Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

LUSZ-behandlingseffektivitet hos sykehusinnlagte COVID-19-pasienter (LUSZ_AVIST)

5. februar 2024 oppdatert av: Nehman Makdissy, Lebanese University

Sammenlignende LUSZ-terapeutisk studie av antivirale, antiretrovirale og immunsuppressive behandlinger hos sykehusinnlagte COVID-19-pasienter med høyrisikofaktorer, biomarkører og sykdomsprogresjon.

Denne studien tar sikte på først og fremst å vurdere effektiviteten, sikkerheten og effektiviteten til LUSZ COVID-19-terapien som består av en sammenlignende studie av tre forskjellige behandlingstilnærminger: antiviral, antiretroviral og immunsuppressiv IL-6-reseptorantagonist, og for det andre å identifisere høyrisiko faktorer og biomarkører assosiert med dødelige utfall hos sykehusinnlagte COVID-19-pasienter. Studien søker å validere en ny prediktiv skåringsmodell for sykdomsprogresjon og evaluere effekten av disse behandlingene på dødelighet, innleggelse på intensivavdelingen (ICU) og tid til bedring.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Den pågående COVID-19-pandemien har skapt betydelige utfordringer over hele verden, noe som har nødvendiggjort evaluering av ulike behandlingsalternativer for å redusere sykdommens alvorlighetsgrad og forbedre pasientresultatene. Denne studien tar sikte på å gjennomføre en komparativ terapeutisk analyse av antivirale, antiretrovirale og immunsuppressive behandlinger hos innlagte COVID-19-pasienter, her kalt COVID-19 LUSZ Therapeutic Stduy. Ved å vurdere effektiviteten og effektiviteten til disse behandlingsmodalitetene, samt vurdere høyrisikofaktorer, biomarkører og sykdomsprogresjon, søker vi å gi verdifull innsikt i deres relative fordeler og informere evidensbaserte terapeutiske strategier.

Hypotese:

Vår hypotese er at visse antivirale, antiretrovirale og immunsuppressive behandlinger effektivt kan redusere sykdomsprogresjon og forbedre kliniske utfall hos sykehusinnlagte COVID-19-pasienter med ulike alvorlighetsgrader klassifisert av WHOs ordinære alvorlighetsskala (WOSS) justert til LUSZ-scoring. Vi postulerer at valg av behandling kan avhenge av tilstedeværelsen av høyrisikofaktorer og den underliggende immunresponsen, som reflektert av biomarkørprofiler.

Studere design:

Denne studien vil ta i bruk et prospektivt komparativt design, analysere medisinske journaler av sykehusinnlagte COVID-19-pasienter fra flere helseinstitusjoner og evaluere sykdomsprogresjonen. Inklusjonskriteriene vil omfatte pasienter diagnostisert med COVID-19 og som mottar enten antiviral, antiretroviral eller immunsuppressiv behandling. Pasienter med komorbiditeter, varierende grad av sykdomsgrad og ulike behandlingsvarigheter vil bli inkludert for å gjenspeile kliniske scenarier i den virkelige verden.

Datainnsamling:

Nøkkelvariabler av interesse vil inkludere pasientdemografi, sykehistorie, sykdomsgrad ved innleggelse, laboratorieresultater, radiologiresultater, behandlingsregime, behandlingsvarighet og kliniske resultater. Høyrisikofaktorer som høy alder, immunkompromittert status og komorbiditeter vil bli spesifikt analysert. Den pulmonale inflammatoriske lesjonen, biomarkører, inkludert inflammatoriske markører, cytokiner og viral belastning, vil bli vurdert på ulike tidspunkt for å evaluere behandlingsrespons og sykdomsprogresjon.

Analyse:

Beskrivende statistikk vil bli brukt for å oppsummere pasientkarakteristikker, behandlingsmodaliteter og kliniske utfall. Sammenlignende analyse vil bli utført for å vurdere effekten og effektiviteten av antivirale, antiretrovirale og immunsuppressive behandlinger. Statistiske metoder, som kjikvadrat-tester, t-tester, Kaplan-Meier overlevelsesanalyse og regresjonsanalyse, vil bli brukt for å undersøke sammenhenger mellom behandlingsregimer og kliniske resultater. Undergruppeanalyser vil bli utført for å evaluere behandlingsrespons basert på høyrisikofaktorer og biomarkørprofiler, ved å bruke LUSZ-skåren.

Mål og betydning:

De primære målene for denne studien er å sammenligne de terapeutiske effektene av antivirale, antiretrovirale og immunsuppressive behandlinger hos innlagte COVID-19-pasienter og identifisere potensielle prediktorer for behandlingsrespons. Ved å belyse de relative fordelene og begrensningene ved disse behandlingsmodalitetene, tar vi sikte på å bidra til evidensbasert klinisk beslutningstaking, forbedre pasientbehandlingen og optimalisere ressursallokeringen. I tillegg vil denne studien gi verdifull innsikt i samspillet mellom høyrisikofaktorer, biomarkører og sykdomsprogresjon, noe som kan hjelpe til med utviklingen av personlig tilpassede behandlingstilnærminger for COVID-19-pasienter.

Avslutningsvis vil denne sammenlignende LUSZ-terapeutiske studien på sykehusinnlagte COVID-19-pasienter gi verdifulle bevis angående effekten og effektiviteten til LUSZ COVID-19-terapien. Ved å vurdere høyrisikofaktorer, biomarkører og sykdomsprogresjon, tar vi sikte på å belyse de optimale behandlingsstrategiene for ulike pasientpopulasjoner. Funnene i denne studien har potensial til å informere klinisk praksis, forbedre pasientresultater og bidra til den pågående innsatsen for å bekjempe COVID-19-pandemien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

1000

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Tripoli, Libanon, 961
        • Rekruttering
        • Lebanese University
        • Underetterforsker:
          • Samar El Hamoui, PhD
        • Underetterforsker:
          • Nadine El Ghotme, PhD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Wissame Daher, MSc DMAH
        • Underetterforsker:
          • Bassam BouDeleh, MSc DMAH
    • North
      • Zgharta, North, Libanon
        • Rekruttering
        • SZUMC
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Fadi Fenianos, MD. Infectious Diseases
        • Underetterforsker:
          • Mareine Douiehy, MSc. Head of Quality Control

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Kvalifikasjonskriterier for sykehusinnlagte pasienter:

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år.
  • Kjønnsnøytral
  • Oppfyller WHOs kasusdefinisjon, inkludert en positiv PCR for COVID-19 fra alle prøver (f.eks. nasofaryngeal, svelg, spytt, urin, avføring og annen kroppsvæske).
  • Ikke mottatt noen terapi (strålebehandling, kjemoterapi, kortikoterapi, hormonterapi, immunterapi, antiinflammatorisk, antibiotika, antiparasittisk, antiviralt, antibakterielt, rekonvalesent plasma, monoklonale antistoffer eller andre behandlinger som hydroksyklorokin og azitromycin) før innleggelse og prøvetaking.
  • Spo2 < 90 %.
  • Moderate til alvorlige tilfeller av COVID-19 som definert av WHOs ordinære alvorlighetsskala og kliniske og radiologiske funn.
  • Tidsrammen for symptomdebut i løpet av de siste 7 dagene.
  • Deltakerne gir informert samtykke.
  • Studien har fått etisk godkjenning fra den institusjonelle vurderingskomiteen: Alle kliniske undersøkelser av prøver fra mennesker vil bli utført i henhold til prinsippene uttrykt i Helsinki-erklæringen, som revidert i 2008 (http://www.wma.net/e/policy /b3.htm). Alle givere bør gi skriftlig informert samtykke, og prøver må samles inn i henhold til etiske regler. Studieprotokollen ble godkjent av den institusjonelle vurderingskomiteen til SZUMC (MA-LE-E-60/2022).

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-SARS-CoV-2.
  • Aktiv indikasjon og bruk av ett av undersøkelsesproduktene (f.eks. HIV-positiv hvis antiretrovirale midler ble brukt).
  • Allergi eller overfølsomhet overfor et av undersøkelsesproduktene (Lopinavir/Ritonavir, Remdesivir, Tocilizumab) eller andre kontraindikasjoner.
  • Progresjon til døden er nært forestående og uunngåelig i løpet av de neste 24 timene, uavhengig av tilbudet av behandlinger.
  • Fikk enhver terapi (strålebehandling, kjemoterapi, kortikoterapi, hormonterapi, immunterapi, betennelsesdempende, antibiotika, antiparasittisk, antiviral, antibakteriell, rekonvalesent plasma, monoklonale antistoffer eller andre behandlinger som hydroksyklorokin og azitromycin) før innleggelse og prøvetaking.
  • Vekttap de siste 2 årene.
  • Abdominale operasjoner.
  • Svangerskap.
  • SpO2 ≥ 90 %.
  • Vaksinerte personer ble ekskludert.
  • Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR < 30 ml/min).
  • Leverdysfunksjon (Child-Pugh-score ≥ 10).

Alle inkluderte pasienter bør diagnostiseres med polymerasekjedereaksjon (PCR)-test som skal tas fra en nasofaryngeal prøve, halssputum, spytt, urin, avføring eller kroppsvæske. Analyser skal gjennomføres ved innleggelse samt 8-10 dager etter innleggelse. Alle pasienter vil bli fulgt av hovedetterforskeren av studien. Innsamlingen av data fra hver pasient når det gjelder laboratoriedata, behandlinger og utfall vil bli verifisert av hovedetterforskeren gjennom gjennomgang av kliniske journaler. Utvalgte pasienter vil bli delt inn i grupper i henhold til WHOs ordinære kliniske alvorlighetsskala.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: LUSZ Kontrollgruppe: Corticosteroid Therapy-enhanced Standard Care (CTSC) alene.
Kontrollgruppen får standardbehandling med kortikosteroidbehandling.
(1) Metylprednison (120 mg/24 timer/IV) etterfulgt av 80 mg/dag (7 dager), og om nødvendig, fortsatt med 40 mg/dag; eller en pulsbehandling (pasient i kritisk tilstand (360 mg/dag/IV) i 3 seriedager, etterfulgt av 80 mg/dag (7 dager), og om nødvendig fortsettes med en dose på 40 mg/dag. (2) Standard pleie: Normal saltvann 0,9 % (500cc/24t); vitaminer [D (Oravil, 100.000 IE/2ml PO STAT), C (10g/250cc i vanlig saltvann, 60 dråper/min/dag), B (BECOZYME, 6 ampuller IV STAT)]; Omeprazol (RISEK, 40 mg/dag IV); Paracetamol (PREFALGAN, 1 g IV hver 8. time 3 ganger daglig), Ketoprofen (PROFENID, 100 mg/12 timer); Ceftriaxon (ROCEPHIN, 2g/dag i 3 påfølgende dager), Doxycycline (VIBRAMYCIN, 100mg/12t PO i 8 dager), Ivermectin (12mg/dag i en periode på 5 dager); TOPLEXIL (sirup, 10cc/hver 8t) eller SINECOD (sirup, 15cc/hver 8t); ATORVASTATIN (20 mg/dag); LOVENOX (40mg/12t hvis 80kg). Beroligende midler: NORMOCALM (400mg/natt), XANAX (10mg/dag), SEROQUEL (25mg/natt), DEPIA (2mg/dag), administreres oralt
Andre navn:
  • CTSC
Eksperimentell: LUSZ Antiviralgruppe: CTSC + Remdesivir eller Lopinavir/Ritonavir.
Antiviralgruppen mottar standardbehandlingen med kortikosteroidbehandling i kombinasjon med antivirale (Remdesivir) eller antiretrovirale (Lopinavir/Ritonavir) medisiner.
(1) Metylprednison (120 mg/24 timer/IV) etterfulgt av 80 mg/dag (7 dager), og om nødvendig, fortsatt med 40 mg/dag; eller en pulsbehandling (pasient i kritisk tilstand (360 mg/dag/IV) i 3 seriedager, etterfulgt av 80 mg/dag (7 dager), og om nødvendig fortsettes med en dose på 40 mg/dag. (2) Standard pleie: Normal saltvann 0,9 % (500cc/24t); vitaminer [D (Oravil, 100.000 IE/2ml PO STAT), C (10g/250cc i vanlig saltvann, 60 dråper/min/dag), B (BECOZYME, 6 ampuller IV STAT)]; Omeprazol (RISEK, 40 mg/dag IV); Paracetamol (PREFALGAN, 1 g IV hver 8. time 3 ganger daglig), Ketoprofen (PROFENID, 100 mg/12 timer); Ceftriaxon (ROCEPHIN, 2g/dag i 3 påfølgende dager), Doxycycline (VIBRAMYCIN, 100mg/12t PO i 8 dager), Ivermectin (12mg/dag i en periode på 5 dager); TOPLEXIL (sirup, 10cc/hver 8t) eller SINECOD (sirup, 15cc/hver 8t); ATORVASTATIN (20 mg/dag); LOVENOX (40mg/12t hvis 80kg). Beroligende midler: NORMOCALM (400mg/natt), XANAX (10mg/dag), SEROQUEL (25mg/natt), DEPIA (2mg/dag), administreres oralt
Andre navn:
  • CTSC

Kaletra er en medisin som produseres av AbbVie, et farmasøytisk selskap basert i USA. Det er FDA-godkjent for behandling av HIV-1-infeksjon hos voksne og pediatriske pasienter. Kaletra inneholder to aktive ingredienser, lopinavir og ritonavir, som virker sammen for å hemme replikasjonen av HIV-viruset.

Administrasjonsdose og behandlingsvarighet: Pasienter vil få en startdose (800/200, daglig) av lopinavir 400 mg pluss ritonavir 100 mg oralt hver 12. time i 10 dager eller frem til utskrivning, hvis tidligere.

Andre navn:
  • Kaletra

Remdesivir leveres av USA som et FDA-godkjent medikament, et antiviralt medikament utviklet av Gilead Sciences, og har blitt autorisert for nødbruk og godkjent for behandling av COVID-19 i visse land, inkludert USA.

Administrasjonsdose og behandlingsvarighet: intravenøst ​​som en 200 mg startdose på dag 1, etterfulgt av en 100 mg en gang daglig på dag 2-10 eller inntil sykehusutskrivning eller død. Varigheten er vanligvis 5 dager eller til sykehusutskrivning, avhengig av hva som er først, men kan forlenges til opptil 10 dager basert på klinisk respons: For inneliggende pasienter som ikke krever IMV og/eller ECMO: 5 dager; hvis klinisk bedring ikke er påvist, kan behandlingen forlenges i opptil 10 dager totalt. For inneliggende pasienter som krever IMV og/eller ECMO: 10 dager.

Andre navn:
  • Veklury
Eksperimentell: LUSZ Immunsuppressiv gruppe: CTSC + IL-6 reseptorantagonist (Tocilizumab).
Den immunsuppressive gruppen mottar standardbehandling med kortikosteroidbehandling i kombinasjon med Tocilizumab, en IL-6-reseptorantagonist.
(1) Metylprednison (120 mg/24 timer/IV) etterfulgt av 80 mg/dag (7 dager), og om nødvendig, fortsatt med 40 mg/dag; eller en pulsbehandling (pasient i kritisk tilstand (360 mg/dag/IV) i 3 seriedager, etterfulgt av 80 mg/dag (7 dager), og om nødvendig fortsettes med en dose på 40 mg/dag. (2) Standard pleie: Normal saltvann 0,9 % (500cc/24t); vitaminer [D (Oravil, 100.000 IE/2ml PO STAT), C (10g/250cc i vanlig saltvann, 60 dråper/min/dag), B (BECOZYME, 6 ampuller IV STAT)]; Omeprazol (RISEK, 40 mg/dag IV); Paracetamol (PREFALGAN, 1 g IV hver 8. time 3 ganger daglig), Ketoprofen (PROFENID, 100 mg/12 timer); Ceftriaxon (ROCEPHIN, 2g/dag i 3 påfølgende dager), Doxycycline (VIBRAMYCIN, 100mg/12t PO i 8 dager), Ivermectin (12mg/dag i en periode på 5 dager); TOPLEXIL (sirup, 10cc/hver 8t) eller SINECOD (sirup, 15cc/hver 8t); ATORVASTATIN (20 mg/dag); LOVENOX (40mg/12t hvis 80kg). Beroligende midler: NORMOCALM (400mg/natt), XANAX (10mg/dag), SEROQUEL (25mg/natt), DEPIA (2mg/dag), administreres oralt
Andre navn:
  • CTSC

Actemra er et FDA-godkjent merkenavn for Tocilizumab, et monoklonalt antistoff som retter seg mot interleukin-6 (IL-6) reseptoren, et immunsuppressivt legemiddel produsert av Roche. Det tilhører en klasse med medisiner kjent som IL-6-reseptorantagonister og er designet for å undertrykke aktiviteten til immunsystemet. Ved å blokkere IL-6-reseptorsignalering hjelper Actemra med å redusere betennelse og brukes i behandlingen av ulike autoimmune tilstander og cytokinfrigjøringssyndrom.

Administrasjonsdose og behandlingsvarighet: TCZ ble administrert 8 mg/kg intravenøst ​​(800 mg per infusjon) som en enkelt 60-minutters intravenøs infusjon i 4 uker initialt. Den andre infusjonen (400 mg) etter 24 timer kan gis basert på klinisk respons i tilfelle respiratorisk forverring, eller 8 mg/kg ved T0 etterfulgt av 8 mg/kg etter 12 timer.

Andre navn:
  • Actemra

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighetsrate
Tidsramme: 28-dagers dødelighet
Antall dødsfall registrert i hver arm over en spesifisert periode
28-dagers dødelighet
Klinisk forbedringsrate
Tidsramme: 28-dagers dødelighet
Andelen pasienter som viser bedring i kliniske symptomer og generell helsestatus i hver arm
28-dagers dødelighet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til klinisk bedring
Tidsramme: 28 dagers periode
Varigheten det tar for pasienter å oppnå klinisk bedring, slik som opphør av feber, bedring av luftveissymptomer og normalisering av laboratoriemarkører innen 28-dagers periode.
28 dagers periode
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: 28 dagers periode
Antall dager pasienter tilbringer på sykehuset fra innleggelse til utskrivning eller til et forhåndsdefinert endepunkt innen en 28-dagers periode.
28 dagers periode
Sykdomsprogresjonsrate
Tidsramme: 28 dagers periode
Hastigheten som pasienter opplever sykdomsprogresjon, slik som utvikling av alvorlig pustebesvær eller organsvikt, i løpet av en 28-dagers periode.
28 dagers periode
Uønskede hendelser
Tidsramme: 28 dagers periode
Forekomsten av uønskede hendelser eller bivirkninger relatert til behandlingene i hver arm, inkludert medikamentrelaterte komplikasjoner eller komplikasjoner forbundet med immunsuppresjon, innen en 28-dagers periode.
28 dagers periode
Viral clearance rate
Tidsramme: 28 dagers periode
Hastigheten der pasienter i hver behandlingsarm oppnår clearance av SARS-CoV-2-viruset fra luftveisprøver, noe som indikerer en reduksjon i viral replikasjon, innen en 28-dagers periode.
28 dagers periode
Biomarkørendringer
Tidsramme: 28 dagers periode
Evaluering av endringer i spesifikke biomarkører assosiert med sykdommens alvorlighetsgrad, betennelse, immunrespons eller organdysfunksjon i hver behandlingsarm innen en 28-dagers periode.
28 dagers periode
Spørreskjema om livskvalitet
Tidsramme: 28 dagers periode
Vurdering av pasienters livskvalitetsmål, inkludert fysisk funksjon, psykisk velvære og sosiale aspekter, ved bruk av standardiserte spørreskjemaer innen en 28-dagers periode.
28 dagers periode
Ressursutnyttelse i helsevesenet
Tidsramme: 28 dagers periode
Undersøkelse av utnyttelse av helseressurser, slik som behov for intensivbehandling, mekanisk ventilasjon eller andre støttende intervensjoner, i hver behandlingsarm innen en 28-dagers periode.
28 dagers periode

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studiestol: Nehman Makdissy, Professor, Lebanese University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. mars 2020

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

29. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

3
Abonnere