Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническая оценка таблеток ропинирола PR/XR в монотерапии болезни Паркинсона (БП)

30 августа 2018 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Клиническая оценка таблеток ропинирол PR/XR в монотерапии болезни Паркинсона — открытое неконтролируемое исследование —

Это исследование было разработано для оценки фармакокинетического профиля, безопасности и эффективности у пациентов с болезнью Паркинсона.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

62

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Aichi, Япония, 455-8530
        • GSK Investigational Site
      • Aichi, Япония, 460-0008
        • GSK Investigational Site
      • Chiba, Япония, 279-0021
        • GSK Investigational Site
      • Ehime, Япония, 791-0295
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Япония, 070-0901
        • GSK Investigational Site
      • Iwate, Япония, 020-0878
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Япония, 251-0038
        • GSK Investigational Site
      • Kyoto, Япония, 600-8811
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Япония, 570-8507
        • GSK Investigational Site
      • Saitama, Япония, 343-0032
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Япония, 113-8431
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Япония, 136-0075
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с диагнозом БП с тяжестью модифицированной стадии Hoehn & Yahr на стадиях I–III.
  • Возраст: 20 лет и старше (на момент предоставления информированного согласия)
  • Пол: мужской и женский
  • Стационарное и амбулаторное состояние
  • Информированное согласие: пациенты, которые могут лично дать информированное письменное согласие (т. пациенты, способные самостоятельно дать информированное письменное согласие)
  • Ограниченное предшествующее воздействие низких или средних доз леводопы (всего до 3 месяцев) или агонистов дофамина (всего до 6 месяцев) при условии прекращения лечения как минимум за 4 недели до скрининга.

Критерий исключения:

  • Пациенты с серьезными физическими признаками и симптомами, отличными от симптомов БП (например, сердечные/печеночные/почечные расстройства и нарушения кроветворения). Серьезность относится к степени 3 в соответствии с «Классификация серьезности нежелательных явлений (Фармацевтическое управление/Отдел безопасности (PAB/SD) Уведомление № 80 от 29 июня 1992 г.).
  • Пациенты с симптоматической постуральной гипотензией. (например. головокружение и обмороки).
  • Пациенты с серьезными психическими симптомами (например, спутанность сознания, галлюцинации, бред, аномальное поведение, алкогольная или лекарственная зависимость) в течение последних шести месяцев (26 недель) (включая симптомы, вызванные противопаркинсоническими препаратами).

  • Пациенты, которых лечили следующими препаратами на неделе -4, и схема лечения которых была изменена с недели -4 на неделю 0.

    • Антихолинергические средства: тригексифенидила гидрохлорид (например, Артан®), пирогептина гидрохлорид (Тримол®), мазатикола гидрохлорид (Пентона®), метиксена гидрохлорид (Холинфолл®), биперидена гидрохлорид (Акинетон®), профенамин (Паркин®)
    • гидрохлорид амантадина (например, Симметрел®)
    • дроксидопа (Допс®)
    • цитиколин (например, Николин®)
    • селегилина гидрохлорид (FP®)
    • зонисамид
    • эстроген: эстриол (например, Estriel®)
    • Ингибиторы CYP1A2: ципрофлоксацина HCl (например, Ципроксан®, эноксацин и флувоксамин)
  • Пациенты с тяжелой деменцией, такие как 3 или 4 балла по шкале UPDRS, часть I (менталитет, поведение и настроение).
  • Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, которые могут быть беременны или которые планируют беременность во время исследования или в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Пациенты с текущим анамнезом или осложнением карциномы или злокачественной опухоли.
  • Пациенты с лекарственной аллергией на гидрохлорид ропинирола (HCl) в анамнезе.
  • Пациенты, перенесшие хирургическое лечение БП в прошлом (например, паллидэктомия, глубокая стимуляция мозга).
  • Пациенты, получавшие лечение любым другим исследуемым препаратом в течение 12 недель до фазы лечения.
  • Другие, которых исследователь (суб-исследователь) считает неподходящими для исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ропинирол PR/XR
Лекарство: Ропинирол пролонгированного высвобождения/пролонгированного высвобождения (PR/XR)
Субъекты будут принимать исследуемый препарат один раз в день в одно и то же время каждый день, рекомендуется, чтобы это было утром для достижения оптимального эффекта. Исследуемый препарат принимают в течение 52 недель, начиная со следующего дня визита на неделе 0. Одна таблетка ропинирола PR/XR по 2 мг вводится перорально в качестве начальной дозы. Доза будет титроваться еженедельно на 2 мг/день и увеличиваться до 8 мг/день на 4-й неделе. С 5-й по 16-ю неделю доза будет увеличиваться с минимальными интервалами в одну неделю между этапами титрования до тех пор, пока не будет достигнута достаточная эффективность. в зависимости от индивидуального клинического ответа и переносимости (дозу можно титровать до 16 мг/сут). На 16-й неделе и далее лечебная доза на 16-й неделе будет непрерывно вводиться до 52-й недели. Если во время лечения оценивается недостаточная эффективность у субъекта или невозможность поддерживать дозу из-за нежелательного явления, лечебная доза может быть изменена. Дозу снижают в соответствии с поддерживающей дозой на 52-й неделе (или при отмене).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние пищи на Cmax и Cmin SKF101468 (ропинирол) и его метаболитов
Временное ограничение: Недели 5-16
Дозу SKF101468 и его метаболитов нормализовали до 1 мг. Был проведен забор крови в равновесном состоянии в течение 24 часов после введения поддерживающей дозы. Чтобы исследовать влияние приема пищи на фармакокинетику, образцы крови брали дважды (после стандартного утреннего приема пищи и натощак) у одних и тех же участников. Cmax: максимальная концентрация, Cmin: минимальная концентрация в плазме.
Недели 5-16
Влияние пищевых продуктов на AUC0-24 SKF101468 (ропинирол) и его метаболитов
Временное ограничение: Недели 5-16
Дозу SKF101468 и его метаболитов нормализовали до 1 мг. Был проведен забор крови в равновесном состоянии в течение 24 часов после введения поддерживающей дозы. Чтобы исследовать влияние приема пищи на фармакокинетику, образцы крови брали дважды (после стандартного утреннего приема пищи и натощак) у одних и тех же участников. AUC0-24: площадь под 24-часовой кривой концентрации лекарственного средства.
Недели 5-16
Влияние пищи на Tmax SKF101468 (ропинирол) и его метаболитов
Временное ограничение: Недели 5-16
Дозу SKF101468 и его метаболитов нормализовали до 1 мг. Был проведен забор крови в равновесном состоянии в течение 24 часов после введения поддерживающей дозы. Чтобы исследовать влияние приема пищи на фармакокинетику, образцы крови брали дважды (после стандартного утреннего приема пищи и натощак) у одних и тех же участников. Tmax: время максимальной концентрации. Данные представлены в виде средней разницы между состояниями после еды и натощак для ропинирола и каждого метаболита.
Недели 5-16
Минимальные концентрации SKF101468 (ропинирол) и его метаболитов в плазме
Временное ограничение: Недели 1-16
Забор крови в фиксированной фазе титрования будет выполняться через 24 часа после приема последней дозы 2, 4 и 8 мг (непосредственно перед утренней дозой). Забор крови в фазе поддерживающей дозы будет выполняться через 24 часа после приема дозы 10 мг или более в течение одной недели или дольше (непосредственно перед утренней дозой), поскольку забор крови необходимо проводить в равновесном состоянии.
Недели 1-16

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий балл в японском UPDRS, часть III
Временное ограничение: Недели 0-52
Унифицированная шкала оценки болезни Паркинсона (UPDRS) объективно оценивает состояние пациентов с болезнью Паркинсона (БП). Японский UPDRS, часть III, оценивает моторные экзамены по 27 пунктам. За каждый пункт участники получают от 0 до 4 баллов. Максимальный общий балл – 108 баллов. Более высокий балл указывает на более тяжелые симптомы БП.
Недели 0-52
Изменение по сравнению с исходным уровнем в японском UPDRS, часть III
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 1-52
UPDRS объективно оценивает состояние пациентов с БП. Японский UPDRS, часть III, оценивает моторные экзамены по 27 пунктам. За каждый пункт участники получают от 0 до 4 баллов. Максимальный общий балл – 108 баллов. Более высокий балл указывает на более тяжелые симптомы БП.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 1-52
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в японском UPDRS, часть III
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 1-52
UPDRS объективно оценивает состояние пациентов с БП. Японский UPDRS, часть III, оценивает моторные экзамены по 27 пунктам. За каждый пункт участники получают от 0 до 4 баллов. Максимальный общий балл составляет 108 баллов. Более высокий балл указывает на более тяжелые симптомы БП.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 1-52
Процент респондентов от общего балла в японском UPDRS Общий балл в части III
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 1-52
Респондент определяется как участник со снижением на 30% или более на исходном уровне. UPDRS объективно оценивает состояние пациентов с БП. Японский UPDRS, часть III, оценивает моторные экзамены по 27 пунктам. За каждый пункт участники получают от 0 до 4 баллов. Максимальный общий балл – 108 баллов. Более высокий балл указывает на более тяжелые симптомы БП.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 1-52
Общий балл в японском UPDRS, часть I
Временное ограничение: Недели 0-52
UPDRS объективно оценивает состояние пациентов с БП. Японский UPDRS, часть I, оценивает мышление, поведение и настроение по 4 пунктам. За каждый пункт участники получают от 0 до 4 баллов. Максимальный общий балл – 16 баллов. Более высокий балл указывает на более тяжелые психические симптомы.
Недели 0-52
Изменение по сравнению с исходным уровнем в японском UPDRS, часть I
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 1-52
UPDRS (Единая шкала оценки болезни Паркинсона) объективно оценивает состояние пациентов с БП. Японский UPDRS, часть I, оценивает мышление, поведение и настроение по 4 пунктам. За каждый пункт участники получают от 0 до 4 баллов. Максимальный общий балл – 16 баллов. Более высокий балл указывает на более тяжелые психические симптомы.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 1-52
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в японском UPDRS, часть I
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 1-52
UPDRS (Единая шкала оценки болезни Паркинсона) объективно оценивает состояние пациентов с БП. Японский UPDRS, часть I, оценивает мышление, поведение и настроение по 4 пунктам. За каждый пункт участники получают от 0 до 4 баллов. Максимальный общий балл – 16 баллов. Более высокий балл указывает на более тяжелые психические симптомы.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 1-52
Общий балл в японском UPDRS, часть II
Временное ограничение: Недели 0-52
UPDRS объективно оценивает состояние пациентов с БП. Японский UPDRS, часть II, оценивает повседневную деятельность по 13 пунктам. За каждый пункт участники получают от 0 до 4 баллов. Максимальный общий балл – 52 балла. Более высокий балл указывает на более тяжелые симптомы БП.
Недели 0-52
Изменение по сравнению с исходным уровнем в японском UPDRS, часть II
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 1-52
UPDRS объективно оценивает состояние пациентов с БП. Японский UPDRS, часть II, оценивает повседневную деятельность по 13 пунктам. За каждый пункт участники получают от 0 до 4 баллов. Максимальный общий балл – 52 балла. Более высокий балл указывает на более тяжелые симптомы БП.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 1-52
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в японском UPDRS, часть II
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 1-52
UPDRS объективно оценивает состояние пациентов с БП. Японский UPDRS, часть II, оценивает повседневную деятельность по 13 пунктам. За каждый пункт участники получают от 0 до 4 баллов. Максимальный общий балл – 52 балла. Более высокий балл указывает на более тяжелые симптомы БП.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 1-52
Общий балл в японском UPDRS, часть IV
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 0–52
UPDRS объективно оценивает состояние пациентов с БП. Японский UPDRS Part IV оценивает осложнения терапии по 11 пунктам. Участники получают оценку 0-4 или 0-1 баллов за каждый пункт в зависимости от пункта. Максимальный общий балл – 23 балла. Более высокий балл указывает на более тяжелые симптомы осложнений.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 0–52
Изменение по сравнению с базовым уровнем в японском UPDRS, часть IV
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 1-52
UPDRS объективно оценивает состояние пациентов с БП. Японский UPDRS Part IV оценивает осложнения терапии по 11 пунктам. Участники получают оценку 0-4 или 0-1 баллов за каждый пункт в зависимости от пункта. Максимальный общий балл – 23 балла. Более высокий балл указывает на более тяжелые симптомы осложнений.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 1-52
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в японском UPDRS, часть IV
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 1-52
UPDRS объективно оценивает состояние пациентов с БП. Японский UPDRS Part IV оценивает осложнения терапии по 11 пунктам. Участники получают оценку 0-4 или 0-1 баллов за каждый пункт в зависимости от пункта. Максимальный общий балл – 23 балла. Более высокий балл указывает на более тяжелые симптомы осложнений.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 1-52
Краткое изложение этапов модифицированных критериев Хена и Яра
Временное ограничение: Скрининг-неделя 52
Критерии Hoehn & Yahr измерялись по 8-балльной шкале. 0: нет признаков заболевания, 1: одностороннее поражение, 1,5: одностороннее плюс осевое поражение, 2: двустороннее поражение, 2,5: легкое двустороннее заболевание, 3: легкое или умеренное двустороннее поражение. Ни у одного из обследованных субъектов не было 4 баллов (тяжелая инвалидность) или 5 (прикованных к инвалидной коляске или прикованных к постели без посторонней помощи).
Скрининг-неделя 52
Количество участников, оцененных как респондеры по шкале общего впечатления клинициста (CGI)
Временное ограничение: Недели 1-52
CGI измеряется по 7-балльной шкале. 1: значительно улучшилось, 2: значительно улучшилось, 3: минимально улучшилось, 4: не изменилось, 5: минимально ухудшилось, 6: значительно ухудшилось, 7: очень сильно ухудшилось. Респонденты определяются как участники, получившие оценку «значительно улучшилось» или «значительно улучшилось».
Недели 1-52
Процент участников, оставшихся в исследовании в указанные дни
Временное ограничение: Дни 0-364
Процент участников, оставшихся в исследовании, был изучен с использованием метода Каплана-Мейера, в котором преждевременное прекращение будет рассматриваться как событие.
Дни 0-364
Изменение по сравнению с исходным уровнем альбумина, общего белка и гемоглобина на 16-й и 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг) и недели 16 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значения на 16-й и 52-й неделе минус исходные значения.
Исходный уровень (скрининг) и недели 16 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, креатинкиназы, гамма-глутамилтрансферазы и лактатдегидрогеназы на 16-й и 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг) и недели 16 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значения на 16-й и 52-й неделе минус исходные значения.
Исходный уровень (скрининг) и недели 16 и 52
Изменение общего билирубина, азота мочевины крови и креатинина по сравнению с исходным уровнем на 16-й и 52-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг) и недели 16 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значения на 16-й и 52-й неделе минус исходные значения.
Исходный уровень (скрининг) и недели 16 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем азота мочевины, холестерина, хлоридов, калия и натрия в крови на 16-й и 52-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг) и недели 16 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значения на 16-й и 52-й неделе минус исходные значения.
Исходный уровень (скрининг) и недели 16 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем пролактина на 16-й и 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг) и недели 16 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значения на 16-й и 52-й неделе минус исходные значения.
Исходный уровень (скрининг) и недели 16 и 52
Изменение гематокрита по сравнению с исходным уровнем на 16-й и 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг) и недели 16 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значения на 16-й и 52-й неделе минус исходные значения.
Исходный уровень (скрининг) и недели 16 и 52
Изменение количества тромбоцитов и количества лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем на 16-й и 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг) и недели 16 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значения на 16-й и 52-й неделе минус исходные значения.
Исходный уровень (скрининг) и недели 16 и 52
Изменение количества эритроцитов по сравнению с исходным уровнем на 16-й и 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг) и недели 16 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значения на 16-й и 52-й неделе минус исходные значения.
Исходный уровень (скрининг) и недели 16 и 52
Данные анализа мочи
Временное ограничение: Скрининг, неделя 16 и неделя 52
Измерялось количество участников с указанными тест-полосками значениями. Значения теста измерительной полоски: Отрицательное значение, Трассировка, +1, +2, +3, +4. Ни один из участников не набрал +5 баллов.
Скрининг, неделя 16 и неделя 52
Количество участников с указанным отклонением от исходного уровня результатов электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях на 16-й и 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг) и недели 16 и 52
Определение исходного уровня/определение временного периода. Сокращения: N = нормальный; А = ненормальный; CS = клинически значимое; NCS = не имеет клинического значения. Варианты включают N/N, N/ANCS, N/ACS, ANCS/N, ANCS/ANCS, ANCS/ACS, ACS/N, ACS/ANCS и ACS/ACS.
Исходный уровень (скрининг) и недели 16 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического и диастолического артериального давления в положении лежа и стоя на 16-й и 52-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг) и недели 16 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значения на 16-й и 52-й неделе минус исходные значения.
Исходный уровень (скрининг) и недели 16 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем частоты пульса в положении лежа и стоя на 16-й и 52-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг) и недели 16 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значения на 16-й и 52-й неделе минус исходные значения.
Исходный уровень (скрининг) и недели 16 и 52

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

9 апреля 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 марта 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 февраля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 февраля 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 февраля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 сентября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ROP106064

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться