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Evaluación clínica de los comprimidos de ropinirol PR/XR en monoterapia para la enfermedad de Parkinson (EP)

30 de agosto de 2018 actualizado por: GlaxoSmithKline

Evaluación clínica de los comprimidos de ropinirol PR/XR en monoterapia para la enfermedad de Parkinson: un estudio abierto no controlado -

Este estudio fue diseñado para evaluar el perfil farmacocinético, la seguridad y la eficacia en pacientes con enfermedad de Parkinson.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

62

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Japón
      • Aichi, Japón, 455-8530
        • GSK Investigational Site
      • Aichi, Japón, 460-0008
        • GSK Investigational Site
      • Chiba, Japón, 279-0021
        • GSK Investigational Site
      • Ehime, Japón, 791-0295
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japón, 070-0901
        • GSK Investigational Site
      • Iwate, Japón, 020-0878
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japón, 251-0038
        • GSK Investigational Site
      • Kyoto, Japón, 600-8811
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japón, 570-8507
        • GSK Investigational Site
      • Saitama, Japón, 343-0032
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japón, 113-8431
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japón, 136-0075
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes que son diagnosticados con EP con severidad de la estadificación Modificada de Hoehn & Yahr en Etapa I a III.
  • Edad: 20 años o más (al momento de dar el consentimiento informado)
  • Género: masculino y femenino
  • Tanto el estado de paciente hospitalizado como el de paciente ambulatorio
  • Consentimiento informado: pacientes que pueden dar su consentimiento informado por escrito en persona (es decir, pacientes que son capaces de dar su propio consentimiento informado por escrito)
  • Exposición previa limitada a dosis bajas o moderadas de L-dopa (hasta 3 meses en total) o agonistas de dopamina (hasta 6 meses en total) siempre que el tratamiento se interrumpa durante un mínimo de 4 semanas antes de la selección.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que presenten signos y síntomas físicos graves distintos a los de la EP (p. trastorno cardíaco/hepático/renal y trastorno hematopoyético). La gravedad se refiere al Grado 3 según "la Clasificación de la Gravedad de las Experiencias Adversas (Oficina de Asuntos Farmacéuticos/División de Seguridad (PAB/SD) Notificación No. 80, de fecha 29 de junio de 1992).
  • Pacientes con hipotensión postural sintomática. (p.ej. mareos y síncope).
  • Pacientes que han tenido síntomas psiquiátricos graves (p. confusión, alucinaciones, delirio, comportamiento anormal, dependencia del alcohol o de las drogas) durante los últimos seis meses (26 semanas) (incluidos los síntomas causados ​​por medicamentos antiparkinsonianos).

  • Pacientes que han sido tratados con los siguientes medicamentos en la semana -4 y cuyo régimen de tratamiento del medicamento se ha cambiado de la semana -4 a la semana 0.

    • Agentes anticolinérgicos: clorhidrato de trihexifenidilo (p. Artane®), clorhidrato de piroheptina (Trimol®), clorhidrato de mazaticol (Pentona®), clorhidrato de metixeno (Cholinfall®), clorhidrato de biperideno (Akineton®), profenamina (Parkin®)
    • clorhidrato de amantadina (p. Symmetrel®)
    • droxidopa (Dops®)
    • citicolina (por ejemplo, Nicholin®)
    • clorhidrato de selegilina (FP®)
    • zonisamida
    • estrógeno: estriol (por ejemplo, Estriel®)
    • Inhibidores de CYP1A2: Ciprofloxacino HCl (p. Ciproxan®, enoxacina y fluvoxamina)
  • Pacientes con demencia grave como puntuación 3 o 4 de la UPDRS Parte I (Mentación, comportamiento y estado de ánimo)
  • Pacientes mujeres que están embarazadas o en período de lactancia, que pueden estar embarazadas o que planean un embarazo durante el estudio o dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
  • Pacientes con antecedentes actuales o complicación de carcinoma o tumor maligno.
  • Pacientes que tienen antecedentes de alergia al medicamento al clorhidrato de ropinirol (HCl).
  • Pacientes que han recibido tratamiento quirúrgico para la EP en el pasado (p. palidectomía, estimulación cerebral profunda).
  • Pacientes que hayan sido tratados con cualquier otro fármaco en investigación en las 12 semanas anteriores a la fase de tratamiento.
  • Otros que el investigador (subinvestigador) considere no elegibles para el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ropinirol PR/XR
Droga: Liberación prolongada de ropinirol/liberación prolongada (PR/XR)
Los sujetos tomarán el fármaco en investigación una vez al día a la misma hora todos los días; se recomienda que sea por la mañana para obtener un beneficio óptimo. El fármaco en investigación se toma durante 52 semanas, a partir del día siguiente de la visita de la Semana 0. Una tableta de ropinirol PR/XR 2 mg se administrará por vía oral como dosis inicial. La dosis se titulará semanalmente en 2 mg/día y se aumentará a 8 mg/día en la semana 4. Desde la semana 5 hasta la 16, la dosis se aumentará a intervalos mínimos de una semana entre los pasos de titulación hasta que se obtenga una eficacia suficiente. según la respuesta clínica individual y la tolerabilidad (la dosis puede titularse hasta 16 mg/día). En la semana 16 y posteriores, la dosis de tratamiento en la semana 16 se administrará de forma continua hasta la semana 52. Si se juzga una eficacia insuficiente en un sujeto durante el tratamiento, o si no se puede mantener la dosis debido a un evento adverso, se puede cambiar la dosis del tratamiento. La dosis se reduce gradualmente de acuerdo con la dosis de mantenimiento en la semana 52 (o retiro).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efectos de los alimentos sobre Cmax y Cmin de SKF101468 (Ropinirole) y sus metabolitos
Periodo de tiempo: Semanas 5-16
La dosis de SKF101468 y sus metabolitos se normalizó a 1 mg. Se realizó un muestreo de sangre en estado estacionario hasta 24 horas después de recibir la dosis de mantenimiento. Para investigar el efecto de una comida sobre la farmacocinética, se tomaron muestras de sangre dos veces (después de una comida matutina estándar y en ayunas) de participantes idénticos. Cmax: concentración máxima, Cmin: concentración mínima en plasma.
Semanas 5-16
Efectos de los alimentos sobre el AUC0-24 de SKF101468 (Ropinirole) y sus metabolitos
Periodo de tiempo: Semanas 5-16
La dosis de SKF101468 y sus metabolitos se normalizó a 1 mg. Se realizó un muestreo de sangre en estado estacionario hasta 24 horas (h) después de recibir la dosis de mantenimiento. Para investigar el efecto de una comida sobre la farmacocinética, se tomaron muestras de sangre dos veces (después de una comida matutina estándar y en ayunas) de participantes idénticos. AUC0-24: área bajo la curva de concentración de fármaco de 24 horas.
Semanas 5-16
Efectos de los alimentos en Tmax de SKF101468 (Ropinirole) y sus metabolitos
Periodo de tiempo: Semanas 5-16
La dosis de SKF101468 y sus metabolitos se normalizó a 1 mg. Se realizó un muestreo de sangre en estado estacionario hasta 24 horas después de recibir la dosis de mantenimiento. Para investigar el efecto de una comida sobre la farmacocinética, se tomaron muestras de sangre dos veces (después de una comida matutina estándar y en ayunas) de participantes idénticos. Tmax: tiempo de máxima concentración. Los datos se presentan como la diferencia mediana entre los estados de alimentación y ayuno para ropinirol y cada metabolito.
Semanas 5-16
Concentraciones mínimas de plasma de SKF101468 (Ropinirole) y sus metabolitos
Periodo de tiempo: Semanas 1-16
El muestreo de sangre en la fase de titulación fija se realizará 24 horas después de la última dosis de 2, 4 y 8 mg (inmediatamente antes de la dosis de la mañana). El muestreo de sangre en la fase de dosis de mantenimiento se realizará 24 horas después de la dosis de 10 mg o más durante una semana o más (inmediatamente antes de la dosis de la mañana), ya que el muestreo debe realizarse en estado estacionario.
Semanas 1-16

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación total en la UPDRS japonesa Parte III
Periodo de tiempo: Semanas 0-52
La Escala de calificación unificada de la enfermedad de Parkinson (UPDRS) evalúa el estado de los pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) de manera objetiva. La UPDRS Parte III japonesa evalúa el examen motor en 27 ítems. Los participantes reciben una puntuación de 0 a 4 puntos por cada elemento. La puntuación total máxima es de 108 puntos. Una puntuación más alta indica síntomas de EP más graves.
Semanas 0-52
Cambio desde la línea de base en el UPDRS japonés Parte III
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semanas 1-52
La UPDRS evalúa el estado de los pacientes con EP de manera objetiva. La UPDRS Parte III japonesa evalúa el examen motor en 27 ítems. Los participantes reciben una puntuación de 0 a 4 puntos por cada elemento. La puntuación total máxima es de 108 puntos. Una puntuación más alta indica síntomas de EP más graves.
Línea de base (semana 0) y semanas 1-52
Cambio porcentual desde la línea de base en el UPDRS japonés Parte III
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semanas 1-52
La UPDRS evalúa el estado de los pacientes con EP de manera objetiva. La UPDRS Parte III japonesa evalúa el examen motor en 27 ítems. Los participantes reciben una puntuación de 0 a 4 puntos por cada elemento. La puntuación total máxima es de 108 puntos. La puntuación más alta indica síntomas de EP más graves.
Línea de base (semana 0) y semanas 1-52
Porcentaje de respondedores de la puntuación total en la UPDRS japonesa Puntuación total en la Parte III
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semanas 1-52
Un respondedor se define como un participante con una reducción del 30 % o más al inicio del estudio. La UPDRS evalúa el estado de los pacientes con EP de manera objetiva. La UPDRS Parte III japonesa evalúa el examen motor en 27 ítems. Los participantes reciben una puntuación de 0 a 4 puntos por cada elemento. La puntuación total máxima es de 108 puntos. Una puntuación más alta indica síntomas de EP más graves.
Línea de base (semana 0) y semanas 1-52
Puntuación total en la UPDRS japonesa Parte I
Periodo de tiempo: Semanas 0-52
La UPDRS evalúa el estado de los pacientes con EP de manera objetiva. La UPDRS Parte I japonesa evalúa la actividad mental, el comportamiento y el estado de ánimo en 4 ítems. Los participantes reciben una puntuación de 0 a 4 puntos por cada elemento. La puntuación total máxima es de 16 puntos. Una puntuación más alta indica síntomas mentales más graves.
Semanas 0-52
Cambio desde la línea de base en el UPDRS japonés Parte I
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semanas 1-52
La UPDRS (Escala Unificada de Evaluación de la Enfermedad de Parkinson) evalúa el estado de los pacientes con EP de manera objetiva. La UPDRS Parte I japonesa evalúa la actividad mental, el comportamiento y el estado de ánimo en 4 ítems. Los participantes reciben una puntuación de 0 a 4 puntos por cada elemento. La puntuación total máxima es de 16 puntos. Una puntuación más alta indica síntomas mentales más graves.
Línea de base (semana 0) y semanas 1-52
Cambio porcentual desde la línea de base en el UPDRS japonés Parte I
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semanas 1-52
La UPDRS (Escala Unificada de Evaluación de la Enfermedad de Parkinson) evalúa el estado de los pacientes con EP de manera objetiva. La UPDRS Parte I japonesa evalúa la actividad mental, el comportamiento y el estado de ánimo en 4 ítems. Los participantes reciben una puntuación de 0 a 4 puntos por cada elemento. La puntuación total máxima es de 16 puntos. Una puntuación más alta indica síntomas mentales más graves.
Línea de base (semana 0) y semanas 1-52
Puntuación total en la UPDRS japonesa Parte II
Periodo de tiempo: Semanas 0-52
La UPDRS evalúa el estado de los pacientes con EP de manera objetiva. La UPDRS Parte II japonesa evalúa las actividades de la vida diaria en 13 ítems. Los participantes reciben una puntuación de 0 a 4 puntos por cada elemento. La puntuación total máxima es de 52 puntos. Una puntuación más alta indica síntomas de EP más graves.
Semanas 0-52
Cambio desde la línea de base en el UPDRS japonés Parte II
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semanas 1-52
La UPDRS evalúa el estado de los pacientes con EP de manera objetiva. La UPDRS Parte II japonesa evalúa las actividades de la vida diaria en 13 ítems. Los participantes reciben una puntuación de 0 a 4 puntos por cada elemento. La puntuación total máxima es de 52 puntos. Una puntuación más alta indica síntomas de EP más graves.
Línea de base (semana 0) y semanas 1-52
Cambio porcentual desde la línea de base en el UPDRS japonés Parte II
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semanas 1-52
La UPDRS evalúa el estado de los pacientes con EP de manera objetiva. La UPDRS Parte II japonesa evalúa las actividades de la vida diaria en 13 ítems. Los participantes reciben una puntuación de 0 a 4 puntos por cada elemento. La puntuación total máxima es de 52 puntos. Una puntuación más alta indica síntomas de EP más graves.
Línea de base (semana 0) y semanas 1-52
Puntuación total en la UPDRS japonesa Parte IV
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semanas 0-52
La UPDRS evalúa el estado de los pacientes con EP de manera objetiva. La UPDRS Parte IV japonesa evalúa las complicaciones de la terapia en 11 elementos. Los participantes reciben una puntuación de 0 a 4 o de 0 a 1 puntos por cada elemento, según el elemento. La puntuación total máxima es de 23 puntos. Una puntuación más alta indica síntomas más graves de complicaciones.
Línea de base (semana 0) y semanas 0-52
Cambio desde la línea de base en el UPDRS japonés Parte IV
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semanas 1-52
La UPDRS evalúa el estado de los pacientes con EP de manera objetiva. La UPDRS Parte IV japonesa evalúa las complicaciones de la terapia en 11 elementos. Los participantes reciben una puntuación de 0 a 4 o de 0 a 1 puntos por cada elemento, según el elemento. La puntuación total máxima es de 23 puntos. Una puntuación más alta indica síntomas más graves de complicaciones.
Línea de base (semana 0) y semanas 1-52
Cambio porcentual desde la línea de base en el UPDRS japonés Parte IV
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semanas 1-52
La UPDRS evalúa el estado de los pacientes con EP de manera objetiva. La UPDRS Parte IV japonesa evalúa las complicaciones de la terapia en 11 elementos. Los participantes reciben una puntuación de 0 a 4 o de 0 a 1 puntos por cada elemento, según el elemento. La puntuación total máxima es de 23 puntos. Una puntuación más alta indica síntomas más graves de complicaciones.
Línea de base (semana 0) y semanas 1-52
Resumen de las Etapas de los Criterios de Hoehn & Yahr Modificados
Periodo de tiempo: Selección-Semana 52
Los criterios de Hoehn & Yahr se midieron en una escala de 8 puntos. 0: sin signos de enfermedad, 1: enfermedad unilateral, 1,5: compromiso unilateral más axial, 2: enfermedad bilateral, 2,5: enfermedad bilateral leve, 3: enfermedad bilateral leve a moderada. Ningún sujeto evaluado tuvo una puntuación de 4 (discapacidad severa) o 5 (en silla de ruedas o postrado en cama a menos que reciba ayuda).
Selección-Semana 52
Número de participantes calificados como respondedores en la escala de impresión global del médico (CGI)
Periodo de tiempo: Semanas 1-52
CGI se mide en una escala de 7 puntos. 1: Mucho mejor, 2: Mucho mejor, 3: Mínimamente mejor, 4: Sin cambios, 5: Mínimamente peor, 6: Mucho peor, 7: Mucho peor. Los respondedores se definen como aquellos participantes calificados como "muy mejorados" o "muy mejorados".
Semanas 1-52
Porcentaje de participantes que permanecieron en el estudio en los días indicados
Periodo de tiempo: Días 0-364
El porcentaje de participantes que permanecieron en el estudio se examinó mediante el método de Kaplan-Meier, en el que la interrupción prematura se considerará como un evento.
Días 0-364
Cambio desde el inicio en albúmina, proteína total y hemoglobina en las semanas 16 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base (detección) y semanas 16 y 52
El cambio desde el inicio se calculó como los valores de las semanas 16 y 52 menos los valores del inicio.
Línea de base (detección) y semanas 16 y 52
Cambio desde el inicio en la fosfatasa alcalina, la alanina aminotransferasa, la aspartato aminotransferasa, la creatina quinasa, la gamma glutamil transferasa y la lactato deshidrogenasa en las semanas 16 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base (detección) y semanas 16 y 52
El cambio desde el inicio se calculó como los valores de las semanas 16 y 52 menos los valores del inicio.
Línea de base (detección) y semanas 16 y 52
Cambio desde el inicio en la bilirrubina total, el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina en las semanas 16 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base (detección) y semanas 16 y 52
El cambio desde el inicio se calculó como los valores de las semanas 16 y 52 menos los valores del inicio.
Línea de base (detección) y semanas 16 y 52
Cambio desde el inicio en nitrógeno ureico en sangre, colesterol, cloruro, potasio y sodio en las semanas 16 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base (detección) y semanas 16 y 52
El cambio desde el inicio se calculó como los valores de las semanas 16 y 52 menos los valores del inicio.
Línea de base (detección) y semanas 16 y 52
Cambio desde el inicio en la prolactina en las semanas 16 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base (detección) y semanas 16 y 52
El cambio desde el inicio se calculó como los valores de las semanas 16 y 52 menos los valores del inicio.
Línea de base (detección) y semanas 16 y 52
Cambio desde el inicio en el hematocrito en las semanas 16 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base (detección) y semanas 16 y 52
El cambio desde el inicio se calculó como los valores de las semanas 16 y 52 menos los valores del inicio.
Línea de base (detección) y semanas 16 y 52
Cambio desde el inicio en el recuento de plaquetas y el recuento de glóbulos blancos en las semanas 16 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base (detección) y semanas 16 y 52
El cambio desde el inicio se calculó como los valores de las semanas 16 y 52 menos los valores del inicio.
Línea de base (detección) y semanas 16 y 52
Cambio desde el inicio en el recuento de glóbulos rojos en las semanas 16 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base (detección) y semanas 16 y 52
El cambio desde el inicio se calculó como los valores de las semanas 16 y 52 menos los valores del inicio.
Línea de base (detección) y semanas 16 y 52
Datos de análisis de orina
Periodo de tiempo: Detección, semana 16 y semana 52
Se midió el número de participantes con los valores de prueba de tira reactiva indicados. Valores de prueba de tira reactiva: valor negativo, traza, +1, +2, +3, +4. Ningún participante obtuvo una puntuación de +5.
Detección, semana 16 y semana 52
Número de participantes con el cambio indicado desde el inicio en los resultados del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en las semanas 16 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base (detección) y semanas 16 y 52
Hallazgo de línea de base/hallazgo de período de tiempo. Abreviaturas: N = normal; A = anormal; CS = clínicamente significativo; NCS = no clínicamente significativo. Las opciones incluyen N/N, N/ANCS, N/ACS, ANCS/N, ANCS/ANCS, ANCS/ACS, ACS/N, ACS/ANCS y ACS/ACS.
Línea de base (detección) y semanas 16 y 52
Cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica y diastólica en posición supina y de pie en las semanas 16 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base (detección) y semanas 16 y 52
El cambio desde el valor inicial se calculó como los valores de la semana 16 y la semana 52 menos los valores iniciales.
Línea de base (detección) y semanas 16 y 52
Cambio desde el inicio en la frecuencia del pulso en decúbito supino y de pie en las semanas 16 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base (detección) y semanas 16 y 52
El cambio desde el valor inicial se calculó como los valores de la semana 16 y la semana 52 menos los valores iniciales.
Línea de base (detección) y semanas 16 y 52

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

9 de abril de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2009

Finalización del estudio (Actual)

10 de marzo de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de febrero de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de febrero de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de septiembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2018

Última verificación

1 de agosto de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ROP106064

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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