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Estudo de variação de dose para avaliar a segurança e a imunogenicidade de uma vacina contra o HIV 732461 em voluntários soronegativos saudáveis ​​para o HIV

4 de setembro de 2019 atualizado por: GlaxoSmithKline

Um estudo de variação de dose para comparar a segurança e a imunogenicidade de uma vacina contra o vírus da deficiência humana (HIV) 732461, adjuvante ou não, administrada de acordo com um cronograma de 0, 1 mês para voluntários adultos saudáveis ​​HIV soronegativos.

A GSK construiu um novo imunógeno de HIV composto de partes conservadas do vírus HIV (gag, pol e nef). Os principais objetivos deste estudo são avaliar a reatogenicidade e segurança desta vacina candidata com ou sem um sistema adjuvante proprietário da GSK em três doses diferentes e avaliar a resposta das células T CD4+ em termos de proporção de respondedores aos antígenos duas semanas após a segunda vacinação.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de centro único, observador cego, randomizado, escalonado de dose, com 6 grupos: 3 grupos de 50 indivíduos recebendo a vacina candidata com adjuvante, em 3 doses diferentes e 3 grupos de 10 indivíduos recebendo a vacina candidata sem adjuvante em água para injeção, em 3 doses diferentes. O calendário de vacinação será de 0-1 mês. Amostras de sangue serão coletadas em 8 visitas. A duração do estudo será de aproximadamente 14 meses para cada sujeito. Justificativa para a alteração da postagem do protocolo: a terceira vacinação será cancelada e a visita do mês 7 será adiada para o mês 9. A postagem do protocolo também foi atualizada para cumprir a Lei de Emenda da FDA, setembro de 2007.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

180

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Gent, Bélgica, 9000
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 36 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Um homem ou mulher entre e incluindo 18-40 anos no momento da primeira vacinação.
  • Consentimento informado por escrito obtido do sujeito antes de qualquer procedimento do estudo.
  • Sujeitos que o investigador acredita que podem e irão cumprir os requisitos do protocolo.
  • Boa saúde geral sem histórico médico significativo, achados de exame físico ou resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos.
  • Se a participante for do sexo feminino, ela não deve ter potencial para engravidar ou, se tiver potencial para engravidar, deve praticar contracepção adequada por 30 dias antes da vacinação, ter um teste de gravidez negativo e continuar tais precauções por 2 meses após a conclusão do a série vacinal.
  • Negativo para anticorpos contra HIV-1, HIV-2 e negativo para antígeno HIV p24 dentro de 56 dias (8 semanas) antes da inscrição. Os indivíduos devem estar dispostos a aceitar os resultados do teste de HIV. Os indivíduos que optarem por não receber os resultados do teste não serão inscritos.
  • Negativo para anti-HBc Ab, HBsAg e anti-HCV Ab.

Critério de exclusão:

  • Mulheres grávidas ou amamentando.
  • Indivíduos com histórico ou abuso atual de álcool ou substâncias.
  • O sujeito está em alto risco de contrair o HIV de acordo com o questionário de avaliação de risco comportamental.
  • Obesidade mórbida
  • Inclusão anterior em um ensaio de vacinas contra o HIV.
  • Recebimento de vacinas vivas atenuadas até 30 dias após a inscrição.
  • Recebimento de subunidade medicamente indicada ou vacinas mortas ou tratamento de alergia com injeções de antígeno dentro de 14 dias após a administração da vacina do estudo.
  • Uso de qualquer produto experimental ou não registrado (medicamento ou vacina) além das vacinas do estudo dentro de 30 dias anteriores à primeira dose da vacina do estudo ou uso planejado durante o período do estudo.
  • Recebimento prévio de vacinas contra o HIV-1 ou placebo em um teste anterior de vacina contra o HIV.
  • Recebimento de hemoderivados 120 dias antes da triagem de HIV.
  • Recebimento de imunoglobulina 120 dias antes da triagem de HIV.
  • Histórico de reações adversas graves, incluindo anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e dor abdominal às vacinas.
  • História de reação alérgica grave a qualquer substância que exija hospitalização ou atendimento médico de emergência.
  • História de imunodeficiência ou doença autoimune.
  • História de malignidade (a menos que tenha havido excisão cirúrgica seguida de um período de observação suficiente, de pelo menos 5 anos, para dar uma garantia razoável de cura sustentada e que, na estimativa do investigador, não é provável que volte a ocorrer durante o período do estudo ).
  • Administração crônica de imunossupressores ou outras drogas imunomodificadoras nos seis meses anteriores à primeira vacinação.
  • História de diabetes mellitus tipo I ou tipo II, incluindo casos controlados apenas com dieta. Um indivíduo com diabetes gestacional passado é elegível.
  • Doença da tireoide, incluindo histórico de tireoidectomia e diagnósticos que requerem medicação. Um indivíduo que não necessite de medicamento para tireoide nos últimos 12 meses é elegível.
  • Doença aguda no momento da inscrição.
  • Asma que requer prevenção diária com esteroides ou β-agonista de ação prolongada.
  • Asma instável.
  • Asma induzida por comida ou vinho.
  • Sensibilidade conhecida a sulfitos ou aspirina.
  • Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico. Um indivíduo que afirma ter hematomas ou sangramento fácil, mas não possui um diagnóstico formal e recebe injeções intramusculares (IM) e coletas de sangue sem qualquer experiência adversa é elegível.
  • História de qualquer distúrbio neurológico grave ou convulsão
  • História de defeito congênito maior
  • História de síndrome de fadiga crônica ou fibromialgia
  • Esplenectomia
  • Hipertensão. Um indivíduo com hipertensão é elegível se estiver controlado com medicação e a pressão arterial documentada for inferior a 150/100.
  • Qualquer condição médica, psiquiátrica ou social, ou responsabilidade ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou contradizer a adesão ao protocolo do estudo ou a capacidade de dar consentimento informado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo SB732461 com adjuvante_LD
Indivíduos adultos saudáveis ​​HIV soronegativos com idades entre 18 e 40 anos, que receberam duas doses da vacina SB732461 de baixa dose de antígeno [LD] (10 μg) adjuvante, por via intramuscular, no dia 0 e no dia 30.
Biológico: Vacina contra o HIV 732461
Experimental: Grupo SB732461 com adjuvante_MD
Indivíduos adultos saudáveis ​​HIV soronegativos com idades entre 18 e 40 anos, que receberam duas doses da vacina SB732461 de dose média de antígeno adjuvante [MD] (30 μg), por via intramuscular, no dia 0 e no dia 30.
Biológico: Vacina contra o HIV 732461
Experimental: Grupo SB732461 com adjuvante_HD
Indivíduos adultos saudáveis ​​HIV soronegativos com idades entre 18 e 40 anos, que receberam duas doses da vacina SB732461 de alta dose de antígeno [HD] (90 μg) adjuvante, por via intramuscular, no dia 0 e no dia 30.
Biológico: Vacina contra o HIV 732461
Experimental: Grupo SB732461 sem adjuvante_LD
Indivíduos adultos saudáveis ​​HIV soronegativos com idade entre 18 e 40 anos, que receberam duas doses da vacina SB732461 de baixa dose de antígeno não adjuvante [LD] (10 μg), por via intramuscular, no dia 0 e no dia 30.
Biológico: Vacina contra o HIV 732461
Experimental: Grupo SB732461 sem adjuvante_MD
Indivíduos adultos saudáveis ​​HIV soronegativos com idades entre 18 e 40 anos, que receberam duas doses da vacina SB732461 de dose média de antígeno não adjuvante [MD] (30 μg), por via intramuscular, no dia 0 e no dia 30.
Biológico: Vacina contra o HIV 732461
Experimental: Grupo HD sem adjuvante SB732461
Indivíduos adultos saudáveis ​​HIV soronegativos com idades entre 18 e 40 anos, que receberam duas doses da vacina SB732461 de alta dose de antígeno não adjuvante [HD] (90 μg), por via intramuscular, no dia 0 e no dia 30.
Biológico: Vacina contra o HIV 732461

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de Indivíduos com Sintomas Locais Solicitados de Grau 3 e Qualquer
Prazo: Durante o período de acompanhamento de 7 dias (dias 0-6) após cada vacinação e no geral (entre doses)
Os sintomas locais solicitados avaliados foram dor, vermelhidão e inchaço. Qualquer = ocorrência do sintoma independentemente do grau de intensidade. Dor de grau 3 = dor que impedia a atividade normal. Vermelhidão/inchaço de grau 3 = vermelhidão/inchaço se espalhando além de 50 milímetros (mm) do local da injeção.
Durante o período de acompanhamento de 7 dias (dias 0-6) após cada vacinação e no geral (entre doses)
Número de Indivíduos com Qualquer, Grau 3 e Sintomas Gerais Solicitados Relacionados
Prazo: Durante o período de acompanhamento de 7 dias (dias 0-6) após cada vacinação e no geral (entre doses)
Os sintomas gerais solicitados avaliados foram fadiga, febre [definida como temperatura axilar igual ou superior a 37,5 graus Celsius (°C)], cefaléia, mialgia, sudorese, sintomas gastrointestinais (náuseas, vômitos, diarreia e/ou dor abdominal). Qualquer = ocorrência do sintoma independentemente do grau de intensidade. Sintoma de grau 3 = sintoma que impediu a atividade normal. Febre grau 3 = febre > 39,0 °C. Relacionado = sintoma avaliado pelo investigador como relacionado à vacinação.
Durante o período de acompanhamento de 7 dias (dias 0-6) após cada vacinação e no geral (entre doses)
Número de Indivíduos com Qualquer, Grau 3 e Eventos Adversos Não Solicitados Relacionados (AEs)
Prazo: Durante o período de acompanhamento de 30 dias (dias 0-29) após a vacinação (entre doses)
Um EA não solicitado abrange qualquer ocorrência médica desfavorável num sujeito de investigação clínica temporariamente associada à utilização de um medicamento, considerada ou não relacionada com o medicamento e notificada para além das solicitadas durante o estudo clínico e qualquer sintoma solicitado com início fora o período especificado de acompanhamento para os sintomas solicitados. Qualquer foi definido como a ocorrência de qualquer EA não solicitado independentemente do grau de intensidade ou relação com a vacinação. Grau 3 AE = um AE que impediu as atividades diárias normais. Relacionado = EA avaliado pelo investigador como relacionado à vacinação.
Durante o período de acompanhamento de 30 dias (dias 0-29) após a vacinação (entre doses)
Número de indivíduos com eventos adversos graves (SAEs) e SAEs relacionados
Prazo: Durante todo o período de estudo (Do Mês 0 até o Mês 12)
Os eventos adversos graves (EAGs) avaliados incluem ocorrências médicas que resultam em morte, ameaçam a vida, requerem hospitalização ou prolongamento da hospitalização ou resultam em incapacidade/incapacidade.
Durante todo o período de estudo (Do Mês 0 até o Mês 12)
Número de indivíduos com níveis hematológicos e bioquímicos anormais no mês 0
Prazo: No Mês 0
A distribuição de frequência de valores abaixo, dentro e acima dos intervalos normais, foram tabulados por grupo de tratamento em cada ponto de tempo programado para os seguintes parâmetros bioquímicos ou hematológicos: contagem de glóbulos vermelhos [RBC], hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos [WBC] , neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos, basófilos, plaquetas, sódio, potássio, nitrogênio ureico, creatinina, alanina aminotransferase [ALT] e aspartato aminotransferase [AST].
No Mês 0
Número de indivíduos com níveis hematológicos e bioquímicos anormais no mês 1
Prazo: No Mês 1
A distribuição de frequência de valores abaixo, dentro e acima dos intervalos normais, foram tabulados por grupo de tratamento em cada ponto de tempo programado para os seguintes parâmetros bioquímicos ou hematológicos: contagem de glóbulos vermelhos [RBC], hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos [WBC] , neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos, basófilos, plaquetas, sódio, potássio, nitrogênio ureico, creatinina, alanina aminotransferase [ALT] e aspartato aminotransferase [AST].
No Mês 1
Número de indivíduos com níveis hematológicos e bioquímicos anormais no dia 44
Prazo: No dia 44
A distribuição de frequência de valores abaixo, dentro e acima dos intervalos normais, foram tabulados por grupo de tratamento em cada ponto de tempo programado para os seguintes parâmetros bioquímicos ou hematológicos: contagem de glóbulos vermelhos [RBC], hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos [WBC] , neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos, basófilos, plaquetas, sódio, potássio, nitrogênio ureico, creatinina, alanina aminotransferase [ALT] e aspartato aminotransferase [AST].
No dia 44
Número de indivíduos com níveis hematológicos e bioquímicos anormais no mês 2
Prazo: No Mês 2
A distribuição de frequência de valores abaixo, dentro e acima dos intervalos normais, foram tabulados por grupo de tratamento em cada ponto de tempo programado para os seguintes parâmetros bioquímicos ou hematológicos: contagem de glóbulos vermelhos [RBC], hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos [RBC] , neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos, basófilos, plaquetas, sódio, potássio, nitrogênio ureico, creatinina, alanina aminotransferase [ALT] e aspartato aminotransferase [AST].
No Mês 2
Número de indivíduos com níveis hematológicos e bioquímicos anormais no mês 6
Prazo: No Mês 6
A distribuição de frequência de valores abaixo, dentro e acima dos intervalos normais, foram tabulados por grupo de tratamento em cada ponto de tempo programado para os seguintes parâmetros bioquímicos ou hematológicos: contagem de glóbulos vermelhos [RBC], hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos [WBC] , neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos, basófilos, plaquetas, sódio, potássio, nitrogênio ureico, creatinina, alanina aminotransferase [ALT] e aspartato aminotransferase [AST].
No Mês 6
Número de indivíduos com níveis hematológicos e bioquímicos anormais no mês 9
Prazo: No Mês 9
A distribuição de frequência de valores abaixo, dentro e acima dos intervalos normais, foram tabulados por grupo de tratamento em cada ponto de tempo programado para os seguintes parâmetros bioquímicos ou hematológicos: contagem de glóbulos vermelhos [RBC], hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos [WBC] , neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos, basófilos, plaquetas, sódio, potássio, nitrogênio ureico, creatinina, alanina aminotransferase [ALT] e aspartato aminotransferase [AST].
No Mês 9
Número de indivíduos com níveis hematológicos e bioquímicos anormais no mês 12
Prazo: No Mês 12
A distribuição de frequência de valores abaixo, dentro e acima dos intervalos normais, foram tabulados por grupo de tratamento em cada ponto de tempo programado para os seguintes parâmetros bioquímicos ou hematológicos: contagem de glóbulos vermelhos [RBC], hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos [WBC] , neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos, basófilos, plaquetas, sódio, potássio, nitrogênio ureico, creatinina, alanina aminotransferase [ALT] e aspartato aminotransferase [AST].
No Mês 12
Número de indivíduos com uma resposta em termos de cluster de diferenciação 4 (CD4+) células T expressando pelo menos duas citocinas incluindo IL-2 igual ou acima do limite para pelo menos 1, 2, 3 antígenos e todos os 4 antígenos
Prazo: No dia 44
As células T CD4+ específicas do antígeno podem expressar o grupo de diferenciação 40-ligando (CD40-L) e produzir as citocinas Interleucina 2 (IL-2) e/ou Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-α) e/ou Interferon-gama ( IFN-γ). A frequência de células T CD4+ específicas do antígeno foi calculada como a diferença entre a frequência de células T CD4+ produzindo pelo menos 2 citocinas (entre IFN-g, IL-2, TNF-a e/ou CD40L), em estimulação in vitro com os pools de peptídeos derivados do antígeno menos a frequência de células T CD4+ produzindo pelo menos 2 citocinas após estimulação in vitro apenas em meio. Um respondedor era um sujeito com uma resposta de células T CD4+ estimuladas por antígeno maior ou igual ao valor de corte. O mesmo valor de corte foi usado para todos os indivíduos e todas as respostas antigênicas pós-vacinação. Foi calculado a partir das respostas de células CD4+T pré-vacinação (a frequência de células CD4+T estimuladas por antígeno que expressam pelo menos dois marcadores; ou seja, todas duplicam) para todos os indivíduos.
No dia 44

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência de p17, p24, Nef e células T CD4+ específicas de RT que expressam IL-2 e pelo menos outro marcador
Prazo: No Mês 0, Dia 44, Mês 2, Mês 6 e Mês 12
As células T CD4+ específicas do antígeno podem expressar o ligante CD40 (CD40-L) e produzir as citocinas Interleucina 2 (IL-2) e/ou Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-α) e/ou Interferon-gama (IFN-γ) . A frequência de células T CD4+ que expressam marcadores em resposta à proteína de fusão F4co (todos os antígenos) foi estimada adicionando frequências individuais de células T CD4+ a cada um dos 4 antígenos (p17, p24, Nef, RT). Os resultados são apresentados conforme determinado pela Coloração Intracelular de Citocinas (ICS).
No Mês 0, Dia 44, Mês 2, Mês 6 e Mês 12
Frequência de células T CD4+ específicas de p17, p24, Nef e RT que expressam pelo menos 2 marcadores imunológicos
Prazo: No Mês 0, Dia 44, Mês 2, Mês 6 e Mês 12
As células T CD4+ específicas do antígeno podem expressar o ligante CD40 (CD40-L) e produzir as citocinas Interleucina 2 (IL-2) e/ou Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-α) e/ou Interferon-gama (IFN-γ) . A frequência de células T CD4+ que expressam marcadores em resposta à proteína de fusão F4co (todos os antígenos) foi estimada adicionando frequências individuais de células T CD4+ a cada um dos 4 antígenos (p17, p24, Nef, RT). Os resultados são apresentados conforme determinado pela Coloração Intracelular de Citocinas (ICS).
No Mês 0, Dia 44, Mês 2, Mês 6 e Mês 12
Títulos de anticorpos contra antígenos p17, p24, Nef, RT e F4co
Prazo: No Mês 0, Dia 44, Mês 2, Mês 6 e Mês 12
Os títulos de anticorpos anti-p17, -p24, -Nef, -RT e -F4co foram medidos por Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA) e apresentados como títulos de média geométrica (GMTs).
No Mês 0, Dia 44, Mês 2, Mês 6 e Mês 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de fevereiro de 2007

Conclusão Primária (Real)

13 de junho de 2008

Conclusão do estudo (Real)

13 de junho de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de fevereiro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de fevereiro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

13 de fevereiro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de outubro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de setembro de 2019

Última verificação

1 de setembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 108706
  • 2006-003796-12 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

IPD está disponível através do site Clinical Study Data Request (clique no link fornecido abaixo).

Prazo de Compartilhamento de IPD

IPD está disponível através do site Clinical Study Data Request (clique no link fornecido abaixo).

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor. O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
  • Relatório de Estudo Clínico (CSR)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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