Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dosevarierende studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til en HIV-vaksine 732461 hos friske HIV-seronegative frivillige

4. september 2019 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En studie som varierer med doser for å sammenligne sikkerheten og immunogenisiteten til en kandidatvaksine mot humant mangelvirus (HIV) 732461, adjuvansert eller ikke, administrert i henhold til en 0, 1 måneds tidsplan til friske voksne HIV-seronegative frivillige.

GSK har konstruert et nytt HIV-immunogen som består av konserverte deler av HIV-viruset (gag, pol og nef). Hovedmålene med denne studien er å evaluere reaktogenisiteten og sikkerheten til denne kandidatvaksinen med eller uten et proprietært GSK adjuvanssystem ved tre forskjellige doser og å evaluere CD4+ T-celleresponsen når det gjelder andelen respondere på antigenene to uker etter den andre vaksinasjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er et enkeltsenter, observatørblind, randomisert, doseeskalerende, forskjøvet studie med 6 grupper: 3 grupper på 50 personer som mottar den adjuvante kandidatvaksinen, i 3 forskjellige doser og 3 grupper på 10 personer som mottar den ikke-adjuvante kandidatvaksinen. i vann til injeksjon, i 3 forskjellige doser. Vaksinasjonsskjemaet vil være 0-1 måned. Blodprøver vil bli tatt ved 8 besøk. Studiets varighet vil være ca. 14 måneder for hvert emne. Begrunnelse for endring av protokollpostering: Den tredje vaksinasjonen vil bli kansellert og besøket i måned 7 vil bli utsatt til måned 9. Protokolloppslaget har også blitt oppdatert for å overholde FDA Amendment Act, september 2007.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

180

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Gent, Belgia, 9000
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 36 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • En mann eller kvinne mellom og med 18-40 år på tidspunktet for første vaksinasjon.
  • Skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen før enhver studieprosedyre.
  • Forsøkspersoner som etterforskeren mener at de kan og vil etterkomme kravene i protokollen.
  • God generell helse uten betydelig sykehistorie, funn av fysiske undersøkelser eller klinisk signifikante unormale laboratorieresultater.
  • Hvis forsøkspersonen er kvinne, må hun være i fertil alder, eller hvis hun er i fertil alder, må hun praktisere adekvat prevensjon i 30 dager før vaksinasjon, ha en negativ graviditetstest og fortsette slike forholdsregler i 2 måneder etter fullført vaksinasjonsserien.
  • Negativ for antistoffer mot HIV-1, HIV-2 og negativ for HIV p24-antigen innen 56 dager (8 uker) før registrering. Forsøkspersonene må være villige til å akseptere HIV-testresultater. Personer som velger å ikke motta testresultater vil ikke bli registrert.
  • Negativ for anti-HBc Ab, HBsAg og anti-HCV Ab.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner som er gravide eller ammer.
  • Personer med en historie med, eller nåværende, alkohol- eller rusmisbruk.
  • Personen har høy risiko for å få HIV i henhold til spørreskjemaet for atferdsrisikovurdering.
  • Sykelig overvekt
  • Tidligere inkludering i en HIV-vaksineforsøk.
  • Mottak av levende svekkede vaksiner innen 30 dager etter påmelding.
  • Mottak av medisinsk indisert underenhet eller drepte vaksiner eller allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 14 dager etter administrering av studievaksine.
  • Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller ikke-registrert produkt (medikament eller vaksine) annet enn studievaksinene innen 30 dager før den første dosen av studievaksine, eller planlagt bruk i løpet av studieperioden.
  • Forutgående mottak av HIV-1-vaksiner eller placebo i en tidligere HIV-vaksineforsøk.
  • Mottak av blodprodukter 120 dager før HIV-screening.
  • Mottak av immunglobulin 120 dager før HIV-screening.
  • Anamnese med alvorlige bivirkninger inkludert anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og magesmerter til vaksiner.
  • Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på ethvert stoff som krever sykehusinnleggelse eller akuttmedisinsk behandling.
  • Historie med immunsvikt eller autoimmun sykdom.
  • Anamnese med malignitet (med mindre det har vært kirurgisk utskjæring etterfulgt av en tilstrekkelig observasjonsperiode på minst 5 år for å gi en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse og som, etter utforskerens estimat, sannsynligvis ikke vil gjenta seg i løpet av studieperioden ).
  • Kronisk administrering av immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler innen seks måneder før første vaksinasjon.
  • Anamnese med type I eller type II diabetes mellitus inkludert tilfeller kontrollert med diett alene. En person med tidligere svangerskapsdiabetes er kvalifisert.
  • Skjoldbruskkjertelsykdom inkludert historie med tyreoidektomi og diagnoser som krever medisinering. En person som ikke har trengt skjoldbruskkjertelmedisin i løpet av de siste 12 månedene er kvalifisert.
  • Akutt sykdom ved påmelding.
  • Astma som krever daglig steroid eller langtidsvirkende β-agonistforebygging.
  • Ustabil astma.
  • Mat- eller vinindusert astma.
  • Kjent følsomhet for sulfitter eller aspirin.
  • Blødningsforstyrrelse som ble diagnostisert av en lege. En forsøksperson som oppgir at han eller hun har lett for blåmerker eller blødninger, men ikke har en formell diagnose og har intramuskulære (IM) injeksjoner og blodprøver uten uønsket erfaring, er kvalifisert.
  • Anamnese med alvorlig nevrologisk lidelse eller anfall
  • Historie med alvorlig medfødt defekt
  • Historie med kronisk utmattelsessyndrom eller fibromyalgi
  • Splenektomi
  • Hypertensjon. En person med hypertensjon er kvalifisert hvis han eller hun er kontrollert på medisiner og det dokumenterte blodtrykket er mindre enn 150/100.
  • Enhver medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand, eller yrkesmessig eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre eller tjene som en motsetning til overholdelse av studieprotokollen eller evnen til å gi informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SB732461 adjuvanted_LD Group
Friske voksne HIV-seronegative individer i alderen 18 til 40 år, som fikk to doser av adjuvant lavantigendose [LD] (10 μg) SB732461-vaksine, intramuskulært, på dag 0 og dag 30.
Eksperimentell: SB732461 adjuvanted_MD Group
Friske voksne HIV-seronegative forsøkspersoner i alderen 18 til 40 år, som fikk to doser av adjuvant middelantigendose [MD] (30 μg) SB732461-vaksine, intramuskulært, på dag 0 og dag 30.
Eksperimentell: SB732461 adjuvanted_HD Group
Friske voksne HIV-seronegative forsøkspersoner i alderen 18 til 40 år, som fikk to doser av adjuvant høyantigendose [HD] (90 μg) SB732461-vaksine, intramuskulært, på dag 0 og dag 30.
Eksperimentell: SB732461 non-adjuvanted_LD Group
Friske voksne HIV-seronegative personer i alderen 18 til 40 år, som fikk to doser av den ikke-adjuvante lavantigendosen [LD] (10 μg) SB732461-vaksinen, intramuskulært, på dag 0 og dag 30.
Eksperimentell: SB732461 non-adjuvanted_MD Group
Friske voksne HIV-seronegative personer i alderen 18 til 40 år, som fikk to doser av den ikke-adjuvante middels antigendosen [MD] (30 μg) SB732461-vaksine, intramuskulært, på dag 0 og dag 30.
Eksperimentell: SB732461 non-adjuvanted_HD Group
Friske voksne HIV-seronegative personer i alderen 18 til 40 år, som fikk to doser av den ikke-adjuvante høyantigendosen [HD] (90 μg) SB732461-vaksinen, intramuskulært, på dag 0 og dag 30.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall emner med alle og grad 3 etterspurte lokale symptomer
Tidsramme: I løpet av 7-dagers (dager 0-6) oppfølgingsperiode etter hver vaksinasjon og totalt sett (på tvers av doser)
Vurderte etterspurte lokale symptomer var smerte, rødhet og hevelse. Enhver = forekomst av symptom uavhengig av intensitetsgrad. Grad 3 smerte = smerte som hindret normal aktivitet. Grad 3 rødhet/hevelse = rødhet/hevelse som sprer seg utover 50 millimeter (mm) av injeksjonsstedet.
I løpet av 7-dagers (dager 0-6) oppfølgingsperiode etter hver vaksinasjon og totalt sett (på tvers av doser)
Antall emner med alle, grad 3 og relaterte etterspurte generelle symptomer
Tidsramme: I løpet av 7-dagers (dager 0-6) oppfølgingsperiode etter hver vaksinasjon og totalt sett (på tvers av doser)
Vurderte påkrevde generelle symptomer var tretthet, feber [definert som aksillær temperatur lik eller over 37,5 grader Celsius (°C)], hodepine, myalgi, svette, gastrointestinale symptomer (kvalme, oppkast, diaré og/eller magesmerter). Enhver = forekomst av symptom uavhengig av intensitetsgrad. Grad 3 symptom = symptom som hindret normal aktivitet. Grad 3 feber = feber > 39,0 °C. Relatert = symptom vurdert av utrederen som relatert til vaksinasjonen.
I løpet av 7-dagers (dager 0-6) oppfølgingsperiode etter hver vaksinasjon og totalt sett (på tvers av doser)
Antall emner med alle, grad 3 og relaterte uønskede bivirkninger (AE)
Tidsramme: I løpet av 30-dagers (dager 0-29) oppfølgingsperiode etter vaksinasjon (på tvers av doser)
En uønsket bivirkning dekker enhver uønsket medisinsk hendelse i et klinisk undersøkelsesobjekt som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke og rapporteres i tillegg til de som ble bedt om under den kliniske studien og eventuelle etterspurte symptom med utbrudd utenfor den angitte perioden for oppfølging av etterspurte symptomer. Enhver ble definert som forekomsten av enhver uønsket bivirkning uavhengig av intensitetsgrad eller relasjon til vaksinasjon. Grad 3 AE = en AE som forhindret normale, dagligdagse aktiviteter. Relatert = AE vurdert av etterforskeren som relatert til vaksinasjonen.
I løpet av 30-dagers (dager 0-29) oppfølgingsperiode etter vaksinasjon (på tvers av doser)
Antall personer med alvorlige bivirkninger (SAE) og relaterte SAE
Tidsramme: I løpet av hele studieperioden (fra måned 0 til måned 12)
Alvorlige uønskede hendelser (SAE) som vurderes inkluderer medisinske hendelser som resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse eller resulterer i uførhet/uførhet.
I løpet av hele studieperioden (fra måned 0 til måned 12)
Antall forsøkspersoner med unormale hematologiske og biokjemiske nivåer ved måned 0
Tidsramme: Ved måned 0
Frekvensfordelingen av verdier under, innenfor og over normale områder, ble tabellert per behandlingsgruppe ved hvert planlagt tidspunkt for følgende biokjemiske eller hematologiske parametere: antall røde blodlegemer [RBC], hemoglobin, hematokrit, antall hvite blodlegemer [WBC] nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler, blodplater, natrium, kalium, ureanitrogen, kreatinin, alaninaminotransferase [ALT] og aspartataminotransferase [AST].
Ved måned 0
Antall personer med unormale hematologiske og biokjemiske nivåer ved måned 1
Tidsramme: I måned 1
Frekvensfordelingen av verdier under, innenfor og over normale områder, ble tabellert per behandlingsgruppe ved hvert planlagt tidspunkt for følgende biokjemiske eller hematologiske parametere: antall røde blodlegemer [RBC], hemoglobin, hematokrit, antall hvite blodlegemer [WBC] nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler, blodplater, natrium, kalium, ureanitrogen, kreatinin, alaninaminotransferase [ALT] og aspartataminotransferase [AST].
I måned 1
Antall forsøkspersoner med unormale hematologiske og biokjemiske nivåer på dag 44
Tidsramme: På dag 44
Frekvensfordelingen av verdier under, innenfor og over normale områder, ble tabellert per behandlingsgruppe ved hvert planlagt tidspunkt for følgende biokjemiske eller hematologiske parametere: antall røde blodlegemer [RBC], hemoglobin, hematokrit, antall hvite blodlegemer [WBC] nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler, blodplater, natrium, kalium, ureanitrogen, kreatinin, alaninaminotransferase [ALT] og aspartataminotransferase [AST].
På dag 44
Antall personer med unormale hematologiske og biokjemiske nivåer ved måned 2
Tidsramme: I måned 2
Frekvensfordelingen av verdier under, innenfor og over normale områder, ble tabellert per behandlingsgruppe ved hvert planlagt tidspunkt for følgende biokjemiske eller hematologiske parametere: antall røde blodlegemer [RBC], hemoglobin, hematokrit, antall hvite blodlegemer [RBC] nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler, blodplater, natrium, kalium, ureanitrogen, kreatinin, alaninaminotransferase [ALT] og aspartataminotransferase [AST].
I måned 2
Antall personer med unormale hematologiske og biokjemiske nivåer ved måned 6
Tidsramme: Ved måned 6
Frekvensfordelingen av verdier under, innenfor og over normale områder, ble tabellert per behandlingsgruppe ved hvert planlagt tidspunkt for følgende biokjemiske eller hematologiske parametere: antall røde blodlegemer [RBC], hemoglobin, hematokrit, antall hvite blodlegemer [WBC] nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler, blodplater, natrium, kalium, ureanitrogen, kreatinin, alaninaminotransferase [ALT] og aspartataminotransferase [AST].
Ved måned 6
Antall personer med unormale hematologiske og biokjemiske nivåer ved måned 9
Tidsramme: I måned 9
Frekvensfordelingen av verdier under, innenfor og over normale områder, ble tabellert per behandlingsgruppe ved hvert planlagt tidspunkt for følgende biokjemiske eller hematologiske parametere: antall røde blodlegemer [RBC], hemoglobin, hematokrit, antall hvite blodlegemer [WBC] nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler, blodplater, natrium, kalium, ureanitrogen, kreatinin, alaninaminotransferase [ALT] og aspartataminotransferase [AST].
I måned 9
Antall forsøkspersoner med unormale hematologiske og biokjemiske nivåer ved måned 12
Tidsramme: I måned 12
Frekvensfordelingen av verdier under, innenfor og over normale områder, ble tabellert per behandlingsgruppe ved hvert planlagt tidspunkt for følgende biokjemiske eller hematologiske parametere: antall røde blodlegemer [RBC], hemoglobin, hematokrit, antall hvite blodlegemer [WBC] nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler, blodplater, natrium, kalium, ureanitrogen, kreatinin, alaninaminotransferase [ALT] og aspartataminotransferase [AST].
I måned 12
Antall individer med respons i form av differensieringsklynge 4 (CD4+) T-celler som uttrykker minst to cytokiner inkludert IL-2 lik eller over grensen til minst 1, 2, 3 antigener og til alle 4 antigener
Tidsramme: På dag 44
Antigenspesifikke CD4+ T-celler kan uttrykke klynge av differensiering 40-ligand (CD40-L) og produsere cytokinene Interleukin 2 (IL-2) og/eller Tumor Necrosis Factor alfa (TNF-α) og/eller Interferon-gamma ( IFN-y). Frekvensen av antigenspesifikke CD4+T-celler ble beregnet som forskjellen mellom frekvensen av CD4+T-celler som produserer minst 2 cytokiner (blant IFN-g, IL-2, TNF-a og/eller CD40L), ved i vitro-stimulering med peptidpoolene avledet fra antigenet minus frekvensen av CD4+T-celler som produserer minst 2 cytokiner ved in vitro-stimulering kun i medium. En responder var et individ med en antigenstimulert CD4+T-cellerespons større enn eller lik grenseverdien. Den samme grenseverdien ble brukt for alle forsøkspersoner og alle antigenresponser etter vaksinasjon. Den ble beregnet fra pre-vaksinasjons CD4+T-celleresponsene (frekvensen av antigenstimulerte CD4+T-celler som uttrykker minst to markører; dvs. alle dobler) for alle forsøkspersoner.
På dag 44

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens av p17, p24, Nef og RT-spesifikke CD4+ T-celler som uttrykker IL-2 og minst en annen markør
Tidsramme: Ved måned 0, dag 44, måned 2, måned 6 og måned 12
Antigenspesifikke CD4+ T-celler kan uttrykke CD40-ligand (CD40-L) og produsere cytokinene Interleukin 2 (IL-2) og/eller Tumor Necrosis Factor alfa (TNF-α) og/eller Interferon-gamma (IFN-γ) . Frekvensen av CD4+ T-celler som uttrykker markører som respons på F4co-fusjonsproteinet (alle antigener) ble estimert ved å legge til individuelle frekvenser av CD4+ T-celler til hver av de 4 antigenene (p17, p24, Nef, RT). Resultatene presenteres som bestemt ved intracellulær cytokinfarging (ICS).
Ved måned 0, dag 44, måned 2, måned 6 og måned 12
Frekvens av p17, p24, Nef og RT-spesifikke CD4+ T-celler som uttrykker minst 2 immunmarkører
Tidsramme: Ved måned 0, dag 44, måned 2, måned 6 og måned 12
Antigenspesifikke CD4+ T-celler kan uttrykke CD40-ligand (CD40-L) og produsere cytokinene Interleukin 2 (IL-2) og/eller Tumor Necrosis Factor alfa (TNF-α) og/eller Interferon-gamma (IFN-γ) . Frekvensen av CD4+ T-celler som uttrykker markører som respons på F4co-fusjonsproteinet (alle antigener) ble estimert ved å legge til individuelle frekvenser av CD4+ T-celler til hver av de 4 antigenene (p17, p24, Nef, RT). Resultatene presenteres som bestemt ved intracellulær cytokinfarging (ICS).
Ved måned 0, dag 44, måned 2, måned 6 og måned 12
Antistofftitere mot p17, p24, Nef, RT og F4co antigener
Tidsramme: Ved måned 0, dag 44, måned 2, måned 6 og måned 12
Anti-p17, -p24, -Nef, -RT og -F4co antistofftitere ble målt ved Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) og presentert som geometriske gjennomsnittstitere (GMT).
Ved måned 0, dag 44, måned 2, måned 6 og måned 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. februar 2007

Primær fullføring (Faktiske)

13. juni 2008

Studiet fullført (Faktiske)

13. juni 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. februar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2007

Først lagt ut (Anslag)

13. februar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. september 2019

Sist bekreftet

1. september 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

IPD er tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier (klikk på lenken nedenfor).

IPD-delingstidsramme

IPD er tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier (klikk på lenken nedenfor).

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere