Avaliação de pacientes com anormalidades da função imunológica
Triagem e avaliação inicial de pacientes com anormalidades da função imunológica
Este estudo avaliará pacientes com função imunológica anormal que resulta em infecções recorrentes ou incomuns ou inflamação crônica. Isso pode incluir condições hereditárias, como imunodeficiência combinada grave ligada ao cromossomo X (XSCID), doença granulomatosa crônica (CGD) e deficiência de adesão leucocitária (LAD), ou condições resultantes de fatores externos, como doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD ). As informações deste estudo serão usadas para estabelecer o padrão e o ritmo de mudança da doença e para ajudar a desenvolver novos tratamentos. O período de observação e estudo após a inscrição neste estudo pode ser de até um ano. Além disso, esses estudos podem fornecer as informações médicas necessárias para determinar a elegibilidade para inscrição em outros protocolos de estudos clínicos e acompanhamento mais prolongado.
Pacientes de qualquer idade com função imunológica anormal que tenham infecções recorrentes ou incomuns, cujos exames de sangue mostrem evidências de disfunção imunológica ou que tenham GVHD, XSCID, CGD ou LAD podem ser elegíveis para este estudo. Os pais, irmãos, avós, filhos, tias, tios e primos de primeiro grau de qualquer idade também podem ser incluídos. Voluntários normais saudáveis entre 18 e 85 anos de idade são recrutados como controles.
Voluntários normais passam por um exame físico e fornecem amostras de sangue, saliva e urina para estudos de função imunológica. Os familiares dos pacientes fornecem um histórico médico, fazem um exame físico e fornecem amostras de sangue e urina e, possivelmente, uma amostra de saliva. As amostras são utilizadas para estudos genéticos e laboratoriais de rotina. Os investigadores podem solicitar amostras de tecido, como espécimes de biópsia, previamente removidos por razões médicas para serem enviadas ao NIH para estudo. Os pacientes passam pelos seguintes testes e procedimentos:
- História médica e exame físico.
- Exames de sangue e urina, incluindo análise de genes envolvidos em distúrbios imunológicos.
- Esfregaço bucal (em alguns pacientes) para estudos genéticos. Isso envolve raspar o revestimento da boca perto da bochecha.
- Testes especializados para avaliar condições específicas em pacientes com distúrbios imunológicos que podem afetar a função pulmonar, infecções nas gengivas ou problemas oculares. Estes podem incluir radiografia de tórax, tomografia computadorizada, teste de função respiratória, exames dentários, oftalmológicos e auditivos.
Visitas de acompanhamento de pacientes com problemas imunológicos podem ocorrer em 6 meses e um ano após a primeira visita (ou com mais frequência se for clinicamente necessário) para incluir:
- Atualização do histórico médico
- Exame físico
- Acompanhamento de resultados de testes anormais e tratamentos médicos iniciados no NIH
- Coleta de amostras de sangue, saliva, urina ou drenagem de feridas para estudos repetidos da função imunológica
- Estudo de tecidos de espécimes removidos por razões médicas em outras instituições além do NIH
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este protocolo é projetado para a triagem e avaliação inicial e coleta de amostras de pesquisa de pacientes com anormalidades da função imunológica manifestadas por infecções recorrentes ou incomuns, inflamação recorrente ou crônica ou evidência laboratorial anterior de disfunção imunológica. As anormalidades da função imunológica podem ser hereditárias ou podem ser iatrogênicas, como ocorre após o transplante de células-tronco hematopoiéticas ou outros tratamentos, resultando em disfunção imune prolongada. Células de sangue e/ou medula óssea também podem ser usadas para investigar a utilidade de células-tronco pluripotentes induzidas (iPS) para derivação de células imunes e correção de genes direcionados. Este não é um protocolo para estudar ou rastrear a infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, embora os pacientes com infecção pelo HIV que possam ter outras causas de disfunção imunológica não sejam excluídos. Membros da família geneticamente relacionados de primeiro ou segundo grau (limitados a mãe, pai, irmãos, avós, filhos, tias, tios e primos de primeiro grau de um paciente afetado) também podem ser rastreados quanto a correlatos clínicos, in vitro e genéticos de anormalidades imunológicas. Voluntários saudáveis serão inscritos como fonte de amostras de sangue de controle para testes de pesquisa, não incluindo testes genéticos. A triagem e a avaliação inicial sob os auspícios deste estudo podem ser limitadas a duas visitas no período de um ano, a menos que o paciente tenha sido determinado pela avaliação inicial para requerer mais estudos no NIH ou esteja em andamento avaliações de segurança de longo prazo conforme exigido por sua participação em uma terapia genética ou protocolo de transplante. Pacientes com disfunção imunológica documentada podem receber tratamento limitado por indicação médica se esse tratamento indicado for relacionado à anormalidade da função imunológica em estudo, com tal tratamento limitado ao período da avaliação inicial de um ano indicada neste protocolo. Quando a triagem e a avaliação estiverem concluídas, será oferecida aos pacientes a oportunidade de participar de outro estudo ou, se não houver estudos ativos apropriados para o paciente, outras opções serão sugeridas ao médico principal ou de referência.
Este protocolo permitirá a investigação detalhada de pacientes com anormalidades da função imunológica com até um ano de observação com os seguintes objetivos:
- Para determinar o grau, escopo e causa da disfunção imune;
- Estabelecer o ritmo e o padrão de mudança no processo da doença;
- Determinar a extensão do envolvimento de órgãos e danos causados pela disfunção imune.
Essa triagem e avaliação inicial são necessárias para descobrir novas causas de anormalidades imunológicas, delinear a epidemiologia das deficiências imunológicas, desenvolver novas ferramentas diagnósticas e terapêuticas e determinar a elegibilidade de um paciente para outros estudos.
RM pulmonar como suplemento de TC na Vigilância de Infecções em Imunodeficiências:
O uso rotineiro da tomografia computadorizada (TC) aumentou substancialmente desde sua introdução na medicina, o que, por sua vez, também aumentou a quantidade de radiação à qual os indivíduos são expostos. Esse aumento da radiação não é isento de riscos e é particularmente problemático em nossa população com imunodeficiência primária, que requer imagens seriadas com TCs de tórax para controlar a pneumonia. A prática médica padrão nessa população de pacientes é diagnosticar a infecção obtendo uma TC diagnóstica e, em seguida, repetindo a TC a cada três a quatro semanas até que a lesão seja resolvida para orientar o curso do tratamento.
Embora a dose de radiação em nossa instituição tenha sido reduzida por um fator de quatro nos últimos anos como resultado da modulação da dose de redução de pico de quilovoltagem (kVp) e reconstrução iterativa; a exposição cumulativa à radiação acarreta um aumento do risco de câncer ao longo da vida e a redução da exposição deve estar de acordo com o mandato Tão Baixo Quanto Razoavelmente Possível (ALARA).
A ressonância magnética (MRI), que não expõe o paciente a nenhuma radiação ionizante, mostrou-se promissora na detecção de infiltrados óbvios secundários à capacidade de corte transversal e ao aumento da resolução.
Anteriormente, a RM pulmonar não era considerada um substituto potencial para a TC devido à baixa relação sinal-ruído (SNR) devido à baixa densidade de prótons no parênquima pulmonar, ao curto tempo de relaxamento T2* nos pulmões secundário à suscetibilidade baseada em tecido e o desafio de gerar imagens em tempos de varredura longos, resultando em artefatos de movimento respiratórios, vasculares e cardíacos.
No entanto, o desenvolvimento recente de técnicas de varredura de ressonância magnética que fornecem um tempo de eco ultracurto (UTE) juntamente com superamostragem do centro do espaço k parecem superar as desvantagens mencionadas acima da ressonância magnética para imagens do pulmão/tórax.
Para este protocolo, usaremos versões otimizadas da sequência de pulso MRI UTE em nossos scanners clínicos 3T para realizar imagens coronais de apneia (BH) e BH e axiais de respiração livre. Nosso objetivo é avaliar de forma abrangente o pulmão sem radiação adicional com um tempo de varredura clinicamente razoável de
Indivíduos inscritos sob 05-I-0213 com deficiências imunológicas primárias podem ser considerados para participação no subestudo para avaliar a viabilidade de novas técnicas de ressonância magnética em comparação com imagens de TC padrão para vigilância de patologias se estiverem passando por imagens de TC indicadas por médicos para o diagnóstico ou monitoramento de infecção.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Patricia L Littel, R.N.
- Número de telefone: (301) 335-1744
- E-mail: plittel@mail.nih.gov
Estude backup de contato
- Nome: Harry L Malech, M.D.
- Número de telefone: (301) 480-6916
- E-mail: hmalech@nih.gov
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contato:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de telefone: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Pacientes:
- Pacientes com anormalidades da função imunológica manifestadas por infecções recorrentes ou incomuns, inflamação recorrente ou crônica ou evidência laboratorial anterior de disfunção imunológica são elegíveis para triagem e avaliação inicial sob este protocolo.
- O foco particular deste estudo são pacientes com características clínicas ou histórico médico sugestivo de doença granulomatosa crônica (CGD), imunodeficiência combinada grave ligada ao cromossomo X (XSCID), deficiência de adesão leucocitária 1 (LAD) ou doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGvHD). .
- Não haverá limite devido à idade, sexo, raça ou deficiência.
- Todos os pacientes devem ter um médico primário fora do NIH.
- Mulheres com potencial para engravidar, ou que estejam grávidas ou amamentando, podem ser elegíveis e somente serão submetidas a testes e procedimentos e/ou receberão medicamentos para os quais existem dados comprovados de risco mínimo para o feto ou criança. Serão realizados apenas exames diagnósticos sem radiografias.
- Todos os pacientes deverão ter sangue armazenado para estudos futuros (como, mas não limitados à modificação de células em células iPS) e/ou outras condições médicas.
Familiares do Paciente:
- Os parentes podem ser mãe, pai, irmãos, filhos, avós, tias, tios e primos de primeiro grau de um paciente.
- Não há limite devido à idade, sexo, raça ou deficiência.
- Mulheres com potencial para engravidar, ou que estejam grávidas ou amamentando, podem ser elegíveis e somente serão submetidas a testes e procedimentos e/ou receberão medicamentos para os quais existem dados comprovados de risco mínimo para o feto ou criança. As fêmeas grávidas serão submetidas a testes de diagnóstico sem exposição à radiografia.
- Deve estar disposto a armazenar sangue para estudos futuros e/ou outros fins de pesquisa.
Os Voluntários Saudáveis devem:
- Ser um adulto saudável de ambos os sexos e com idade entre 18 e 85 anos.
- Ter uma contagem de hemoglobina maior ou igual a 11.
- Peso superior a 110 libras.
- Não tem nenhuma doença cardíaca, pulmonar ou renal ou distúrbios hemorrágicos.
- Não ter histórico de hepatite viral (B ou C) desde os 11 anos de idade.
- Não ter histórico de uso de drogas injetáveis.
- Não ter histórico de envolvimento em atividades de alto risco para exposição ao vírus da AIDS.
- Não estar grávida
- Esteja disposto a ter suas amostras de sangue armazenadas para pesquisas futuras e células iPS modificadas.
Os pacientes participantes do estudo FDG PET-CT e/ou FDG PET-CT/MR-PET Scan devem:
- Já estar matriculado e qualificado para participar do protocolo nº 05-I-0213 Triagem e avaliação inicial de pacientes com
Anormalidades da função imunológica
- Ter no mínimo 8 anos
Deve ter evidência clínica de infecção significativa com risco de vida que seria uma indicação médica padrão de tratamento para tomografia computadorizada diagnóstica, onde a varredura FDG PET-CT/MR-PET seria realizada no lugar da tomografia diagnóstica indicada; ou tiveram uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética que não indicou adequadamente a extensão anatômica, localização(ões) ou intensidade da infecção
- Deve ser capaz de jejuar durante a noite e interromper qualquer glicose intravenosa ou outra alimentação nutricional intravenosa por pelo menos 12 horas antes da injeção de FDG e durante o período de tempo necessário para as varreduras FDG PET-CT/MR-PET, porque a glicose e a insulina são significativamente inibe a captação de FDG.
- Deve ser psicologicamente capaz de permanecer no espaço confinado dos instrumentos PET-CT e RM-PET. O paciente permanecerá elegível apenas para FDG PET-CT se o sujeito não puder tolerar os limites do instrumento MR-PET.
Os participantes do paciente em ressonância magnética pulmonar como um suplemento de TC no subestudo de vigilância de infecções devem:
- Ter uma deficiência imunológica primária e estar inscrito sob 05-I-0213.
- Esteja disposto a assinar um consentimento suplementar para se submeter a ressonância magnética pulmonar.
- Ser maior ou igual a 12 anos de idade
- Precisa de uma TC de tórax indicada por médicos
- Ser psicologicamente/fisicamente capaz de permanecer no espaço confinado da máquina de ressonância magnética por pelo menos 30 minutos.
- Ser capaz de ficar plano.
- Ser capaz de seguir as instruções de prender a respiração.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Pacientes:
- A presença de certos tipos de anormalidades adquiridas de imunidade exclusivamente devido ao HIV, agente(s) quimioterápico(s) ou malignidade subjacente pode ser motivo para possível exclusão de um paciente.
- Na opinião do investigador, a presença de tais processos de doença pode interferir na avaliação de uma anormalidade coexistente da imunidade que é objeto de estudo sob este protocolo.
- As mulheres grávidas não poderão participar de nenhum procedimento que possa ser perigoso para a gravidez ou para o feto, como risco de exames radiográficos.
Familiares do Paciente:
- A presença de certos tipos de anormalidades adquiridas de imunidade exclusivamente devido ao HIV, agente(s) quimioterápico(s) ou uma malignidade subjacente pode ser motivo para possível exclusão de um parente.
- Na opinião do investigador, a presença de tais processos de doença pode interferir na avaliação de uma anormalidade coexistente da imunidade que é objeto de estudo sob este protocolo.
- Parentes grávidas não poderão participar de nenhum procedimento que possa ser perigoso para a gravidez ou para o feto.
Voluntário Saudável não elegível se:
- Menores de 18 anos ou maiores de 85 anos.
- Tem hepatite viral (B ou C).
- Recebendo agente(s) quimioterápico(s) ou tem malignidade subjacente.
- Grávida.
- Tem histórico de doenças cardíacas, pulmonares, renais ou distúrbios hemorrágicos.
Os pacientes participantes do estudo FDG PET-CT e/ou FDG PET-CT/MRPET Scan não devem:
- Tem câncer ou fez radioterapia ou quimioterapia para tratar um câncer nos últimos 5 anos.
- Tem diabetes ou tolerância anormal à glicose.
- Pesar mais de 299 libras (ou 136 kg) ou não caber no orifício dos instrumentos.
- Se for uma mulher com potencial para engravidar, você deve ter um teste de gravidez de urina ou sangue negativo dentro de 1 dia antes de fazer o FDG
PET-CT/MR-PET scans.
- Se você tiver clipes de aneurisma, fragmentos de metal no olho, certos tipos de implantes ou próteses de metal, um marca-passo ou outros dispositivos eletrônicos permanentemente conectados que não sejam marcados como compatíveis com MRI, talvez você não consiga participar da parte MR-PET do estudar
Pacientes participantes de ressonância magnética pulmonar como suplemento de TC no subestudo de vigilância de infecções não devem:
- Ter menos de 12 anos de idade
- Tem claustrofobia ou precisa de sedação para se submeter a uma ressonância magnética.
- Ter um objeto de metal implantado no corpo (ou seja, clipes de aneurisma, fragmentos de metal no olho) que é contra-indicado para ressonância magnética.
- Estar grávida.
- Ter um habitus corporal maior do que o limite de tamanho/peso do pórtico de ressonância magnética.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes
Pacientes com anormalidades da função imune
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Familiares do Paciente:
Os parentes podem ser mãe, pai, irmãos, filhos, avós, tias, tios e primos de primeiro grau de um paciente.
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Voluntários Saudáveis
Adulto saudável M/F 18-85 anos.Hgb>=11.Wt>110 lbs.
Sem distúrbios cardíacos, pulmonares, renais e hemorrágicos.
Sem Hep BorC desde os 11 anos.
Sem uso de drogas IV.
Nenhuma exposição ao vírus da AIDS.
Não grávida.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estabelecer o padrão e o ritmo da mudança da doença (frequência, distribuição, tipo e extensão das infecções, lesões inflamatórias e anormalidades da função imunológica) durante um período de até um ano de avaliação inicial.
Prazo: em andamento ao longo do estudo
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Pregressão de identificação e padrão da doença ao longo do tempo
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em andamento ao longo do estudo
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Para estabelecer a extensão do envolvimento de órgãos (infecção e/ou inflamação) e danos ou disfunções de órgãos resultantes da anormalidade da função imune.
Prazo: em andamento ao longo do estudo
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Identificação da gravidade da doença no que se refere à função imunológica na IDP
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em andamento ao longo do estudo
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Para determinar a ligação genética e os correlatos bioquímicos da anormalidade da imunidade do paciente por meio do estudo de células sanguíneas de parentes de primeiro e segundo grau (esfregaços bucais em vez de sangue para estudos genéticos em alguns indivíduos)...
Prazo: em andamento ao longo do estudo
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Identificação de ligações genéticas e correlatos bioquímicos de PID para manifestações clínicas
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em andamento ao longo do estudo
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Caracterizar a base fisiológica, bioquímica ou genética da anormalidade da imunidade.
Prazo: em andamento ao longo do estudo
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Identificação da fisiopatologia e base genética das anormalidades da função imune em estudo
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em andamento ao longo do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estabelecer uma avaliação inicial do ritmo e extensão da doença antes de entrar em um ensaio clínico terapêutico.
Prazo: em andamento ao longo do estudo
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Identificação do melhor momento em relação ao processo da doença para colocar pts em um protocolo de tratamento
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em andamento ao longo do estudo
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Para determinar a elegibilidade de um paciente para outros estudos.
Prazo: em andamento ao longo do estudo
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Recrutamento de pacientes para protocolos de tratamento
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em andamento ao longo do estudo
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Avaliar a capacidade do paciente de tolerar com segurança aspectos específicos de outros protocolos de pesquisa diagnóstica ou terapêutica.
Prazo: em andamento ao longo do estudo
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Os pacientes toleram o tratamento para a doença IDP
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em andamento ao longo do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Harry L Malech, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Noguchi M, Yi H, Rosenblatt HM, Filipovich AH, Adelstein S, Modi WS, McBride OW, Leonard WJ. Interleukin-2 receptor gamma chain mutation results in X-linked severe combined immunodeficiency in humans. Cell. 1993 Apr 9;73(1):147-57. doi: 10.1016/0092-8674(93)90167-o.
- Puck JM, Deschenes SM, Porter JC, Dutra AS, Brown CJ, Willard HF, Henthorn PS. The interleukin-2 receptor gamma chain maps to Xq13.1 and is mutated in X-linked severe combined immunodeficiency, SCIDX1. Hum Mol Genet. 1993 Aug;2(8):1099-104. doi: 10.1093/hmg/2.8.1099.
- Stephan JL, Vlekova V, Le Deist F, Blanche S, Donadieu J, De Saint-Basile G, Durandy A, Griscelli C, Fischer A. Severe combined immunodeficiency: a retrospective single-center study of clinical presentation and outcome in 117 patients. J Pediatr. 1993 Oct;123(4):564-72. doi: 10.1016/s0022-3476(05)80951-5.
- De Ravin SS, Cowen EW, Zarember KA, Whiting-Theobald NL, Kuhns DB, Sandler NG, Douek DC, Pittaluga S, Poliani PL, Lee YN, Notarangelo LD, Wang L, Alt FW, Kang EM, Milner JD, Niemela JE, Fontana-Penn M, Sinal SH, Malech HL. Hypomorphic Rag mutations can cause destructive midline granulomatous disease. Blood. 2010 Aug 26;116(8):1263-71. doi: 10.1182/blood-2010-02-267583. Epub 2010 May 20.
Links úteis
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Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Atributos da doença
- Doenças Hematológicas
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Fibrose
- Distúrbios de Deficiência de Reparo do DNA
- Distúrbios leucocitários
- Cicatriz
- Disfunção Bactericida Fagocitária
- Doenças de Imunodeficiência Primária
- Doença crônica
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Aderências Teciduais
- Doença Granulomatosa Crônica
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Imunodeficiência Combinada Grave
Outros números de identificação do estudo
- 050213
- 05-I-0213
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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