Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk evaluering av Ropinirole PR/XR-tabletter i monoterapi for Parkinsons sykdom (PD)

30. august 2018 oppdatert av: GlaxoSmithKline

Klinisk evaluering av Ropinirole PR/XR-tabletter i monoterapi for Parkinsons sykdom - en åpen, ukontrollert studie -

Denne studien ble designet for å evaluere den farmakokinetiske profilen, sikkerheten og effekten hos pasienter med Parkinsons sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
      • Aichi, Japan, 455-8530
        • GSK Investigational Site
      • Aichi, Japan, 460-0008
        • GSK Investigational Site
      • Chiba, Japan, 279-0021
        • GSK Investigational Site
      • Ehime, Japan, 791-0295
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japan, 070-0901
        • GSK Investigational Site
      • Iwate, Japan, 020-0878
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japan, 251-0038
        • GSK Investigational Site
      • Kyoto, Japan, 600-8811
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japan, 570-8507
        • GSK Investigational Site
      • Saitama, Japan, 343-0032
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 113-8431
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 136-0075
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som er diagnostisert med PD med alvorlighetsgraden av den modifiserte Hoehn & Yahr-stadien i trinn I til III.
  • Alder: 20 år eller eldre (på tidspunktet for informert samtykke)
  • Kjønn: mann og kvinne
  • Både innleggelse og poliklinisk status
  • Informert samtykke: Pasienter som er i stand til å gi informert skriftlig samtykke personlig (dvs. pasienter som er i stand til å gi informert skriftlig samtykke på egen hånd)
  • Begrenset tidligere eksponering for lave eller moderate doser av L-dopa (opptil 3 måneder totalt) eller dopaminagonister (opptil 6 måneder totalt) forutsatt at behandlingen avbrytes i minimum 4 uker før screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som viser andre alvorlige fysiske tegn og symptomer enn PD (f.eks. hjerte/lever/nyrelidelse og hematopoetisk lidelse). Alvoret refererer til grad 3 i henhold til «Klassifiseringen av alvorlighetsgraden av uønskede opplevelser (Pharmaceutical affairs bureau/Safety division (PAB/SD) Notification No. 80, datert 29. juni 1992).
  • Pasienter med symptomatisk postural hypotensjon. (f.eks. svimmelhet og synkope).
  • Pasienter som har hatt alvorlige psykiatriske symptomer (f. forvirring, hallusinasjoner, vrangforestillinger, unormal oppførsel, alkohol- eller narkotikaavhengighet) i løpet av de siste seks månedene (26 uker) (inkludert symptomer forårsaket av anti-Parkinson-medisiner).

  • Pasienter som har blitt behandlet med følgende legemidler i uke -4, og hvis behandlingsregime for legemidlet er endret fra uke -4 til uke 0.

    • Antikolinerge midler: triheksyfenidylhydroklorid (f.eks. Artane®), piroheptinhydroklorid (Trimol®), mazaticolhydroklorid (Pentona®), metixenhydroklorid (Cholinfall®), biperidenhydroklorid (Akineton®), profenamin (Parkin®)
    • amantadinhydroklorid (f.eks. Symmetrel®)
    • droxidopa (Dops®)
    • citicolin (f.eks. Nicholin®)
    • selegilinhydroklorid (FP®)
    • zonisamid
    • østrogen: østriol (f.eks. Estriel®)
    • CYP1A2-hemmere: Ciprofloxacin HCl (f.eks. Ciproxan®, enoksacin og fluvoksamin)
  • Pasienter med alvorlig demens som skåre 3 eller 4 i UPDRS del I (mentasjon, atferd og humør)
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende, som kan være gravide, eller som planlegger graviditet i løpet av studien eller innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  • Pasienter med nåværende historie eller komplikasjoner av karsinom eller ondartet svulst.
  • Pasienter som har en historie med legemiddelallergi mot ropinirolhydroklorid (HCl).
  • Pasienter som har mottatt kirurgisk behandling for PD tidligere (f. pallidektomi, dyp hjernestimulering).
  • Pasienter som har blitt behandlet med andre undersøkelsesmedisiner innen 12 uker før behandlingsfasen.
  • Andre som etterforskeren (underetterforskeren) anser som ikke kvalifisert for studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ropinirole PR/XR
Legemiddel: Ropinirol depot/forlenget frigivelse (PR/XR)
Forsøkspersonene vil ta undersøkelsesstoffet en gang daglig til samme tid hver dag, det anbefales at dette er om morgenen for optimal nytte. Undersøkelsesmedisin tas i 52 uker, med start neste dag i uke 0-besøket. En tablett ropinirol PR/XR 2 mg tabletter vil bli oralt doseret som startdose. Dosen vil titreres ukentlig med 2 mg/dag, og økes til 8 mg/dag i uke 4. Fra uke 5 til 16 vil dosen økes med minimumsintervaller på en uke mellom titreringstrinn til tilstrekkelig effekt er oppnådd, i henhold til individuell klinisk respons og tolerabilitet (dosen kan titreres opp til 16 mg/dag). I uke 16 og videre vil behandlingsdose ved uke 16 administreres kontinuerlig opp til uke 52. Hvis utilstrekkelig effekt vurderes hos en pasient under behandlingen, eller ikke er i stand til å opprettholde dosen på grunn av uønskede hendelser, kan behandlingsdosen endres. Dosen trappes ned i henhold til vedlikeholdsdosen ved uke 52 (eller seponering).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mateffekter på Cmax og Cmin av SKF101468 (ropinirol) og dets metabolitter
Tidsramme: Uke 5-16
Dosen av SKF101468 og dets metabolitter ble normalisert til 1 mg. Blodprøvetaking ved steady state opp til 24 timer etter dose etter mottatt vedlikeholdsdose ble utført. For å undersøke effekten av et måltid på farmakokinetikken ble det tatt blodprøver to ganger (etter et standard morgenmåltid og ved fastende tilstand) fra identiske deltakere. Cmax: maksimal konsentrasjon, Cmin: bunnplasmakonsentrasjon.
Uke 5-16
Mateffekter på AUC0-24 av SKF101468 (ropinirol) og dets metabolitter
Tidsramme: Uke 5-16
Dosen av SKF101468 og dets metabolitter ble normalisert til 1 mg. Blodprøvetaking ved steady state opp til 24 timer (timer) etter dosen etter å ha mottatt vedlikeholdsdosen ble utført. For å undersøke effekten av et måltid på farmakokinetikken ble det tatt blodprøver to ganger (etter et standard morgenmåltid og ved fastende tilstand) fra identiske deltakere. AUC0-24: areal under medikamentkonsentrasjonen 24 timers kurve.
Uke 5-16
Mateffekter på Tmax av SKF101468 (ropinirol) og dets metabolitter
Tidsramme: Uke 5-16
Dosen av SKF101468 og dets metabolitter ble normalisert til 1 mg. Blodprøvetaking ved steady state opp til 24 timer etter dose etter mottatt vedlikeholdsdose ble utført. For å undersøke effekten av et måltid på farmakokinetikken ble det tatt blodprøver to ganger (etter et standard morgenmåltid og ved fastende tilstand) fra identiske deltakere. Tmax: tidspunkt for maksimal konsentrasjon. Data presenteres som medianforskjellen mellom matet og fastende tilstander for ropinirol og hver metabolitt.
Uke 5-16
Plasmabunnkonsentrasjoner av SKF101468 (ropinirol) og dets metabolitter
Tidsramme: Uke 1-16
Blodprøvetaking i den faste titreringsfasen vil bli utført 24 timer etter dose av siste dose på 2, 4 og 8 mg (umiddelbart før morgendosen). Blodprøvetaking i vedlikeholdsdosefasen vil bli utført 24 timer etter dose på 10 mg eller mer i én uke eller lenger (umiddelbart før morgendosen), da prøvetaking må utføres ved steady state.
Uke 1-16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalscore i den japanske UPDRS del III
Tidsramme: Uke 0-52
Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) vurderer statusen til pasienter med Parkinsons sykdom (PD) objektivt. Den japanske UPDRS Part III vurderer motorisk undersøkelse på 27 elementer. Deltakerne får en poengsum på 0-4 poeng for hvert element. Maksimal totalpoengsum er 108 poeng. En høyere score indikerer mer alvorlige PD-symptomer.
Uke 0-52
Endring fra baseline i den japanske UPDRS del III
Tidsramme: Baseline (uke 0) og uke 1-52
UPDRS vurderer statusen til PD-pasienter objektivt. Den japanske UPDRS Part III vurderer motorisk undersøkelse på 27 elementer. Deltakerne får en poengsum på 0-4 poeng for hvert element. Maksimal totalpoengsum er 108 poeng. En høyere score indikerer mer alvorlige PD-symptomer.
Baseline (uke 0) og uke 1-52
Prosentvis endring fra baseline i den japanske UPDRS del III
Tidsramme: Baseline (uke 0) og uke 1-52
UPDRS vurderer statusen til PD-pasienter objektivt. Den japanske UPDRS Part III vurderer motorisk undersøkelse på 27 elementer. Deltakerne får en poengsum på 0-4 poeng for hvert element. En maksimal totalscore er 108 poeng. Den høyere poengsummen indikerer mer alvorlige PD-symptomer.
Baseline (uke 0) og uke 1-52
Prosentandel av respondenter av totalpoengsummen i den japanske UPDRS-totalpoengsummen i del III
Tidsramme: Baseline (uke 0) og uke 1-52
En responder er definert som en deltaker med 30 % eller mer reduksjon ved baseline. UPDRS vurderer statusen til PD-pasienter objektivt. Den japanske UPDRS Part III vurderer motorisk undersøkelse på 27 elementer. Deltakerne får en poengsum på 0-4 poeng for hvert element. Maksimal totalpoengsum er 108 poeng. En høyere score indikerer mer alvorlige PD-symptomer.
Baseline (uke 0) og uke 1-52
Totalscore i den japanske UPDRS del I
Tidsramme: Uke 0-52
UPDRS vurderer statusen til PD-pasienter objektivt. Den japanske UPDRS del I vurderer mentasjon, oppførsel og humør på 4 elementer. Deltakerne får en poengsum på 0-4 poeng for hvert element. Maksimal totalpoengsum er 16 poeng. En høyere score indikerer mer alvorlige psykiske symptomer.
Uke 0-52
Endring fra baseline i den japanske UPDRS del I
Tidsramme: Baseline (uke 0) og uke 1-52
UPDRS (Unified Parkinsons Disease Rating Scale) vurderer statusen til PD-pasienter objektivt. Den japanske UPDRS del I vurderer mentasjon, oppførsel og humør på 4 elementer. Deltakerne får en poengsum på 0-4 poeng for hvert element. Maksimal totalpoengsum er 16 poeng. En høyere score indikerer mer alvorlige psykiske symptomer.
Baseline (uke 0) og uke 1-52
Prosentvis endring fra baseline i den japanske UPDRS del I
Tidsramme: Baseline (uke 0) og uke 1-52
UPDRS (Unified Parkinsons Disease Rating Scale) vurderer statusen til PD-pasienter objektivt. Den japanske UPDRS del I vurderer mentasjon, oppførsel og humør på 4 elementer. Deltakerne får en poengsum på 0-4 poeng for hvert element. Maksimal totalpoengsum er 16 poeng. En høyere score indikerer mer alvorlige psykiske symptomer.
Baseline (uke 0) og uke 1-52
Totalscore i den japanske UPDRS del II
Tidsramme: Uke 0-52
UPDRS vurderer statusen til PD-pasienter objektivt. Den japanske UPDRS Part II vurderer dagliglivets aktiviteter på 13 elementer. Deltakerne får en poengsum på 0-4 poeng for hvert element. Maksimal totalpoengsum er 52 poeng. En høyere score indikerer mer alvorlige PD-symptomer.
Uke 0-52
Endring fra baseline i den japanske UPDRS del II
Tidsramme: Baseline (uke 0) og uke 1-52
UPDRS vurderer statusen til PD-pasienter objektivt. Den japanske UPDRS Part II vurderer dagliglivets aktiviteter på 13 elementer. Deltakerne får en poengsum på 0-4 poeng for hvert element. Maksimal totalpoengsum er 52 poeng. En høyere score indikerer mer alvorlige PD-symptomer.
Baseline (uke 0) og uke 1-52
Prosentvis endring fra baseline i den japanske UPDRS del II
Tidsramme: Baseline (uke 0) og uke 1-52
UPDRS vurderer statusen til PD-pasienter objektivt. Den japanske UPDRS Part II vurderer dagliglivets aktiviteter på 13 elementer. Deltakerne får en poengsum på 0-4 poeng for hvert element. Maksimal totalpoengsum er 52 poeng. En høyere score indikerer mer alvorlige PD-symptomer.
Baseline (uke 0) og uke 1-52
Totalscore i den japanske UPDRS del IV
Tidsramme: Baseline (uke 0) og uke 0-52
UPDRS vurderer statusen til PD-pasienter objektivt. Den japanske UPDRS del IV vurderer komplikasjoner ved terapi på 11 punkter. Deltakerne får en poengsum på 0-4 eller 0-1 poeng for hvert element, avhengig av elementet. Maksimal totalpoengsum er 23 poeng. En høyere score indikerer mer alvorlige symptomer på komplikasjoner.
Baseline (uke 0) og uke 0-52
Endring fra baseline i den japanske UPDRS del IV
Tidsramme: Baseline (uke 0) og uke 1-52
UPDRS vurderer statusen til PD-pasienter objektivt. Den japanske UPDRS del IV vurderer komplikasjoner ved terapi på 11 punkter. Deltakerne får en poengsum på 0-4 eller 0-1 poeng for hvert element, avhengig av elementet. Maksimal totalpoengsum er 23 poeng. En høyere score indikerer mer alvorlige symptomer på komplikasjoner.
Baseline (uke 0) og uke 1-52
Prosentvis endring fra baseline i japansk UPDRS del IV
Tidsramme: Baseline (uke 0) og uke 1-52
UPDRS vurderer statusen til PD-pasienter objektivt. Den japanske UPDRS del IV vurderer komplikasjoner ved terapi på 11 punkter. Deltakerne får en poengsum på 0-4 eller 0-1 poeng for hvert element, avhengig av elementet. Maksimal totalpoengsum er 23 poeng. En høyere score indikerer mer alvorlige symptomer på komplikasjoner.
Baseline (uke 0) og uke 1-52
Sammendrag av de modifiserte Hoehn & Yahr-kriteriestadiene
Tidsramme: Visning-uke 52
Hoehn & Yahrs kriterier ble målt på en 8-punkts skala. 0: Ingen tegn på sykdom, 1: Ensidig sykdom, 1,5: Ensidig pluss aksial involvering, 2: Bilateral sykdom, 2,5: Lett bilateral sykdom, 3: Lett til moderat bilateral sykdom. Ingen evaluerte forsøkspersoner hadde en score på 4 (alvorlig funksjonshemming) eller 5 (rullestolbundet eller sengeliggende med mindre de fikk hjelp).
Visning-uke 52
Antall deltakere skåret som respondenter på Clinician's Global Impression (CGI) Scale
Tidsramme: Uke 1-52
CGI måles på en 7-punkts skala. 1: Svært mye forbedret, 2: Mye forbedret, 3: Minimalt forbedret, 4: Ingen endring, 5: Minimalt dårligere, 6: Mye verre, 7: Svært mye verre. Responders er definert som de deltakerne som scoret som «svært mye forbedret» eller «mye forbedret».
Uke 1-52
Andel av deltakerne som ble igjen i studien på de angitte dagene
Tidsramme: Dager 0-364
Prosentandelen av deltakere som ble igjen i studien ble undersøkt ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, der en for tidlig seponering vil bli vurdert som en hendelse.
Dager 0-364
Endring fra baseline i albumin, totalt protein og hemoglobin i uke 16 og 52
Tidsramme: Grunnlinje (visning) og uke 16 og 52
Endring fra baseline ble beregnet som uke 16 og 52 verdier minus baseline verdier.
Grunnlinje (visning) og uke 16 og 52
Endring fra baseline i alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, kreatinkinase, gamma-glutamyltransferase og laktatdehydrogenase i uke 16 og 52
Tidsramme: Grunnlinje (visning) og uke 16 og 52
Endring fra baseline ble beregnet som uke 16 og 52 verdier minus baseline verdier.
Grunnlinje (visning) og uke 16 og 52
Endring fra baseline i total bilirubin, blodurea nitrogen og kreatinin i uke 16 og 52
Tidsramme: Grunnlinje (visning) og uke 16 og 52
Endring fra baseline ble beregnet som uke 16 og 52 verdier minus baseline verdier.
Grunnlinje (visning) og uke 16 og 52
Endring fra baseline i blodurea nitrogen, kolesterol, klorid, kalium og natrium i uke 16 og 52
Tidsramme: Grunnlinje (visning) og uke 16 og 52
Endring fra baseline ble beregnet som uke 16 og 52 verdier minus baseline verdier.
Grunnlinje (visning) og uke 16 og 52
Endring fra baseline i prolaktin i uke 16 og 52
Tidsramme: Grunnlinje (visning) og uke 16 og 52
Endring fra baseline ble beregnet som uke 16 og 52 verdier minus baseline verdier.
Grunnlinje (visning) og uke 16 og 52
Endring fra baseline i hematokrit i uke 16 og 52
Tidsramme: Grunnlinje (visning) og uke 16 og 52
Endring fra baseline ble beregnet som uke 16 og 52 verdier minus baseline verdier.
Grunnlinje (visning) og uke 16 og 52
Endring fra baseline i antall blodplater og antall hvite blodceller i uke 16 og 52
Tidsramme: Grunnlinje (visning) og uke 16 og 52
Endring fra baseline ble beregnet som uke 16 og 52 verdier minus baseline verdier.
Grunnlinje (visning) og uke 16 og 52
Endring fra baseline i antall røde blodlegemer i uke 16 og 52
Tidsramme: Grunnlinje (visning) og uke 16 og 52
Endring fra baseline ble beregnet som uke 16 og 52 verdier minus baseline verdier.
Grunnlinje (visning) og uke 16 og 52
Urinalysedata
Tidsramme: Visning, uke 16 og uke 52
Antall deltakere med de angitte peilepinnetestverdiene ble målt. Dipstick-testverdier: Negativ verdi, Trace, +1, +2, +3, +4. Ingen deltakere hadde en poengsum på +5.
Visning, uke 16 og uke 52
Antall deltakere med indikert forskyvning fra baseline i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) funn i uke 16 og 52
Tidsramme: Grunnlinje (visning) og uke 16 og 52
Grunnlinjefunn/tidsperiodefunn. Forkortelser: N = normal; A = unormal; CS = klinisk signifikant; NCS = ikke klinisk signifikant. Alternativene inkluderer N/N, N/ANCS, N/ACS, ANCS/N, ANCS/ANCS, ANCS/ACS, ACS/N, ACS/ANCS og ACS/ACS.
Grunnlinje (visning) og uke 16 og 52
Endring fra baseline i liggende og stående systolisk og diastolisk blodtrykk i uke 16 og 52
Tidsramme: Grunnlinje (visning) og uke 16 og 52
Endring fra baseline ble beregnet som uke 16 og uke 52 verdier minus baseline verdier.
Grunnlinje (visning) og uke 16 og 52
Endring fra baseline i liggende og stående puls i uke 16 og 52
Tidsramme: Grunnlinje (visning) og uke 16 og 52
Endring fra baseline ble beregnet som uke 16 og uke 52 verdier minus baseline verdier.
Grunnlinje (visning) og uke 16 og 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

9. april 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2009

Studiet fullført (Faktiske)

10. mars 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. februar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2007

Først lagt ut (Anslag)

13. februar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ROP106064

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere