En studie av Ularitid i behandling av personer med akutt dekompensert hjertesvikt

Inklusjonskriterier:

For å bli vurdert som kvalifisert for inkludering, må fagene oppfylle alle følgende kriterier:

• Menn og kvinner som er 18 år eller eldre.
• Uplanlagt sykehusinnleggelse for ADHF.
• Randomisering bør skje så snart som mulig fra presentasjon til akuttmottak eller sykehus for ADHF inntil 24 timer fra innleggelse.
• Dyspné i hvile som vurdert av forsøkspersonen ikke mer enn 1 time før randomisering. Forsøkspersonene skal ha evne til å tolke og rapportere egenvurdert dyspné.

• Minst 1 av følgende 2 kriterier:

  1. Tidligere medisinsk historie med CHF (f.eks. tidligere sykehusinnleggelse for CHF eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <40 %, bestemt ved transthorax ekkokardiografi på tidspunktet for screening eller tidligere bestemt og dokumentert i pasientens diagram som følger):

     • Innenfor de siste 6 månedene hos personer med ustabile symptomer, eller
     • Innenfor de siste 12 månedene hos personer med stabile symptomer.
  2. Klinisk bevis (ved screening) av hjertesvikt, inkludert unormalt venetrykk i halsen (JVP) (f.eks. >8 cm over kragebenet, vurdert ved 45° vinkel), raser eller knitring mer enn en tredjedel over baser, eller 2+ underekstremitet ødem.
• På optimal bakgrunnsterapi for ADHF (som bestemt av etterforskeren); forsøkspersoner må ha mottatt minst 1 time med oksygentilskudd og minst én dose IV furosemid med en minimumsdose på 40 mg med siste bolus tilført >2 timer før administrering av studiemedikamenter startes (eller et annet vanndrivende middel i en sammenlignbar dose, for eksempel 2 mg bumetanid eller 20 mg torsemid, med den siste bolusen tilført >4 timer før administrering av studiemedikamentet startes.
• Hvis forsøkspersonen fikk IV opiat, må siste dose ha vært >3 timer før administrering av studiemedikamentet.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før de kan bli randomisert i studien. Kvinner og menn med reproduksjonspotensial vil godta å bruke effektiv prevensjon under hele behandlingsperioden og i 1 måned etter å ha mottatt siste dose ularitide eller placebo.
• Evne til å forstå formålet med og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter).

Ekskluderingskriterier:

Ethvert emne vil ikke være kvalifisert for denne studien hvis ett av følgende kriterier er oppfylt:

• Pustefrekvens <18 pust per minutt (målt i 60 sekunder).
• Et systolisk blodtrykk (SBP) <110 mmHg eller >180 mmHg innen en time før randomisering, eller SBP <120 mmHg for personer som får IV inotropika eller vasodilatorer. En SBP <90 mmHg i to påfølgende målinger innen 30 minutter før randomisering. (Forsøkspersoner på baseline IV inotroper eller vasodilatorer må være på en stabil dose i ³3 timer før randomisering.)
• BNP <400 pg/mL eller NT?pro-BNP <1200 pg/mL når som helst fra første presentasjon til sykehus til tidspunkt for randomisering.
• Bruk av IV-kontrastmateriale innen 48 timer før infusjon av studiemedisin.
• Anamnese med sentral eller perifer nevrologisk iskemisk lidelse (slag, etc.).
• Aktiv myokarditt, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, medfødt hjertesykdom, restriktiv kardiomyopati, konstriktiv perikarditt, alvorlig aortastenose, ukorrigert primær klaffesykdom eller signifikant obstruktiv klaffesykdom.
• Akutt dekompensert hjertesvikt assosiert med endokrin (f.eks. skjoldbruskkjertelstorm), metabolsk eller medikamentrelatert toksisitet.
• Forhøyelse av serumkreatinin-kinase-myokardbånd (CK?MB) eller hjertetroponin (Troponin I) >2 ganger øvre normalgrense innen 6 timer før randomisering.
• Aktiv, pågående myokardiskemi, sykehusinnleggelse for akutt hjerteinfarkt eller administrering av trombolytisk terapi i løpet av de siste 30 dagene før randomisering, eller eventuelle EKG-avvik etter etterforskerens oppfatning som tyder på aktive iskemiske forandringer.
• Perkutan koronar intervensjon, koronar bypass-operasjon, annen hjertekirurgi eller større ikke-kardial kirurgi innen 90 dager før randomisering.
• Ethvert kardiogent sjokk (SBP <90 mmHg med tegn eller symptomer på organhyperfusjon) fra første presentasjon til randomisering.
• Enhver betydelig volummangel eller alvorlig elektrolyttubalanse.
• Nyrelidelse med kreatininclearance <30 ml/min, beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen ved screening.
• Bruk av en fosfodiesterase type 5 (PDE 5) hemmer som sildenafil innen 72 timer før randomisering.
• Planlagt koronar revaskulariseringsprosedyre (perkutan koronar intervensjon eller koronar bypass-transplantasjon) under gjeldende sykehusinnleggelse.
• Bruk eller forventet behov for invasiv eller ikke-invasiv mekanisk sirkulasjons- eller ventilasjonsstøtte.
• Anemi (hemoglobin <10 mg/dL eller hematokrit <30%).
• Vaskulitt, aktiv infeksiøs endokarditt eller mistenkte infeksjoner inkludert lungebetennelse eller sepsis.
• Kroppstemperatur ≥ 38ºC.
• Betydelig akutt eller kronisk luftveislidelse (f.eks. alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom) eller primær pulmonal hypertensjon med dyspné ved baseline som kan forstyrre evnen til å tolke dyspnévurderinger eller hemodynamiske målinger.
• Andre terminal sykdom enn CHF med forventet overlevelse <180 dager.
• Tidligere eksponering for ularitide.
• Nesiritide behandling de siste 30 dagene før randomisering.
• Allergi mot natriuretiske peptider.
• Deltakelse i en klinisk legemiddelutprøving eller utprøving av utstyr innen 30 dager før randomisering.
• Nåværende narkotikamisbruk eller kronisk alkoholisme (etter etterforskerens avgjørelse).
• Kvinner som er gravide eller ammer. Kvinner i fertil alder vil ha en uringraviditetstest for å fastslå graviditetsstatus innen 24 timer før randomisering.
• Enhver tilstand som etter utrederens mening gjør forsøkspersonen uegnet for studiedeltakelse, inkludert en historie med gjentatt innleggelse knyttet til manglende overholdelse av foreskrevet medisin.
• For personer med samtidig invasiv hemodynamisk overvåking (dvs. overvåking av lungearteriekateter): Baseline PCWP ≤ 20 mmHg.