Glyburid im Vergleich zu Insulin bei der Behandlung von Gestationsdiabetes der White-Klassifikation A2

PLAN: Frauen, die sich zur Schwangerschaftsvorsorge vorstellen, werden routinemäßig mit einem einstündigen oralen 50-g-Glukose-Provokationstest (GCT) auf Schwangerschaftsdiabetes (GDM) untersucht. Dieses Screening findet beim ersten pränatalen Besuch statt, wenn Risikofaktoren (ausgeprägte Fettleibigkeit, frühere Schwangerschaft mit GDM, früherer makrosomatischer Säugling, Glykosurie, starke Familienanamnese von Diabetes) für GDM in der Einnahmeanamnese identifiziert wurden. Wenn keine Risikofaktoren für GDM identifiziert werden oder wenn das anfängliche Screening negativ ist, wird der GCT zwischen der 24. und 28. Schwangerschaftswoche verabreicht. In unserer Einrichtung gilt der GCT als positiv, wenn eine Stunde nach der Einnahme einer oralen Glukoselösung von 50 g die Serumglukose größer oder gleich 135 mg/dl ist. Dieser Screening-Grenzwert variiert zwischen den medizinischen Behandlungseinrichtungen. Auf positive Suchtests folgt ein diagnostischer oraler Glukosetoleranztest (GTT). Eine positive Diagnose erfordert, dass zwei oder mehr Schwellenwerte erreicht oder überschritten werden. Frauen mit der Diagnose Schwangerschaftsdiabetes erhalten eine Ernährungsberatung und Anweisungen zur Durchführung von kapillärer Glukose durch eine Krankenschwester. Wenn > 20 % der aufgezeichneten Glukosewerte zu Hause nach Einleitung einer geeigneten Diät über dem Zielbereich liegen, wird den Frauen die Aufnahme in die Studie angeboten.

Bei allen Frauen, die sich bereit erklären, an der Studie teilzunehmen, wird ein Ultraschall durchgeführt, um das Gestationsalter zu bestätigen und fötale Anomalien auszuschließen, ein glykosyliertes Hämoglobin A1C im Serum, um beim Ausschluss eines vorbestehenden Diabetes zu helfen, und ein Nüchtern-Insulinspiegel, um bei der Bestimmung des Grades der Insulinresistenz zu helfen. Bei der Aufnahme zur Entbindung wird ein Serumglykosyliertes Hämoglobin A1C wiederholt. Bei Probanden, die in den Insulinarm der Standardtherapie randomisiert wurden, wird ihre Insulindosis nach etablierten Standards berechnet. Die Dosierung basiert auf einer Kombinationsdosis von 2 Injektionen mit langwirkendem und kurzwirkendem Insulin, die vor dem Frühstück und Abendessen verabreicht wird. Wenn die Nüchtern-Glukosewerte erhöht bleiben, wird der Abendessen-NPH auf die Schlafenszeit verschoben. Die subkutane Verabreichung wird in einer konsistenten anatomischen Region empfohlen, vorzugsweise im Abdomen.

Das Insulin wird wöchentlich angepasst, um eine optimale Glukosekontrolle aufrechtzuerhalten. Frauen, die Glyburid erhalten sollen, beginnen mit 2,5 mg oral mit der Morgenmahlzeit. Die Glyburid-Dosierung wird wie angegeben wöchentlich auf eine maximale Tagesdosis von 20 mg erhöht, um eine Glukosekontrolle zu erreichen. Wenn der Patient weiterhin erhöhte Nüchternglukosewerte aufweist, kann dies auf 12-Stunden-Intervalle aufgeteilt werden. Wenn die maximale Tagesdosis von Glyburid nicht zum Erreichen der Schwellenwerte führt, wird den Patienten Insulin verabreicht, die Daten werden jedoch auf der Grundlage der Absicht zur Behandlung analysiert.

Bei der Aufnahme zur Entbindung wird zusätzliches mütterliches Blut für Hämoglobin-A1C- und Glyburidspiegel entnommen. Diese Werte werden zur Bestimmung der Wirksamkeit der Behandlung und zum Vergleich mit fötalen Nabelschnurwerten verwendet.

Bei der Entbindung wird fötales Blut aus der Nabelschnur für Glukose, Hämatokrit, Insulinspiegel und, in einer repräsentativen Probe, Glyburidspiegel entnommen. Diese Werte werden verwendet, um zu bestimmen, ob Insulin oder Glyburid eine überlegene Wirksamkeit bei der Aufrechterhaltung dieser Werte innerhalb normaler Grenzen bietet. Nabelschnurblut-Glyburidspiegel werden in einer repräsentativen Stichprobe von exponierten Probanden erhalten.

Wenn der Kinderarzt klinisch indizierte Laboruntersuchungen am Neugeborenen durchführt, wie z. B. Fersenblutglukose bei Hypoglykämie, Bilirubinspiegel bei Neugeborenengelbsucht, Kalziumspiegel bei Verdacht auf Hypokalzämie, werden diese Werte durch Überprüfung der Neugeborenenakte ermittelt.

Bei allen Gestationsdiabetikerinnen wird der diabetische Status nach der Geburt entweder mit einer Nüchternglukosebestimmung oder einem 2-Stunden-Glukosetoleranztest beurteilt .