Studie ularitidy v léčbě pacientů s akutním dekompenzovaným srdečním selháním

Kritéria pro zařazení:

Aby byly subjekty považovány za způsobilé k zařazení, musí splňovat všechna následující kritéria:

• Muži a ženy, kteří jsou starší 18 let.
• Neplánovaná hospitalizace pro ADHF.
• Randomizace by měla proběhnout co nejdříve od prezentace na pohotovostní oddělení nebo v nemocnici pro ADHF do 24 hodin od přijetí.
• Dyspnoe v klidu hodnocená subjektem ne více než 1 hodinu před randomizací. Subjekty musí mít schopnost interpretovat a hlásit dušnost, která se sama hodnotí.

• Alespoň 1 z následujících 2 kritérií:

  1. Předchozí anamnéza CHF (např. předchozí hospitalizace pro CHF nebo ejekční frakci levé komory < 40 %, jak bylo stanoveno transtorakální echokardiografií v době screeningu nebo bylo dříve stanoveno a zdokumentováno v pacientově tabulce takto):

     • Během předchozích 6 měsíců u subjektů s nestabilními příznaky, popř
     • Během předchozích 12 měsíců u subjektů se stabilními příznaky.
  2. Klinické známky (při screeningu) srdečního selhání, včetně abnormálního jugulárního žilního tlaku (JVP) (např. >8 cm nad klíční kostí, hodnoceno pod úhlem 45°), chroptění nebo praskání více než třetinu nad bázemi nebo 2+ dolní končetina otok.
• Na optimální základní terapii ADHF (jak určí zkoušející); u subjektů se požaduje, aby dostávali alespoň 1 hodinu suplementace kyslíkem a alespoň jednu dávku IV furosemidu v minimální dávce 40 mg, přičemž poslední bolus byl podán > 2 hodiny před zahájením podávání studovaného léku (nebo jiné diuretikum ve srovnatelné dávce, např. 2 mg bumetanidu nebo 20 mg torsemidu, přičemž poslední bolus se podává >4 hodiny před zahájením podávání studovaného léčiva.
• Pokud subjekt dostal IV opiát, poslední dávka musela být >3 hodiny před podáním studovaného léku.
• Ženy ve fertilním věku musí mít před randomizací do studie negativní těhotenský test. Ženy a muži s reprodukčním potenciálem budou souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 1 měsíce po podání poslední dávky ularitidu nebo placeba.
• Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění k použití chráněných zdravotních informací (v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí subjektů).

Kritéria vyloučení:

Jakýkoli subjekt nebude způsobilý pro tuto studii, pokud bude splněno jedno z následujících kritérií:

• Dechová frekvence <18 dechů za minutu (měřeno během 60 sekund).
• Systolický krevní tlak (SBP) <110 mmHg nebo >180 mmHg během jedné hodiny před randomizací nebo SBP <120 mmHg u subjektů užívajících IV inotropika nebo vazodilatátory. SBP <90 mmHg ve dvou po sobě jdoucích měřeních během 30 minut před randomizací. (Jedinci užívající výchozí IV inotropy nebo vazodilatátory musí mít stabilní dávku po dobu 3 hodin před randomizací.)
• BNP < 400 pg/ml nebo NT?pro-BNP < 1200 pg/ml kdykoli od úvodní prezentace do nemocnice do doby randomizace.
• Použití IV kontrastního materiálu do 48 hodin před infuzí studovaného léku.
• Anamnéza centrální nebo periferní neurologické ischemické poruchy (mrtvice atd.).
• Aktivní myokarditida, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie, vrozená srdeční vada, restriktivní kardiomyopatie, konstrikční perikarditida, těžká aortální stenóza, nekorigované primární chlopenní onemocnění nebo významná obstrukční chlopenní choroba.
• Akutní dekompenzované srdeční selhání spojené s endokrinní (např. bouře štítné žlázy), metabolickou toxicitou nebo toxicitou související s léky.
• Zvýšení sérové ​​kreatininkinázy myokardiálního pásu (CK?MB) nebo srdečního troponinu (Troponin I) > 2násobek horní hranice normálu během 6 hodin před randomizací.
• Aktivní, probíhající ischemie myokardu, hospitalizace pro akutní infarkt myokardu nebo podávání trombolytické terapie v posledních 30 dnech před randomizací, nebo jakékoli abnormality EKG podle názoru zkoušejícího, které naznačují aktivní ischemické změny.
• Perkutánní koronární intervence, bypass koronární tepny, jiná srdeční operace nebo velká nekardiální operace během 90 dnů před randomizací.
• Jakýkoli kardiogenní šok (SBP < 90 mmHg se známkami nebo symptomy orgánové hypoperfuze) od počáteční prezentace až po randomizaci.
• Jakékoli významné vyčerpání objemu nebo závažná nerovnováha elektrolytů.
• Porucha ledvin s clearance kreatininu <30 ml/min, jak je vypočteno Cockcroft-Gaultovou rovnicí při screeningu.
• Použití inhibitoru fosfodiesterázy typu 5 (PDE 5), jako je sildenafil, během 72 hodin před randomizací.
• Plánovaný výkon koronární revaskularizace (perkutánní koronární intervence nebo bypass koronární tepny) během současné hospitalizace.
• Použití nebo předpokládaná potřeba invazivní nebo neinvazivní mechanické podpory oběhu nebo ventilace.
• Anémie (hemoglobin <10 mg/dl nebo hematokrit <30 %).
• Vaskulitida, aktivní infekční endokarditida nebo podezření na infekce včetně pneumonie nebo sepse.
• Tělesná teplota ≥ 38ºC.
• Významná akutní nebo chronická respirační porucha (např. závažná chronická obstrukční plicní nemoc) nebo primární plicní hypertenze s výchozí dušností, která může interferovat se schopností interpretovat hodnocení dušnosti nebo hemodynamická měření.
• Terminální onemocnění jiné než CHF s očekávaným přežitím <180 dní.
• Předchozí expozice ularitidu.
• Léčba nesiritidem v posledních 30 dnech před randomizací.
• Alergie na natriuretické peptidy.
• Účast na klinickém hodnocení léků nebo zkušebním zařízení během 30 dnů před randomizací.
• Současné zneužívání drog nebo chronický alkoholismus (podle rozhodnutí vyšetřovatele).
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku budou mít těhotenský test z moči ke zjištění stavu těhotenství do 24 hodin před randomizací.
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii, včetně historie opakovaného přijetí souvisejícího s nedodržováním předepsané medikace.
• Pro subjekty se současným invazivním hemodynamickým monitorováním (tj. monitorováním katétrem plicní tepny): Výchozí PCWP ≤ 20 mmHg.