Um estudo da ularitide no tratamento de indivíduos com insuficiência cardíaca aguda descompensada

Critério de inclusão:

Para ser considerado elegível para inclusão, os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios:

• Homens e mulheres com 18 anos ou mais.
• Hospitalização não planejada por ICAD.
• A randomização deve ocorrer o mais rápido possível desde a apresentação ao departamento de emergência ou hospital para ICAD até 24 horas após a admissão.
• Dispnéia em repouso avaliada pelo sujeito não mais de 1 hora antes da randomização. Os indivíduos devem ter a capacidade de interpretar e relatar a dispneia autoavaliada.

• Pelo menos 1 dos 2 critérios a seguir:

  1. Histórico médico prévio de ICC (por exemplo, hospitalização anterior por ICC ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40%, conforme determinado por ecocardiografia transtorácica no momento da triagem ou previamente determinado e documentado no prontuário do paciente como segue):

     • Nos últimos 6 meses em indivíduos com sintomas instáveis, ou
     • Nos últimos 12 meses em indivíduos com sintomas estáveis.
  2. Evidência clínica (na triagem) de insuficiência cardíaca, incluindo pressão venosa jugular (JVP) anormal (p. edema.
• Na terapia de base ideal para ADHF (conforme determinado pelo investigador); os indivíduos devem ter recebido, no mínimo, pelo menos 1 hora de suplementação de oxigênio e pelo menos uma dose de furosemida IV em uma dose mínima de 40 mg com o último bolus sendo administrado > 2 horas antes do início da administração do medicamento do estudo (ou outro diurético em uma dose comparável; por exemplo, 2 mg de bumetanida ou 20 mg de torsemida, com o último bolus sendo administrado > 4 horas antes do início da administração do medicamento em estudo.
• Se o sujeito recebeu opiáceo IV, a última dose deve ter sido > 3 horas antes da administração do medicamento em estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de serem randomizadas no estudo. Mulheres e homens com potencial reprodutivo concordarão em utilizar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período de tratamento e por 1 mês após receberem a última dose de ularitide ou placebo.
• Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (de acordo com os regulamentos nacionais e locais de privacidade do sujeito).

Critério de exclusão:

Qualquer sujeito será inelegível para este estudo se qualquer um dos seguintes critérios for atendido:

• Frequência respiratória <18 respirações por minuto (medida durante 60 segundos).
• Pressão arterial sistólica (PAS) <110 mmHg ou >180 mmHg dentro de uma hora antes da randomização, ou PAS <120 mmHg para indivíduos recebendo inotrópicos IV ou vasodilatadores. Uma PAS <90 mmHg em duas medições sucessivas dentro de 30 minutos antes da randomização. (Indivíduos em tratamento com inotrópicos IV ou vasodilatadores basais devem estar em uma dose estável por ³3 horas antes da randomização.)
• BNP <400 pg/mL ou NT?pro-BNP <1200 pg/mL a qualquer momento desde a apresentação inicial no hospital até o momento da randomização.
• Uso de material de contraste IV dentro de 48 horas antes da infusão do medicamento em estudo.
• História de distúrbio isquêmico neurológico central ou periférico (AVC, etc.).
• Miocardite ativa, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, cardiopatia congênita, cardiomiopatia restritiva, pericardite constritiva, estenose aórtica grave, doença valvular primária não corrigida ou doença valvular obstrutiva significativa.
• Insuficiência cardíaca descompensada aguda associada a toxicidade endócrina (por exemplo, tempestade tireoidiana), metabólica ou relacionada a drogas.
• Elevação da banda miocárdica de creatinina?quinase sérica (CK?MB) ou troponina cardíaca (Troponina I) >2 vezes o limite superior do normal dentro de 6 horas antes da randomização.
• Isquemia miocárdica ativa e contínua, hospitalização por infarto agudo do miocárdio ou administração de terapia trombolítica nos últimos 30 dias antes da randomização, ou qualquer anormalidade de ECG na opinião do investigador, sugestiva de alterações isquêmicas ativas.
• Intervenção coronária percutânea, cirurgia de revascularização do miocárdio, outra cirurgia cardíaca ou cirurgia não cardíaca importante nos 90 dias anteriores à randomização.
• Qualquer choque cardiogênico (PAS <90 mmHg com sinais ou sintomas de hipoperfusão de órgãos) desde a apresentação inicial até a randomização.
• Qualquer depleção significativa de volume ou desequilíbrio eletrolítico grave.
• Distúrbio renal com depuração de creatinina <30 mL/min, calculado pela equação de Cockcroft-Gault na triagem.
• Uso de um inibidor da fosfodiesterase tipo 5 (PDE 5), como o sildenafil, 72 horas antes da randomização.
• Procedimento de revascularização coronariana planejada (intervenção coronária percutânea ou cirurgia de revascularização do miocárdio) durante a internação atual.
• Uso ou necessidade antecipada de suporte circulatório ou ventilatório mecânico invasivo ou não invasivo.
• Anemia (hemoglobina <10 mg/dL ou hematócrito <30%).
• Vasculite, endocardite infecciosa ativa ou suspeita de infecções, incluindo pneumonia ou sepse.
• Temperatura corporal ≥ 38º C.
• Distúrbio respiratório agudo ou crônico significativo (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica grave) ou hipertensão pulmonar primária com dispneia basal que pode interferir na capacidade de interpretar avaliações de dispneia ou medições hemodinâmicas.
• Doença terminal diferente de CHF com sobrevida esperada <180 dias.
• Exposição prévia a ularitide.
• Tratamento com nesiritide nos últimos 30 dias antes da randomização.
• Alergia aos peptídeos natriuréticos.
• Participação em um ensaio clínico de medicamento ou ensaio de dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da randomização.
• Abuso atual de drogas ou alcoolismo crônico (a critério do Investigador).
• Mulheres grávidas ou amamentando. As mulheres em idade reprodutiva farão um teste de gravidez de urina para determinar o estado de gravidez dentro de 24 horas antes da randomização.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo, incluindo história de admissão repetida relacionada à não adesão à medicação prescrita.
• Para indivíduos com monitoramento hemodinâmico invasivo concomitante (ou seja, monitoramento de cateter de artéria pulmonar): PCWP basal ≤ 20 mmHg.