Glyburid sammenlignet med insulin i behandlingen av Whites klassifisering A2 svangerskapsdiabetes

PLAN: Kvinner som oppsøker svangerskapsomsorg blir rutinemessig screenet for svangerskapsdiabetes (GDM) med en én times 50 g oral glukosetest (GCT). Denne screeningen skjer ved det første prenatale besøket hvis risikofaktorer (markert fedme, tidligere graviditet påvirket av GDM, tidligere makrosomisk spedbarn, glykosuri, sterk familiehistorie med diabetes) for GDM er identifisert på inntakshistorien. Hvis ingen risikofaktorer for GDM er identifisert eller hvis initial screening er negativ, administreres GCT mellom 24-28 ukers svangerskap. Ved vår institusjon anses GCT som positiv hvis serumglukosen en time etter inntak av en 50 g oral glukoseløsning er større enn eller lik 135 mg/dl. Denne screeningsgrensen varierer mellom medisinske behandlingsfasiliteter. Positive screeningtester følges av en diagnostisk oral glukosetoleransetest (GTT). En positiv diagnose krever at to eller flere terskler nås eller overskrides. Kvinner med diagnosen svangerskapsdiabetes vil få kostholdsveiledning og instruksjon om utførende kapillærglukose fra en sykepleierutdanning. Hvis > 20 % av registrerte hjemmeglukoseverdier er over målområdet etter oppstart av passende diett, vil kvinner bli tilbudt å melde seg inn i studien.

Alle kvinner som godtar å delta i studien vil få utført en ultralyd for å bekrefte svangerskapsalderen og utelukke føtale anomalier, et serumglykosylert hemoglobin A1C for å hjelpe til med å ekskludere eksisterende diabetes og et fastende insulinnivå for å hjelpe til med å bestemme graden av insulinresistens. Et serumglykosylert hemoglobin A1C vil bli gjentatt ved innleggelse for fødsel. Forsøkspersoner som er randomisert til standard terapi insulinarm vil få sin insulindose beregnet etter etablerte standarder. Doseringen er basert på en kombinert dose med 2 skudd med langtidsvirkende og korttidsvirkende insulin gitt før frokost og middag. Hvis fastende glukoseverdier forblir høye, vil middags-NPH flyttes til leggetid. Subkutan administrering anbefales i en konsistent anatomisk region, fortrinnsvis i magen.

Insulin vil bli justert på ukentlig basis for å opprettholde optimal glukosekontroll. Kvinner som får glyburid vil begynne med 2,5 mg oralt med morgenmåltidet. Glyburiddosen vil økes ukentlig som angitt til en maksimal daglig dose på 20 mg for å oppnå glukosekontroll. Hvis pasienten fortsetter å ha forhøyet fastende glukose, kan det deles opp til 12 timers intervaller. Hvis maksimal daglig dose av glyburid ikke resulterer i å nå terskelverdiene, vil pasientene få insulin, men data vil bli analysert på basis av intent-to-treat.

Ved innleggelse for fødsel vil ytterligere morsblod samles inn for hemoglobin A1C og glyburidnivåer. Disse verdiene vil bli brukt for å bestemme effektiviteten av behandlingen og for sammenligning med føtale navlestrengsverdier.

Ved fødsel vil det samles inn fosterblod fra navlestrengen for glukose, hematokrit, insulinnivå og, i en representativ prøve, glyburidnivå. Disse verdiene vil bli brukt til å bestemme om insulin eller glyburid gir overlegen effektivitet for å opprettholde disse verdiene innenfor normale grenser. Glyburidnivåer fra navlestrengsblod vil bli oppnådd i et representativt utvalg av eksponerte forsøkspersoner.

Når klinisk indiserte laboratorier utføres av barnelegen på den nyfødte, slik som glukose i hælen for hypoglykemi, bilirubinnivåer for neonatal gulsott, kalsiumnivåer ved mistanke om hypokalsemi, vil disse verdiene innhentes ved gjennomgang av nyfødtjournalen.

Hos alle svangerskapsdiabetikere vil postpartum vurdering av diabetisk status bli vurdert med enten en fastende glukosebestemmelse eller en 2-timers glukosetoleransetest.