunge-, nyresykdom eller blødningsforstyrrelser.
Pasientdeltakere i FDG PET-CT- og/eller FDG PET-CT/MRPET-skanningsstudien må ikke:
- Har kreft eller har hatt stråling eller kjemoterapi for å behandle kreft de siste 5 årene.
- Har diabetes eller unormal glukosetoleranse.
- Vei mer enn 299lbs (eller 136kg) eller får ikke plass i instrumenthullet.
- Er kvinner i fertil alder, må du ha en negativ urin- eller blodgraviditetstest innen 1 dager før du tar FDG
PET-CT/MR-PET-skanninger.
- Hvis du har aneurismeklemmer, metallfragmenter i øyet, visse typer metallimplantater eller proteser, en pacemaker eller andre permanent tilkoblede elektroniske enheter som ikke er merket MR-kompatible, kan det hende du ikke kan delta i MR-PET-delen av studere
Pasientdeltakere i lunge-MR som et CT-supplement i infeksjonsovervåkingsunderstudie må ikke:
- Være under 12 år
- Har klaustrofobi eller trenger sedasjon for å gjennomgå en MR.
- Ha en implantert metallgjenstand i kroppen (dvs. aneurismeklemmer, metallfragmenter i øyet) som er kontraindisert for MR.
- Vær gravid.
- Ha en kroppshabitus som er større enn MR-portalstørrelse/vektgrense.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Annen
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Pasienter
Pasienter med abnormiteter i immunfunksjonen
|
|
Pasientens pårørende:
Slektninger kan være mor, far, søsken, barn, besteforeldre, tanter, onkler og søskenbarn til en pasient.
|
|
Friske Frivillige
Frisk voksen M/K 18-85 år Hgb>=11.Wt>110 lbs.
Ingen hjerte-, lunge-, nyre-, blødningsforstyrrelser.
Ingen hep BorC siden 11 år.
Ingen IV narkotikabruk.
Ingen eksponering for AIDS-viruset.
Ikke gravid.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å etablere mønsteret og tempoet for endring av sykdom (hyppighet, distribusjon, type og omfang av infeksjoner, inflammatoriske lesjoner og abnormiteter i immunfunksjonen) i løpet av en periode på opptil ett år baselinevurdering.
Tidsramme: pågår gjennom hele studiet
|
Identifisering av pregresjon og sykdomsmønster over tid
|
pågår gjennom hele studiet
|
|
For å fastslå omfanget av organinvolvering (infeksjon og/eller betennelse) og organskade eller dysfunksjon som følge av unormal immunfunksjon.
Tidsramme: pågår gjennom hele studiet
|
Identifisering av alvorlighetsgraden av sykdommen som er relatert til immunfunksjon i PID
|
pågår gjennom hele studiet
|
|
For å bestemme genetisk kobling og biokjemiske korrelater av pasientens unormale immunitet ved å studere blodceller fra første og andre grad relaterte familiemedlemmer (buccale utstryk i stedet for blod for genetiske studier hos noen individer)...
Tidsramme: pågår gjennom hele studiet
|
Identifikasjon av genetiske koblinger og biokjemiske korrelater av PID til kliniske manifestasjoner
|
pågår gjennom hele studiet
|
|
Å karakterisere det fysiologiske, biokjemiske eller genetiske grunnlaget for unormaliteten i immunitet.
Tidsramme: pågår gjennom hele studiet
|
Identifikasjon av patofysiologien og genetisk grunnlag for abnormiteter i immunfunksjonen som studeres
|
pågår gjennom hele studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å etablere en baselinevurdering av sykdommens tempo og omfang før man går inn i en terapeutisk klinisk studie.
Tidsramme: pågår gjennom hele studiet
|
Identifisering av beste tidspunkt med hensyn til sykdomsprosess for å plassere pkt på en behandlingsprotokoll
|
pågår gjennom hele studiet
|
|
For å finne ut om en pasient er kvalifisert for andre studier.
Tidsramme: pågår gjennom hele studiet
|
Pasientrekruttering til behandlingsprotokoller
|
pågår gjennom hele studiet
|
|
Å vurdere pasientens evne til å trygt tolerere spesifikke aspekter ved andre diagnostiske eller terapeutiske forskningsprotokoller.
Tidsramme: pågår gjennom hele studiet
|
Pasienter tåler behandling for PID-sykdom
|
pågår gjennom hele studiet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Harry L Malech, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Noguchi M, Yi H, Rosenblatt HM, Filipovich AH, Adelstein S, Modi WS, McBride OW, Leonard WJ. Interleukin-2 receptor gamma chain mutation results in X-linked severe combined immunodeficiency in humans. Cell. 1993 Apr 9;73(1):147-57. doi: 10.1016/0092-8674(93)90167-o.
- Puck JM, Deschenes SM, Porter JC, Dutra AS, Brown CJ, Willard HF, Henthorn PS. The interleukin-2 receptor gamma chain maps to Xq13.1 and is mutated in X-linked severe combined immunodeficiency, SCIDX1. Hum Mol Genet. 1993 Aug;2(8):1099-104. doi: 10.1093/hmg/2.8.1099.
- Stephan JL, Vlekova V, Le Deist F, Blanche S, Donadieu J, De Saint-Basile G, Durandy A, Griscelli C, Fischer A. Severe combined immunodeficiency: a retrospective single-center study of clinical presentation and outcome in 117 patients. J Pediatr. 1993 Oct;123(4):564-72. doi: 10.1016/s0022-3476(05)80951-5.
- De Ravin SS, Cowen EW, Zarember KA, Whiting-Theobald NL, Kuhns DB, Sandler NG, Douek DC, Pittaluga S, Poliani PL, Lee YN, Notarangelo LD, Wang L, Alt FW, Kang EM, Milner JD, Niemela JE, Fontana-Penn M, Sinal SH, Malech HL. Hypomorphic Rag mutations can cause destructive midline granulomatous disease. Blood. 2010 Aug 26;116(8):1263-71. doi: 10.1182/blood-2010-02-267583. Epub 2010 May 20.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Sykdomsattributter
- Hematologiske sykdommer
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Genetiske sykdommer, X-linked
- Fibrose
- DNA-reparasjon-mangellidelser
- Leukocyttforstyrrelser
- Cicatrix
- Fagocytt bakteriedrepende dysfunksjon
- Primære immunsviktsykdommer
- Kronisk sykdom
- Immunologiske mangelsyndromer
- Vevsadhesjoner
- Granulomatøs sykdom, kronisk
- Graft vs vertssykdom
- Alvorlig kombinert immunsvikt
Andre studie-ID-numre
- 050213
- 05-I-0213
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .